白细胞抗原系统

这是一篇关于白细胞抗原系统的思维导图，白细胞抗原系统是指一组紧密连锁的基因群，这些基因群编码了白细胞表面的抗原分子，这些抗原分子在组织相容性方面起着重要作用。

白细胞抗原系统

• 主要组成
  • 1.粒细胞特异性抗原系统
    • 中性粒细胞抗原（HNA）
      • HNA抗原有10种，归属于5个粒细胞抗原系统
      • 命名
        • 人类中性粒细胞抗原（HNA）
        • 抗原糖蛋白膜位点在HNA后用数字依次编号：如HNA-1
        • 同一糖蛋白位点上的不同抗原用英文小写字母标识：如HNA-1、HNA-2、HNA-3
    • 中性粒细胞抗体
      • HNA-1抗体
        • 新生儿同种免疫性粒细胞减少症（NAN）
          • 50%以上的NAN可检出HNA-1a抗体、HNA-1b抗体和HNA-2抗体
          • 父亲遗传给胎儿的粒细胞抗原刺激母体产生粒细胞抗体
        • 自身免疫性粒细胞减少症（AIN）
          • 机体产生针对自身粒细胞的抗体，引起粒细胞破坏
          • HNA-1抗体、HNA-2抗体、HNA-4a抗体
          • 分类
            • 原发性AIN
            • 继发性AIN
              • 常继发于自身免疫性疾病
        • 输血相关性急性肺损伤（TRALI）
          • 输入的血液中含有与受血者白细胞抗原相应的HLA抗体或HNA抗体，导致受血者出现的与左心衰竭无关的急性肺水肿症状和体征
      • HNA-2抗体
        • 新生儿同种免疫性粒细胞减少症（NAN）
        • 自身免疫性粒细胞减少症（AIN）
        • 输血相关性急性肺损伤（TRALI）
        • 药物诱导的免疫性粒细胞减少症
        • 骨髓移植后同种免疫性粒细胞减少症
      • HNA-3a抗体
        • 输血相关性急性肺损伤
      • HNA-4a抗体
        • 新生儿同种免疫性粒细胞减少症
        • 自身免疫性粒细胞减少症
      • HNA-5a抗体
        • 新生儿同种免疫性粒细胞减少症
      • 发热性非溶血性输血反应（FNHTR）
        • 输血期间或输血后1~2小时内，出现体温升高1°C或1°C以上，不能用其他原因解释的发热反应
        • 患者体内产生粒细胞抗体与输入的粒细胞发生反应，导致粒细胞破坏和释放致热源
  • 2.人类白细胞抗原（又称组织相容性抗原、移植抗原）系统（HLA系统）
    • 主要组织相容性系统
      • 能引起快而强排斥反应的抗原系统
      • 编码主要组织相容性抗原的基因群
      • 主要组织相容性复合体（MHC）
        • HLA系统（HLA复合体）
        • 参与加工、处理和提呈抗原
        • 参与T细胞的限制性识别
        • 参与T细胞的分化、发育
        • 参与调节NK细胞活性及参与免疫应答的遗传控制
    • 次要组织相容性系统
      • 能引起慢而弱排斥反应的抗原系统
  • 3.红细胞血型抗原系统
    • ABH血型系统
• HLA系统
  • 白细胞与其他组织共有的血型抗原
  • HLA复合体的结构
    • 基因位于第6号染色体短臂21.3区域
    • 基因分三类
      • HLA-I类基因
        • 分类
          • 经典的HLA-I类基因（HLA-Ia 基因）
            • HLA-A
            • HLA-B
            • HLA-C
          • 非经典的HLA-I类基因（HLA-Ib 基因）
            • HLA-E
            • HLA-F
            • HLA-G
        • 位于第6号染色体短臂顶端
      • HLA-II类基因
        • 经典的HLA-II类基因
          • HLA-DR
          • HLA-DP
          • HLA-DQ
        • 非经典的HLA-II类基因
          • HLA-LMP
          • HLA-TAP
          • HLA-DM
      • HLA-III类基因
        • 与免疫有关的基因
          • HLA-C4B、HLA-C4A、HLA-C2、HLA-Bf
        • 肿瘤坏死因子基因
          • TNFA、TNFB
        • 热休克蛋白70基因
          • HSP70
  • HLA复合体的遗传特点
    • 1.单体型遗传
      • 指连锁在一条染色体上的HLA 各位点的基因组合
      • HLA是单体型遗传，一个二倍体细胞含2条HLA 单体型；其中1条来自父亲、1条来自母亲
      • 子女与父亲和母亲至少有1条HLA 单体型基因相同
      • 同胞之间
        • HLA 基因型完全相同和完全不同的概率均为25%
        • 1个单体型基因相同的概率为50%
      • 法医学及器官移植配型中具有重要意义
    • 2.多态性遗传
      • 指随机婚配的群体中同一基因位点可存在2个或2个以上的等位基因
      • 机制
        • 复等位基因：HLA 各个座位上等位基因随机组合，导致人群中出现庞大的HLA 基因型
        • 共显性基因：每对等位基因所编码的抗原都表达于细胞膜上，无隐性基因
        • 无关个体间HLA 型别完全相同的可能性极小，在法医学上意义重大
    • 3.连锁不平衡
      • 位于同一条染色体上的基因的关系称为连锁，同一条单体型HLA 基因都是连锁的
      • 连锁不平衡指不同座位上的2个等位基因出现在同一条单体型中的频率显著高于或低于期望值
  • HLA分子的组织分布
    • HLA-I类分子
      • 广泛分布于体内所有有核细胞表面
      • 淋巴细胞HLA-I类分子表达量最高
        • 与抑制物抗宿主病（GVHD）的发病有关
        • 输血时去除白细胞目的主要是去除具有免疫活性的淋巴细胞
        • 用g射线辐照方法或白细胞过滤器可去除淋巴细胞
      • 其次巨噬细胞、树突细胞、中性粒细胞
    • HLA-II类分子
      • 表达范围及其狭窄
      • 主要表达在巨噬细胞、树突细胞、B细胞等专职抗原提呈的细胞
    • 游离的可溶性HLA-I类和HLA-II类分子，可在血、尿、唾液、精液及乳汁中检出
• HLA系统在医学上的意义
  • 在移植医学的应用
    • 在造血干细胞移植中的应用
      • HLA相合的造血干细胞移植
        • HLA-I类、HLA-II类基因位点完全相同
        • 移植物抗宿主病（GVHD）发生概率低、疗效好
      • HLA部分相合的造血干细胞移植
        • HLA-I类、HLA-II类基因位点部分相同
    • 在肾移植中的应用
      • 影响肾移植的基因位点主要是HLA-A、HLA-B及HLA-DR位点
      • HLA-DR位点与近期存活有关
      • HLA-A、HLA-B位点与远期存活有关
    • 在其他器官移植中的应用
      • 肝脏移植
        • 肝脏具有免疫特惠器官的性质
        • 肝脏移植时HLA配型与排斥反应没有相关关系
      • 胸腔器官移植
        • HLA-A、HLA-B及HLA-DR位点匹配可提高存活率
  • 在输血医学的应用
    • 输血相关性急性肺损伤（TRALI）
      • 供血者血中HLA抗体与受血者体内的白细胞抗原发生抗原抗体反应
      • 白细胞在肺循环中凝聚，出现肺水肿或呼吸窘迫
    • 发热性非溶血性输血反应（FNHTR）
      • 输入供血者白细胞与受血者体内HLA抗体发生抗原抗体反应，白细胞破坏和致热源释放
      • 表现畏寒、发热、恶心、呕吐等消化道症状
    • 血小板输注无效（PTR）
      • 受血者输注血小板后血小板计数未见有效提高，出血症状未改善
      • 血小板表面的HLA抗原与患者产生的HLA抗体发生反应，破坏输入的血小板
  • 在法医学的应用
    • HLA 基因：终生不变、高度多态性，最能代表人体特异性的遗传标志
    • 无血缘关系个体之间HLA 型别完全相同的概率极低，HLA 基因或表型检测是法医学个体识别和亲子鉴定重要手段之一
  • 在一些疾病诊断中的应用
    • HLA系统与多种疾病存在关联，即疾病与表型存在联系
    • 关联程度用相对危险度（RR）来表示，RR值越大，关联程度越大
    • 如：强直性脊柱炎，RR值>100