胰岛素和口服抗糖药-胰岛素

药理学-内分泌系统用药，DM,一组由多病因引起的，以慢性高血糖为特征的代谢性疾病，正常3.9-6.1mmol/L 是由于胰岛素分泌不足和(或)作用缺陷引起的。

胰岛素和口服抗糖药

• 糖尿病概述
  • DM,一组由多病因引起的，以慢性高血糖为特征的代谢性疾病，正常3.9-6.1mmol/L
  • 是由于胰岛素分泌不足和（或）作用缺陷引起的
  • 分型
    • T1DM：胰岛B细胞破坏，导致胰岛素绝对缺乏
    • T2DM：胰岛素抵抗为主，胰岛素进行性分泌不足
    • 其他特殊类型DM：包括所以继发性糖尿病及未明病因的糖尿病
    • 妊娠期糖尿病
  • 并发症
    • 急性严重代谢紊乱：糖尿病酮症酸中毒、高血糖高渗状态
    • 感染性并发症反复发生，糖尿病足
    • 慢性并发症
      • 大血管病变：动脉粥样硬化；冠心病；脑卒中；肾动脉硬化
      • 微血管病变：微循环障碍、微血管基底膜增厚；糖尿病肾病、糖尿病性视网膜病变
      • 神经系统并发症：中枢性外周性、自主神经障碍
      • 糖尿病足：下肢远端神经异常+周围血管病变
  • 治疗
    • 五驾马车”；医学营养治疗、运动疗法、血糖监测、糖尿病教育、药物治疗
    • 全面
      • 控制空腹血糖、餐后血糖及糖化血红蛋白
      • 保护或逆转B细胞功能、改善胰岛素敏感性
      • 治疗心血管危险因素
      • 纠正脂代谢紊乱、严格控制血压、抗血小板治疗、减重、戒烟
• 胰岛素
  • 制剂：短效胰岛素静脉注射；中长效为混悬液，皮下注射
  • 药理作用
    • 代谢作用
      • 糖代谢
        • 降低血糖（减少来源、增加去路）
        • 抑制糖原分解、减少糖异生
        • 促进糖原合成和贮存：细胞膜GLUT对葡萄糖通透性增加，增加葡萄糖从胞外转运到胞内
        • 加速葡萄糖的氧化和酵解：组织血糖去路增加，利用葡萄糖增多，血糖降低
      • 脂肪代谢
        • 促进合成，抑制分解：减少游离脂肪酸和酮体生成
      • 蛋白质代谢：促进合成，抑制分解
      • 促进钾离子内流：细胞膜转运葡萄糖
    • 促生长作用：胰岛素样生长因子，促细胞生长作用，胎儿发育，组织修复或再生
    • 加快心率，心肌收缩力增加，肾血流量减少
  • 机制
  • 临床应用
    • 各型糖尿病
      • T1DM
      • T2DM：经饮食控制和口服糖药治疗未获良好控制+口服降糖药不耐受
      • 合并重症感染、消耗性疾病、神经病变、脑血管意外、妊娠、高热、创伤及手术的各型糖尿病
      • 胰腺切除引起的继发性糖尿病
    • 糖尿病急性并发症
      • 糖尿病酮症酸中毒：立即给予足够的胰岛素，纠正水电解质紊乱
      • 糖尿病高渗性昏迷和乳酸性酸中毒伴高血糖：立即静脉滴注足量短效胰岛素，纠正高血糖、高渗及酸中毒，适当补钾
    • 细胞内缺钾：葡萄糖+胰岛素+氯化钾，促钾入胞，纠正细胞内缺钾或血钾过高，并提供能量，治疗烧伤或防治心肌梗死时严重心律失常。
  • 不良反应
    • 低血糖症，最常见，发生昏迷注意鉴别诊断
    • 过敏反应：动物胰岛素制剂的抗原性
    • 局部反应：脂肪萎缩（左右轮流注射）
    • 胰岛素抵抗
      • 正常剂量的胰岛素产生低于正常生物学效应的一种状态
      • 急性型：机体处于应激状态、血中拮抗胰岛素作用增多
      • 慢性型：体内产生胰岛素受体的抗体、胰岛素受体数量减少、与胰岛素亲和力下降、受体后异常
  • 注意事项
• 口服抗糖药
  • 治疗针对T2DM：胰岛素分泌异常、胰岛素抵抗、内源性肝葡萄糖生成增多
  • 磺酰脲类促胰岛素分泌药（格列xx）
    • 药理作用
      • 降血糖作用
        • 刺激胰岛B细胞释放胰岛素
        • 增加胰岛素与靶细胞的结合能力
      • 抗利尿作用：氯磺丙脲增强ADH的分泌作用
      • 抑制血小板聚集、降低血小板对缩血管物质的反应性（三代）
    • 甲苯磺丁脲、氯磺丙脲
    • 格列苯脲、格列吡嗪、格列喹酮 格列喹酮经肾排泄最少
    • 格列美脲、格列齐特
      • 减轻糖尿病微血管并发症
  • 格列奈类
  • 双胍类（二甲双胍）
  • 胰岛素增敏剂（噻唑烷酮类）
  • α-葡萄糖苷酶抑制剂
    • 肠道，
  • 新药物
    • 胰高血糖素样肽（GLP-1)
    • 二肽基肽酶-Ⅳ（DDP-Ⅳ）