实验性研究设计2

这是一篇关于实验性研究设计2的思维导图，包含临床试验比较的类型、 统计分析数据集、实验性研究中样本量的估算等。

实验性研究设计

• 16.4 临床试验比较的类型
  • 优效性试验（superiority trial）：证明试验组的疗效优于对照组的疗效，对照组可以分为阳性对照或安慰剂对照
  • 非劣效试验（non-inferiority trial）：试验组与阳性对照组之间疗效的差别不大，在一定程度上可以认为他们的疗效没有本质上的有临床意义的差异，证明试验组同阳性对照组疗效的差距没有超过临床上能够接受的范围，即在疗效上试验组可以比对照组略差，但该差距没有达到临界值
  • 等效性试验（equivalence trial）：证明试验组与对照组疗效相当，即无论试验组的疗效略优于或略劣于对照组，疗效差异都不超过临床界值
  • 对照组必须选择阳性对照
  • 非劣效和等效试验中临床界值Δ的选择非常重要，结果判定采用置信区间对照法：优效性试验将疗效差异与0比较，非劣效试验、等效性试验将疗效差异与临床界值Δ比较
• 16.5 统计分析数据集
  • 全分析集（full analysis set，FAS）
    • 按意向性分析原则对所有随机化后的受试者的数据作最少和最公正的剔除之后所得到的数据集
    • 应包括所有随机化后、用过研究药物、并有部分疗效评价数据的受试者
    • 对于主要疗效指标，未能观察到全部治疗过程的病例资料，可将最后一次观察到的结果结转到试验最终（last observation carry forward，LOCF），各组在终点时评价疗效的受试者数与试验开始时保持一致
    • 意向性治疗分析（intention-to-treat，ITT）：所有经过随机化分组的病人，应按照所分配到的处理组进行随访、评价和分析，而不管其是否依从计划的治疗过程，不是按照实际接受的处理组进行分析，以维持随机化的结果
  • 符合方案数据集（per-protocol set，PPS）：能按照试验方案完成研究的所有病例。对严重违反试验方案或中途退出的病例，如依从性差、失访、使用了禁用的药物、严重超出访视窗、不符合入选标准等，不予列入
  • 安全性分析数据集（safety set，SS）：凡参加随机入组、并至少使用过一次试验药物、并有部分安全性评价数据的受试者纳入安全性分析集。安全性分析数据集用于进行安全性评价
• 16.6 实验性研究中样本量的估算
  • 考虑因素
    • 主要终点指标的估计值及其标准差：查询文献或根据既往研究、预实验结果进行估计。定量-收集预期的均数和标准差；定性-收集预期的发生率或百分比
    • 临床界值：Δ为试验组与对照组之间疗效的差异，不能超过临床上能接受的最大差别范围，应小于阳性对照药对安慰剂的优效性试验所能观察到的差异，应由临床医生或该领域的专家给出
    • 检验水准：第I类错误概率α，错误拒绝原假设的可能性
    • 检验效能：把握度，当备择假设正确时，通过统计推断将其接受的可能性，当试验组真正有效时，能够通过一次抽样，得到试验组有效的结论的概率。1-β至少应达到80%
  • 16.1.1 优效性试验样本量计算方法
    • 分类指标
    • 计量指标
  • 16.6.2 非劣效试验样本量计算方法
    • 分类指标
    • 计量指标
• 16.7 调查表和病例报告表的设计与和评估
  • 调查表也称问卷（questionnaire）：医学研究中用来搜集资料的一种工具，它的形式是一份精心设计的问题表格，用于评价研究对象的不同特征，测量研究对象的态度、行为、心理等特征
  • 病例报告表（case report form，CRF）：按照试验方案所规定设计的一种文件，用于记录每一名受试者在试验过程中的数据
  • 16.7.1 调查表/CRF的作用
    • 保证数据收集完整准确和临床研究质量的重要一环
    • 是临床研究中获得研究资料的重要手段，是收集、记录和保存实验数据的载体；可作为一种原始记录做科研档案保存；可提供原始数据，便于进行统计分析；便于卫生行政部门核查
  • 16.7.2 调查表/CRF的设计原则
    • 遵循临床研究方案
    • 全面完整，简明扼要
    • 易于理解，便于填写
    • 便于数据录入和统计分析
  • 16.7.3 调查表/CRF设计中的注意事项
    • 问题的次序设置应符合逻辑
    • 选择项的设置要全面并能反映研究目的
    • 关联问题设置
    • 编码设置要统一
    • 填表注意事项中要注明未知情况的处理方式