抗菌药-7 四环素类氯霉素类

这是一篇关于抗菌药-7 四环素类氯霉素类的思维导图，四环素类抗生素是一类广谱抗生素，其抗菌谱极广。

四+氯

• 共性
  • 快速抑菌药、真正意义上广谱抗生素
• 四环素类
  • 体内过程
    • 吸收
      • 口服能吸收但不完全
      • 避免与二价、三价阳离子物质同服（抗酸药Al、Mg）、铁剂、牛奶，与金属离子有络合作用
    • 分布
      • 广泛分布于组织和体液、牙齿和骨骼等钙化组织中有较高浓度（四环素牙）
    • 代谢：肝脏代谢，主要分泌到胆汁和尿液（肠肝循环）
  • 抗菌作用
    • 抗菌谱
      • 首选;：四体（立克次体、衣原体、支原体、螺旋菌）
      • 首选：细菌感染（鼠疫、霍乱、布鲁氏菌病）
      • 对变形杆菌和铜绿假单胞菌无效
    • 机制
      • 抑制细菌蛋白质合成：与细菌核糖体30s亚基的A位结合，阻止氨基酰-tRNA进入A位，阻断肽链延伸
      • 对G+强于G-
    • 耐药性
      • 外排泵蛋白将药物排出细胞外（由四环素诱导产生）
      • 核糖体保护蛋白（与细菌核糖体特殊位点结合，降低与四环素的亲和力）
      • 灭活或钝化四环素的酶
      • 外膜孔蛋白数量减少
  • 不良反应
    • 胃肠道反应：刺激致恶心呕吐、腹部不适
    • 二重感染：真菌感染（鹅口疮）、伪膜性肠炎
    • 对骨骼和牙齿发育的影响
      • 牙齿黄染、牙釉质发育不全；骨骼畸形
      • 禁用于妊娠哺乳期妇女、8岁以内1儿童、肝肾功能不全者
  • 天然
    • 四环素
    • 金霉素
    • 土霉素
  • 半合成
    • 多西环素（四环素类首选）
      • 首选：立克次体、衣原体、螺旋体、部分细菌感染
    • 美他环素
    • 米诺环素
• 氯霉素类
  • 广谱而效强，G-强于G+
  • 抗菌机制
    • 抑制细菌蛋白质合成：50S，抑制肽酰基转移酶的作用位点，抑制转肽反应，阻止肽链延伸
  • 临床应用
    • 细菌性脑膜炎、脑脓肿
      • 脑脊液中浓度高；且对脑膜炎耐瑟菌有杀菌作用
      • 青霉素与氯霉素合用是治疗脑脓肿的首选方案（Ⅰ+Ⅲ 拮抗）
      • 先使用青霉素（繁殖期杀菌药），再间隔使用氯霉素（快速抑菌药）
    • 伤寒沙门杆菌
    • 立克次体感染
    • 细菌性眼部感染
  • 不良反应
    • 血液系统毒性
      • 可逆性血小板减少；抑制宿主骨髓细胞线粒体的血红蛋白合成
      • 再生障碍性贫血：发病与剂量及疗程无关，患者骨髓细胞对氯霉素过于敏感
    • 灰婴综合征
      • 早产儿、新生儿缺乏葡萄糖醛酸转移酶，肾排泄功能不完善，对氯霉素解毒能力差
      • 表现为循环衰竭、呼吸困难、进行性血压下降、皮肤苍白或发绀、休克，死亡率高
  • 合用
    • 肝药酶抑制药:能阻断华法林、苯妥英钠、甲磺丁脲和氯磺丁脲的代谢，而引起毒性反应
    • 利福平、苯妥英钠、苯巴比妥等肝药酶促进药:可促进氯霉素的代谢，降低疗效
    • 氯霉素与青霉素合用治疗细菌性脑膜炎时:先用青霉素，后用氯霉素，否则氯霉素的快速抑菌效果会干扰青霉素的繁殖期杀菌作用
    • 氯霉素与红霉素、林可霉素类合用可因竞争50S亚基而产生拮抗作用