药理学04，拟胆碱药

这是一篇关于药理学04，拟胆碱药思维导图，总结了胆碱受体激动剂、胆碱酯酶抑制剂等。希望对你有所帮助！

拟胆碱药

• 胆碱受体激动剂 （直接兴奋受体）
  • M、N受体激动剂
    • 乙酰胆碱（不做临床药用）
  • M受体激动剂
    • 毛果芸香碱
      • 激动M→副交感+
        • 1.作用机制
        • 眼睛
          • Ach激动M：副交感；括约肌→缩瞳，降眼压 NE激动α：交感；开大肌，扩瞳
          • 瞳孔括约肌收缩，缩瞳，房水回流，眼内压下降
            • 2.药理作用
            • 治疗青光眼
              • 3.临床应用
          • 睫状肌收缩，晶体屈光度增加，近视
            • 治疗虹膜炎
              • 调节痉挛（近视）
                • 4.不良反应
        • 腺体 所有均有M
          • 汗腺、唾液腺分泌增加
            • 治疗口腔干燥
              • 大汗
        • 其它（全身给药）
          • 内脏平滑肌兴奋 （肠道支气管）
          • 心血管作用减弱 （心率血压）
          • 中枢神经↑ （皮层觉醒和激活）
          • 解救阿托品中毒
            • 毒蕈碱样中毒 副交感神经过度兴奋
  • N受体激动剂
• 胆碱酯酶抑制剂 （抑制酶；作用于胆碱酯酶药 间接激动，即抑制ACh水解， 提高突触间隙浓度）
  • 胆碱酯酶抑制剂
    • 抑制AChE活性，致使HCh不能被水解而大量堆积，从而激动M受体和N受体，产生M样作用和N样作用
  • 分类
    • 易逆性胆碱酯酶抑制剂
      • 新斯的明
        • AChE↓，ACh↑，激动M、N （对于N2有直接和间接作用）
          • N2↑↑
            • 促进骨骼肌收缩
              • 治疗重症肌无力
              • 解救非去极化肌松药中毒 （筒箭毒碱）
              • 过量→胆碱能危象→ 肌束震颤→肌麻痹
          • M
            • 胃肠道↑，排空加快
              • 治疗手术后肠胀气
                • 呕吐腹痛腹泻
            • 泌尿道↑，排空加快
              • 治疗手术后尿潴留
                • 禁用于机械性肠梗阻和尿路梗阻
            • 支气管平滑肌↑收缩
              • 空白
                • 禁用于支气管哮喘
            • 心血管（弱）：心率、血管↓
              • 以前治疗阵发性室上性心动过速
                • 血压下降
            • 腺体↑
              • 空白
                • 流涎大汗
            • 解救阿托品中毒
            • 眼睛（弱） ≈毛果
          • 对N1和中枢胆碱受体影响小
      • 毒扁豆碱
        • 降眼内压
    • 难逆性碱酯酶抑制剂
      • 有机磷酸酯
        • 种类
          • 敌百虫、敌敌畏、马拉硫磷
          • 对硫磷、内吸磷、乐果
      • 毒理
        • 有机磷类+胆碱酯酶=磷酰化胆碱酯酶复合物→老化（不可复活）
      • 中毒表现
        • M样症状 首先激动M
          • 轻度中毒
        • M（毒蕈碱）+N（烟碱）
          • 中度中毒
        • M+N+中枢
          • 重度
      • 中毒分类
        • 急性
          • M
            • 用阿托品（M阻断）对抗
            • 眼
              • 括约肌收缩→针尖样瞳孔 睫状肌痉挛→视力模糊
            • 腺体
              • 分泌增多 流涎流汗
            • 平滑肌↑
              • 胃肠道↑
                • 恶心呕吐腹痛腹泻
              • 支气管↑
                • 呼吸困难
              • 膀胱逼尿肌↑
                • 小便失禁
            • 心血管
              • 心率血压↓
          • N
            • 用解磷定（胆碱酯酶复活剂）
            • N1
              • 交感优势
                • 心率快血压高
              • 副交感优势
                • M样作用
            • N2
              • 骨骼肌↑，肌束震颤（颜面部至全身） →肌无力、麻痹）
          • 中枢
            • 解磷定
            • 早期兴奋
              • 惊厥谵妄幻觉等
            • 后期抑制
            • 晚期衰竭
              • 呼吸中枢心血管中枢抑制，呼吸循环衰竭
        • 慢性
          • 神经衰弱症候群
            • 头痛多汗等等
      • 中毒治疗
        • 清除药物
          • 生理盐水或碳酸氢钠洗胃（敌百虫不能用）
          • 肥皂水清洗皮肤
          • 对硫磷不可用高锰酸钾洗胃
        • 解毒药物
          • 联用
            • 阿托品
              • M快速有效，N无效，中枢差
              • 应用注意事项
                • 早期、足量、重复给予阿托品，尽快达到阿托品化（瞳孔扩大、面部潮红、皮肤干燥、口干、心率加快），还需减量维持用药数日
            • AChE复活药
              • M作用缓慢，M快速有效，中枢好
              • 应用注意事项
                • 复活剂用量过大，注射过快或未经稀释直接注射，均可引起中毒
                • 在碱性溶液可以水解生成剧毒氰化物，不能与碱性药物合用
                • 中毒超过三天或慢性中毒患者体内乙酰胆碱酯酶老化，复活剂无效
          • 应用原则
            • 联合、尽早、足量、反复
        • 其他措施
          • 生命支持（维持气道通畅，人工呼吸，给氧，抗休克治疗）
  • 解毒剂 AChE复活药
    • 肟基（有效基团）
    • 代表药物
      • 碘解磷定
        • 静脉给药
      • 氯解磷定
        • 静脉注射、肌肉注射
      • 双复磷
        • 重度中毒
    • 药理作用
      • 好
        • 复活胆碱酯酶
        • 与体内游离的有机磷酸酯直接结合
        • 对神经肌肉接头处的N2受体有明显作用
        • 可改善中枢中毒症状，对M样作用弱
      • 不好
        • 对体内已经堆积的ACh无作用（只是复活胆碱酯酶） 故应该与阿托品合用
        • 对乐果无效
        • 半衰期短，需重复给药
        • 对老化的胆碱酯酶无效