药理学，镇静催眠药

临床医学，镇静催眠药是一类对中枢神经系统具有普遍的抑制作用，能够引起震惊和近似生理性睡眠的药物。

镇静催眠药

• 定义
  • 是一类对中枢神经系统具有普遍的抑制作用，能够引起震惊和近似生理性睡眠的药物
• 分类
  • 苯二氮卓类
    • 分类
      • 长效类
        • 代表药物
          • 地西泮、氟西泮
        • 应用
          • 抗惊厥等
      • 中效类
        • 硝西泮（带“硝”）
        • 应用
          • 催眠等
      • 短效类
        • 劳拉西泮（4个字）、三唑仑
        • 应用
          • 抗焦虑
    • 药动学特点
      • 口服吸收快而完全，其中三唑仑吸收最快
      • Tmax1小时，但主要经肝药酶代谢，多数药物可转化成去甲地西泮，最后转为奥沙西泮，其活性与母体相似，所以半衰期延长。（代谢产物也有活性）
      • 连续应用长效药物，要防止药物及代谢物在体内蓄积
      • BZ代谢产物最终与葡萄糖醛酸结合为无活性产物（在肝代谢），由肾排出
    • 药理作用和临床应用
      • 中枢抑制，随着剂量加大：
      • 抗焦虑
        • 作用
          • 在低于镇静剂量时就显著改善症状
        • 用途
          • 各种焦虑症
      • 镇静催眠
        • 特点
          • 治疗指数高，安全范围大，对呼吸影响小
          • 缩短睡眠诱导时间，延长持续时间，减少夜惊夜游症
          • 对REM影响小，停药后出现反跳性FWS延长较巴比妥轻，依赖性、戒断症状较巴比妥类药物轻
            • REM/FWS：快动眼睡眠时相
          • 和巴比妥类比较
        • 用途
          • 各种失眠
          • 麻醉前给药（让患者不那么紧张）和心脏电击复律或内镜检查前给药
      • 抗惊厥抗癫痫
        • 用途
          • 用于破伤风、子痫、小二高热所致惊厥
          • 地西泮静脉注射首选用于癫痫持续状态
      • 中枢性肌松作用
        • 用途
          • 大脑麻痹、脑血管意外或脊髓损伤等引起的肌僵直
          • 缓解关节病变、腰肌劳损所致的肌肉痉挛
      • 抑制呼吸循环中枢
    • 作用机制
      • 激动GABA受体（γ-氨基丁酸受体）；GABA是脑内的抑制性神经递质 促进GABA与GABA受体结合，增加氯离子通道开放的频率（使细胞抑制），而呈现中枢抑制效应 即γ-氨基丁酸受体的激动剂
    • 不良反应
      • 毒性较小，安全范围更大（和巴比妥类比）
      • 中枢抑制
        • 治疗量下常见不良反应：嗜睡、头晕、乏力、影响技巧性操作和驾驶安全
        • 大剂量偶有共济失调，语言不清，肌肉无力
      • 呼吸和循环抑制
        • 静脉注射速度过快可引起呼吸和循环功能抑制，故宜缓慢静脉注射
        • 致死的情况：静脉注射速度过快；和酒精一起服用
      • 耐受性和成瘾性
        • 有，但较巴比妥类发生率低，戒断症状较迟、较轻
      • 过量中毒
        • 特效拮抗药氟马西尼
  • 巴比妥类
    • 分类
      • 长效
        • 苯巴比妥鲁米那
      • 中效
        • 戊巴比妥、异戊巴比妥
      • 短效
        • 司可巴比妥
      • 超短
        • 硫喷妥钠
    • 药理作用
      • 抑制中枢神经系统，随着剂量加大
      • 镇静
      • 催眠
      • 缩短REMS，改变正常睡眠模式，引起非生理性睡眠 长期用药易产生依赖性，停药后REMS反跳性显著延长，出现多梦等睡眠障碍 不良反应多，安全性低，已不作为镇静催眠药常规使用
      • 抗惊厥、抗癫痫
        • 抗各种惊厥：破伤风、子痫、药物中毒和小儿高热惊厥
        • 抗癫痫：可用于强直痉挛性发作和部分性癫痫发作
      • 麻醉
        • 区别于苯二氮卓类
        • 硫喷妥钠静脉给药，用于静脉麻醉或诱导麻醉
    • 作用机制
      • 激动GABA受体的不同位点（与苯二氮卓相比）
    • 不良反应
      • 多而重
      • 后遗作用
        • 宿醉现象，服用巴比妥后翌日出现头晕、乏力、困倦、恶心等
      • 依赖性和成瘾性
      • 呼吸中枢
        • 呼吸深度抑制是巴比妥类药物致死的主要原因；且无特效解毒药
      • 耐受性
        • 因为巴比妥类药物是肝药酶诱导剂
        • 所以长期应用巴比妥类药物特别是苯巴比妥，可使肝脏药物代谢酶活性增高，加速巴比妥类药物代谢，可产生耐受性
        • 也可加速洋地黄毒苷、苯妥英钠、口服抗凝血药、三环类抗抑郁药及甾体类激素等的代谢，导致药效减弱
    • 中毒及解救
      • 中毒原因
        • 一次误服10倍催眠量（安全范围窄，治疗指数低） 静脉给药时，用量过大或注射过快
      • 中毒表现
        • 深度昏迷、瞳孔散大、血压下降、体温降低 呼吸抑制，呼吸循环衰竭
      • 直接死因
        • 深度呼吸抑制
      • 中毒解救
        • 对因治疗 （排除毒物）
          • 碳酸氢钠、乳酸钠碱化尿液促排泄
        • 对症治疗
          • 维持呼吸循环
  • 其他
    • 水合氯醛
      • 抗惊厥（直肠给药）
    • 佐匹克隆、扎来普隆、唑吡坦
      • 失眠症一线药物