导图社区 免疫学-抗体
免疫学课本内容总结,包含抗体、抗体的结构、抗体的 多样性和免疫原性、抗体的功能、各类抗体的特性 与功能等。
免疫学,总结了免疫学绪论、抗原、抗体、补体、细胞因子、白细胞分化抗原和粘附分子、主要组织相容性复合体等。
补体课本和上课PPT内容整理,补体系统(complement system):广泛存在于血清组织液和细胞膜表面具有精密调控机制的蛋白质反应系统,其活化过程表现为一系列丝氨酸蛋白酶的级联酶解反应,是机体免疫防御的第一道防线。
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抗体
抗体的分布
主要分布在血清中,也分布于组织液,外分泌液及某些细胞膜表面
抗体的概念
抗体是介导体液免疫的重要效应分子,是免疫系统在抗原刺激下,由B淋巴细胞增殖分化成浆细胞产生的可与相应抗原发生特异性结合的免疫球蛋白
抗体的结构
抗体的基本结构
是由两条完全相同的重链和轻链通过二硫键连接的呈Y形的单体
重链H
根据H链恒定区抗原性的差异可将其分为5类: μ链、γ链、α链、δ链和ε链
不同的重链与轻链组成完整的抗体分子,分别被称为IgM、IgG、IgA、IgD和IgE
轻链L
轻链分为k链和λ链,据此可将Ab分为两型,即κ型和λ型
正常人血清面免疫球蛋白κ:λ约为2:1
可变区V
抗体分子中轻链和重链靠近N端的氨基酸序列变化较大,形成的结构域称为可变区分别占重链和轻链的1/4和1/2
高变区(HVR)
重链和轻链的V区分别称为VH和VL,VH和VL各有是3个区域的氨基酸组成和排列顺序高度可变,称为高变区
高变区形成与抗原表位互补的空间构象,又被称为互补决定区(CDR)
VH和VL共6个CDR共同组成Ab的抗原结合部位
决定着抗体的特异性
负责识别及结合抗原,从而发挥免疫效应
互补决定区(CDR)
CDR分别用 CDR1(HVR1)、CDR2( HVR2)和CDR3(HVR3)表示,一般CDR3变化程度更高
CDR区氨基酸的多样性是抗体与数量庞大的不同抗原特异性结合的分子基础
骨架区
V区中CDR之外区域的氨基酸组成和排列顺序相对变化不大,称为骨架区
发生Ig类别转换后,Ig分子肽链结构上不发生改变的部位(VL,VH)
恒定区C
靠近C端的氨基酸序列相对恒定的区域称为恒定区
分别占重链和轻链的3/4和1/2
重链恒定区决定Ig类别的抗原决定簇存在于Ig分子的重链恒定区
IgG,IgA和IgD重链C区有CH1,CH2,和CH3三个结构域
IgM和IgE重链C区有CH1,CH2,CH3,和CH4四个结构域
铰链区
防止病原体从黏膜侵入的Ig
抗体的辅助成分
J链
由浆细胞合成主要功能是将Ab分子连接为二聚体或多聚体
IgA和IgM有J链,IgG,IgD和IgE常为单体,无J链
分泌片
分泌型IgA分子上的辅助成分,分泌型IgA(SIgA)由2个IgA单体与J链和分泌片组成
合成SIgA分泌片段J链的细胞是你黏膜上皮细胞,具有保护AIgA的铰链区免受蛋白酶降解的作用
抗体分子的水解片段
木瓜蛋白酶水解片段1XIg=2xFab+1xfc
胃蛋白酶水解片段1xIg=1xF(ab')=1xpFc'
抗体的 多样性和免疫原性
同种型、同种异型、独特型
抗体的功能
抗体V区的功能
识别并特异性结合抗原,CDR在识别和结合特异性中起决定性作用
抗体结合抗原表位的个数称为抗原结合价
中和作用,阻止病原体入侵,但本身不能清除病原体
抗体C区的功能
激活补体
抗体与抗原结合使CH2和CH3结构域内的补体结合位点暴露通过经典途径激活补体
IgM>IgG1>IgG3>IgG2,
IgA、IgE、IgG4难激活补体,但形成聚合物后可通过旁路径激活补体
结合Fc受体
调理作用:指细菌特异性的抗体以其Fab段与相应细菌 的抗原表位结合,以其Fc段与巨噬细胞或中性粒细胞表面的FcR结合,通过抗体的桥联作用,促进吞噬细胞对细菌的吞噬。
抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(ADCC): 抗体的Fab段结合病毒感染的细胞或肿瘤细胞表面的抗原表位,其Fc段与杀伤细胞(NK细胞、巨噬细胞)表面的FcR结合,介导杀伤细胞直接杀伤靶细胞。
介导I型超敏反应
穿过胎盘和胎膜
IgG是唯一能通过胎盘的免疫球蛋白这是一种重要的自然被动免疫机制,对新生儿抗感染具有重要意义。
各类抗体的特性 与功能
IgG
出生后3个月开始合成
血清中含量最高
IgG有4个亚群,分别为IgG1、IgG2、IgG3、IgG4
其半寿期最长
再次免疫应答产生的主要抗体
唯一能通过胎盘的抗体,通过自然被动免疫的抗体有IgG、IgA
发挥调理作用、ADCC作用、结合葡萄球菌A蛋白(SPA))
来自母体能引起新生儿溶血的Rh抗体是IgG
能通过经典途径激活补体的有IgG3、IgG1、IgG2
IgM
发育早产生早五聚体蛋白
只表达mIgM是未成熟B细胞的标志
分子量最大的抗体(巨球蛋白)
胚胎晚期的胎儿即能产生IgM
IgM水平升高提示胎儿有宫内感染
IgM是初次体液免疫应答中最早出现的抗体
与抗原结合后激活补体能力最强的抗体IgM(经典途径激活补体)
IgA
血清型为单体,分泌型IgA(SIgA)为二聚体
SIgA合成和分泌部位在肠道、呼吸道、乳腺、唾液腺和泪腺
SIgA参与黏膜局部免疫,在黏膜表面也有中和毒素的作用
新生儿易患呼吸道、胃肠道感染可能与IgA合成不足有关
婴儿可从母亲初乳中获得SIgA ,是主要的自然被动免疫
IgD
含量低,功能未知
膜结合型IgD(mIgD)是B细胞分化发育成熟的标志,成熟的B细胞可同时表达mIgM和mIgD称为初始B细胞,B细胞活化后表面的mIgD逐渐消失
IgE
过敏、亲细胞抗体
IgE的CH2和CH3结构域可与肥大细胞、嗜碱性粒细胞 上的高亲核力FcRI结合,当结合再次进入机体的抗原后可引起I型超敏反应
IgE可能与抗寄生虫免疫有关
人工制备抗体
多克隆抗体、单克隆抗体、基因工程 抗体抗体的分类:分泌型存在于血液和组织液中具有抗体的各种功能 膜型作为抗原识别受体表达B细胞表面称膜表面免疫球蛋白