药效学-2

这是一篇关于药效学-2的思维导图，在药效学中，靶点和受体是两个关键概念。了解药物的靶点和受体有助于更好地理解药物的作用机制，预测药物的疗效和安全性。

药效学

• 靶点
  • 作用：药物与生物大分子之间的相互作用，引起机体生理、生化功能发生变化
  • 机制
    • 理化反应：抗酸药中和胃酸、甘露醇提高肾小管内渗透压而利尿
    • 参与或干扰细胞代谢：氟尿嘧啶与尿嘧啶结构相似，干扰代谢
    • 影响生理物质转运：氢氯噻嗪抑制肾小管对电解质的重吸收
    • 影响酶活性：阿司匹林抑制环氧酶、新斯的明抑制胆碱酯酶
    • 影响细胞膜的离子通道：硝苯地平阻断钙通道、吡那地尔激活钾通道
    • 影响核苷酸代谢：喹诺酮类抗菌药影响细菌DNA复制
    • 影响免疫功能：免疫血清、疫苗、免疫抑制剂、免疫增强剂
    • 补充机体缺乏的物质：缺铁性贫血补充铁剂，巨幼红细胞贫血补充叶酸
    • 与受体作用：见下
• 受体
  • 细胞膜上或细胞内
  • 受点：受体与配体的结合点：可逆、特异、灵敏、竞争、饱和性
  • 类型
    • G蛋白耦联受体：M-R、α-R、β-R、多巴胺-R、阿片-R、
    • 配体门控离子通道配体：N-R、GABA-R、5-HT3-R等
    • 酶活性受体：酪氨酸激酶受体（胰岛素和生长因子受体）
    • 细胞内受体（转录因子）：激素，调节基因转录
    • 细胞内信号转导：第二信使：cAMP、cGMP、IP3、钙离子
  • 相互作用
    • 占领学说
      • 药物特异性结合并激活受体（亲和力、内在活性）
      • 效应强弱与占领受体数目成正比
    • 速率学说
      • 药物效应与其占领受体的速率成正比
      • 即药物分子与受体碰撞的频率
        • 即药物分子与受体碰撞的频率
    • 二态模型
      • 受体构型：活化状态、失活状态、二者处于动态平衡
      • 药物根据亲和力可与活化状态或非活化状态受体结合，呈现不同效应
      • 激动药/拮抗药
    • 亲和力：与受体结合的程度
    • 内在活性α：药物作用于受体后产生效应的能力
    • 激动药
      • 与受体既有亲和力，又有内在活性的药物
      • 完全激动药：较强亲和力，α=1
      • 部分激动药：较强亲和力0<α<1
      • 二者在受体结合部位相互竞争，低浓度时协同，高浓度时拮抗
      • 单独使用时激动，合用时抑制
    • 拮抗药
      • 能与受体结合，有较强亲和力而α=0，拮抗激动剂的效应
      • 少数拮抗药以拮抗作用为主，但有较弱的内在活性，单用时有较弱的受体激动作用
      • pA2（拮抗参数）：加入的拮抗药的摩尔浓度的负对数值，反映竞争性拮抗药对相应激动药的拮抗作用参数，指在拮抗药存在时，若2倍浓度的激动药所产生的效应恰好等于未加入拮抗药时的激动药引起的效应。
      • 竞争性：与受体结合可逆，最大效应不变，量效曲线平行右移；筒剑毒碱
      • 非竞争性：与受体结合不可逆，最大效应降低，琥珀胆碱
  • 调节
    • 增敏：长期应用阻断药，使受体数量增加或对激动药敏感性和反应性增强
    • 脱敏：长期应用一种激动药后，受体数目减少或对激动药的敏感性和反应性下降