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药剂2液体药剂
这是一个关于药剂2液体药剂的思维导图，包含药物溶液的形成理论、表面活性剂、液体药物的概述、低分子溶液剂等。
编辑于2024-03-09 11:25:33- 药剂
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液体药剂
药物溶液的形成理论
药用溶剂的种类及性质
溶剂的选择条件
对药物具有较好溶解度性和分散性
化学性质稳定，不与药物和附加剂发生反应
不影响药效的发挥和含量测定
毒性小，无刺激，无不适臭味
极性
极性溶剂：①水②甘油（丙三醇）③二甲基亚砜
半极性溶剂：①乙醇②丙二醇③聚乙二醇
非极性溶剂：①脂肪油②液体石蜡③乙酸乙酯
极性大小常以介电常数和溶解度参数的大小来衡量
介电常数大的溶剂极性大
溶解度参数越大，极性越大
药物的溶解度和溶出速度
药物的溶解度
增加溶解度的方法
选择适宜溶剂
制成可溶性盐
引入亲水基团
调节温度
改变PH值
潜溶（应用混合溶剂）
助溶
增溶
（药物溶解度与分子结构）相似相溶
在极性溶剂中，药物分子与溶剂分子之间形成氢键，则溶解度增大，若形成内氢键则溶解度减少
有机弱酸弱碱药物制成可溶性盐可增加其溶解度
难溶性药物分子中引入亲水基团可增加在水中的溶解度
溶剂化作用与水合作用
多晶型的影响
粒子大小的影响：难溶性药物粒子大小在0.1-100nm时溶解度随粒径减小而增加
当△Hs>0时,溶解度随温度升高而升高,反之
pH值与同离子效应
混合溶剂的影响：
潜溶：在混合溶剂中各溶剂在某一比例时，药物的溶解度比在各单纯溶剂中溶解度出现极大值的现象
加入助溶剂
加入助溶剂
助溶：指难溶性药物与加入的第3种物质，在溶剂中形成可溶性络合物，复合盐或缔合物等以增加药物在溶剂中的溶解度，这种第三物质被称为助溶剂
常用助溶剂
碘在水中溶解度为1:2950，如加适量的碘化钾可明显增加碘在水中溶解度能配成含碘5%的水溶液
有机酸及其钠盐：苯甲酸钠，水杨酸钠
酰胺类化合物：乌拉坦，尿素，烟酰胺，乙酰胺
常见的难溶性药物以及应用的助溶剂（局部）
碘：碘化钾，聚乙烯吡咯烷酮
咖啡因：苯甲酸钠，水杨酸钠，对氨基苯甲酸钠，枸橼酸钠，烟酰胺
可可豆碱：水杨酸钠，苯甲酸钠，烟酰胺
茶碱：二乙胺，其他脂肪族胺，苯甲酸钠
盐酸奎宁：乌拉坦，尿素
加入增溶剂： 增溶：指某些难溶药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中溶解度增大并形成澄清溶液的过程
药物的溶出速度：指单位时间药物溶解进入溶液主体的量
Noyes-Whitney方程
影响溶出速度的因素
固体表面积
温度
溶出介质的体积
扩散系数
扩散层的厚度
药物溶液的性质和测定方法
溶液的渗透压
半透膜：药物溶液中的溶剂分子可自由通过而药物分子不能通过的膜
渗透压：半透膜一侧为药物溶液，另一侧为溶剂，则溶剂侧的溶液透过半透膜进入溶液侧，最后达到等渗平衡，此时两侧所产生的压力差即为溶液的渗透量
等张溶液：指与红细胞张力相等也就是与细胞接触时使细胞功能和结构保持正常的溶液
药物溶液的pH与PKa值测定
药物溶液pH值考量
组织的刺激
药物的稳定性
组织的溶解度
药物的解离常数:反映药物本身的酸碱度
药物溶液的表面张力
表面张力:指一种使表面分子具有向内运动的趋势，并使表面自动缩缩至最小面积的力
药物溶液的黏度
表面活性剂
概述
概念与结构特征
表面活性剂：指具有很强表面活性，能使液体的表面张力显著下降的物质
结构特征：分子一般由非极性烃链（8个碳原子以上）和一个以上的极性基团组成
表面活性剂的分类
离子表面活性剂
阴离子表面活性剂
高级脂肪酸盐：碱金属皂（一价皂：硬脂酸钠），碱土金属皂（二价皂：硬脂酸钙、硬脂酸铝），有机胺皂（三乙醇胺皂）
硫酸化物：十二烷基硫酸钠（SDS，又名月桂醇硫酸钠，SLS）,十六烷基硫酸钠，硫酸化蓖麻油
磺酸化物：系指脂肪族磺酸化物（二辛基琥珀酸磺酸钠）和烷基芳基磺酸化物（十二烷基苯磺酸钠）
阳离子表面活性剂（结构有5价上的氮原子，因此称季铵化物）：苯扎氯胺（洁尔灭），苯扎溴铵（新洁尔灭）
两性离子表面活性剂：在碱性水溶液中呈阴离子表面活性剂的性质，起起泡、去污作用，在酸呈阳，有杀菌能力
卵磷脂
氨基酸型和甜菜碱型
非离子表面活性剂
脂肪酸甘油酯：单硬脂酸甘油酯
多元醇
蔗糖脂肪酸酯（蔗糖酯）
脂肪酸山梨坦（司盘→脂肪酸山梨坦系失水山梨醇脂肪酸酯）
聚山梨酯（吐温→聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯）
聚氧乙烯
聚氧乙烯脂肪酸酯
聚氧乙烯脂肪醇醚
聚氧乙烯—聚氧丙烯共聚物（泊洛沙姆），目前用于静脉乳剂的极少数合成乳化剂之一
表面活性剂的基本性质和应用
表面活性剂胶束
CMC:表面活性剂分子缔合形成胶束的最低浓度，称为临界胶束浓度
亲水亲油平衡值
HLB：表面活性剂分子中亲水和亲油基团对油或水的综合亲和力
HLBab=（HLBa×Wa+HLBb×Wa）/（Wa+Wb）
表面活性剂的增溶作用及应用
胶束增溶 “煤酚皂”溶液
温度对增溶的影响
影响胶束的形成
影响增溶质的溶解
影响表面活性剂的溶解度
Krafft点-CMC的形成温度【离子表面活性剂】
起昙与昙点
这种因加热聚氧乙烯型非离子表面活性剂溶液而发生混浊的现象称为起昙，此时的温度称为昙点或浊点【非离子表面活性剂】
表面活性剂的增溶作用及应用
表面活性剂的其他应用：除增溶外
乳化剂（常用非离子表面活性剂）
润湿剂
起泡剂和消泡剂
去污剂
消毒剂和杀菌剂
表面活性剂的复配
表面活性剂的生物学性质
表面活性剂对药物吸收的影响
表面活性剂与蛋白质的相互作用
表面活性剂的毒性
阳离子表面活性剂的毒性最大，常做消毒灭菌用，对皮肤刺激最大
阴离子及阳离子表面活性剂不仅毒性较大，而且有较强的溶血作用
非离子表面活性剂的溶血作用较轻微，毒性小，口服制剂，少数做静脉注射用
聚氧乙烯烷基醚>聚苯乙烯芳基醚>聚氧乙烯脂肪酸酯>吐温类（吐温20>吐温60>吐温40>吐温80）“玩房子2648”
表面活性剂的刺激性
液体药物的概述
液体药剂：指药物分散在适宜的分散介质中制成的液体形态的药剂，可供内服或外用
特点
优点
药物分散度大，吸收快，起效迅速
可避免局部药物浓度过高，减少刺激性
给药途径多
用药方便
缺点
化学稳定性较差
液体药剂易霉败，需加入防腐剂
非均相液体药剂存在不稳定倾向
携带运输储存不方便
分类
按分散系统分类
按给药途径分类
质量要求
均相液体药剂应是澄明溶液
非均相液体药剂应使分散相粒子细小而均匀，混悬剂振摇时易于均匀分散
药物稳定，无刺激性，剂量准确
有一定反腐能力，贮存和使用期间不得发生霉变
分散介质以水为首选，其次为乙醇，甘油，植物油等
口服液体药剂应外观良好，口感适宜，包装容器应符合有关规定，以方便患者携带和应用
液体药剂的溶剂和附加剂
液体药剂的溶剂
极性溶剂
水（溶解范围广，但不宜长期贮存）
甘油（①能与水、聚乙二醇、乙醇、丙二醇等溶剂任意比例混合②液体药剂中含30%以上甘油具有防腐作用）
二甲基亚砜（“万能溶剂”，常用于外用制剂中作为渗透促进剂）
半极性溶剂
乙醇（含乙醇20%以上具有防腐作用）
丙二醇（药用多为1,2-丙二醇）
聚乙二醇（PEG）
非极性溶剂
脂肪油（内外用，内 ABCD维生素）
液体石蜡（有润肠通便作用）
乙酸乙酯
肉豆蔻酸异丙酯
液体药剂的附加剂
防腐剂（亦称抑菌剂，指抑制微生物生长的化学物质）
苯甲酸与苯甲酸钠（苯甲酸未解离的分子抑菌作用强，最适pH值为4）
羟苯酯类（尼泊金类）
山梨酸
季铵盐类（苯扎氯铵→ 洁尔灭，苯扎溴铵→新洁尔灭）
其他防腐剂
0.02%-0.05%醋酸氯乙定（醋酸洗必泰）
0.005%-0.2%邻苯基苯酚
0.01%-0.05%桉叶油
0.01%桂皮油
0.05%薄荷油
矫味剂
甜味剂
天然甜味剂以蔗糖、单糖浆及芳香糖浆应用较广泛
常用甜味剂
甜菊苷（天然甜味剂）甜味持久且不被吸收为无热量甜味剂
糖精钠（合成甜味剂）常作咸味矫味剂
阿斯帕坦（蛋白糖）适用于糖尿病、肥胖症患者
其他：包括甘油、山梨醇、甘露醇等
芳香剂
天然香料：柠檬，茴香，薄荷油等挥发物质
人造香料（香精）
胶浆剂
指具有黏稠缓和的性质，可干扰味蕾的味觉，而具有矫味作用的物质
常用有海藻酸钠，阿拉伯胶、凝胶、甲基纤维素，羧甲基纤维素钠等
泡腾剂（常用由碳酸氢钠与柠檬酸组成的混合物）
着色剂
天然与合成
按用药途径
食用色素：苋菜红、柠檬黄、胭脂红、日落黄
外用：伊红、品红、美蓝
增加液体制剂的稳定性
pH调节剂
抗氧剂
金属离子络合剂
低分子溶液剂
概述
低分子溶液指小分子药物分散在溶剂中制成的均匀分散的液体药剂
制法和质量检查
溶液剂
指药物溶解于适宜溶剂中制成的澄清液体制剂
制备方法
化学反应法：通过将两种或两种以上药物配伍，经化学反应而制成所需要药物的溶液
溶解法:药物称量→溶解→滤过→质量检查→包装
稀释法：应注意浓度换算，并注意挥发性药物的挥发损失以免影响浓度的准确性
制备溶液剂应注意的问题
易氧化的药物：溶剂加热放冷后溶解药物
挥发性药物：最后加入，以免损失
难溶性药物：采用适当方法增加溶解度
溶解缓慢的药物：采用粉碎.搅拌或加热等措施加快溶解
处方中如有附加剂或溶解度较小的药物：应先将其溶解于溶剂中，再加入其他药物使溶解
糖浆剂
指含有药物、药材提取物和芳香物质的浓蔗糖水溶液，供口服应用
按用途分类
单糖浆：单纯蔗糖的近饱和水溶液可供制备含药糖浆及作为矫味剂、助悬剂应用
芳香糖浆剂：含芳香挥发性物质如橙皮糖浆，姜糖浆等，主要用作矫味剂
含药糖浆剂：含有药物，用于疾病的预防和治
糖浆剂的特点
掩盖药物不良反应，易于服用
含蔗糖浓度高的糖浆剂，有抑菌作用
少部分蔗糖转化为葡萄糖和果糖，具还原性能防止氧化变质
质量要求
单糖浆浓度为85%(g/ml)或64.7%(g/g)
药剂应澄清，含药材提取物的糖浆剂允许有少量轻摇即易散的沉淀
储存期间不得有变质现象（酸败、异臭、产生气体）
必要时加入适量的乙醇、甘油或其他多元醇作为稳定剂，以防止沉淀的发生
制法
溶解法
热溶法（适用于制备对热稳定药物和有色的糖浆剂）
冷溶法（适宜对热不稳定的药物和挥发性药物）
混合法
制备糖浆剂的注意事项
应在清洁无菌环境中进行
应选择无色、无异臭的药用白砂糖
严格控制加热的温度、时间，并注意调节pH值，防止蔗糖水解后生成转化糖
在30℃以下密闭储存
芳香水剂
指芳香挥发药物的饱和或进饱和澄明溶液
制法
溶解法
振摇溶解法
加分散剂溶解法
稀释法
水蒸气蒸馏法
甘油剂
指药物的甘油溶液，专供外用
制法
溶解法
化学反应法
醑剂
指挥发性药物制成的浓乙醇溶液，可供内服或外用（乙醇浓度一般为60%~90%）
制法
溶解法（常用方法）
蒸馏法
高分子溶液剂与溶胶剂
概述
高分子溶液剂系指高分子化合物溶解于溶剂中形成的均匀分散的液体药剂
溶胶剂系指固体药物以微粒状态分散在液体分散介质中形成的非均匀分散的液体药剂
高分子溶液的特性
带电性
水化作用
胶凝化
稳定性
盐析：当向溶液中加入大量电解质后，高分子化物的水化膜被破坏，导致高分子化合物凝结而沉淀的过程
陈化现象：高分子溶液久置也会自发的凝结而沉淀
黏稠性
溶胶剂的特性
可滤过性
布朗运动
丁泽尔效应
带电性（双电层）
稳定性
影响溶胶剂稳定性的因素
电解质
溶胶的相互作用
保护胶
高分子溶液剂和溶胶剂的制法
高分子溶液剂的制备
溶胀：水分子渗入到高分子化合物分子间的空隙中，与高分子的亲水基团发生水化作用而使体积膨胀的过程
有限溶胀：高分子空隙间充满了水分子的过程
无限溶胀的过程也就是高分子化合物逐渐溶解的过程，常需搅拌或加热才能完成
溶胶剂的制备
分散法
凝聚法
物理凝聚法
化学凝聚法
混悬剂
概述
指难溶性固体药物以微粒状态分散于液体分散介质（0.5-10um）中形成的非均匀分散体系的液体药剂
药物制成混悬剂的情况应考虑
不溶性药物需制成液体药剂应用
药物的剂量超过了溶解度而不能制成溶液剂
两种溶液混合，由于药物的溶解度降低而析出固体药物或产生难溶性化合物
为了使药物缓释长效，或为了加快药物的吸收速度，提高药物的生物利用度
固体剂型胃局部刺激大的情况，可考虑用混悬剂
对于剧毒药物或剂量太小的药物，为用药安全性，不宜制成混悬剂应用
混悬剂的质量要求
混悬微粒细微均匀，微粒大小应符合该剂型的要求
沉降缓慢，口服混悬剂包括干混悬剂沉降体积比大于0.9,沉降不结块，轻摇能迅速分散
黏度应适宜，倾倒时不沾瓶壁
外用混悬剂应易于涂布，不易流散，干后能形成保护膜
色、香、味适宜，药效稳定，不得霉败
标签上应注明“用前摇匀”
微粒分散体系的主要性质和特点
微粒大小与测定方法
微粒大小的表示方法
几何学径
定方向径
外接圆径
有效粒径
比表面积径
筛分径
微粒大小的测定方法
显微镜法
筛分法
比表面积法
沉降法
库尔特计数法
Stoke's定律
絮凝与反絮凝
絮凝：在体系中加入一定量的某种电解质，可能中和微粒表面的电荷，降低双电层的厚度，降低表面电荷的电量，使微粒间的斥力下降，出现絮凝状态，即微粒呈絮状，形成疏松的纤维状结构，但振摇后可重新分散均匀的作用
反絮凝：在微粒体系中加入某种电解质使微粒表面的ζ电位升高，静电排斥力阻碍了微粒之间的碰撞聚集的过程
混悬剂的稳定性
助悬剂
低分子助悬剂：甘油、糖浆
高分子助悬剂
天然：阿拉伯胶（用量5%-15%）、西黄蓍胶(用量0.5%-1%)、桃胶、海藻酸钠、琼脂等
合成或半合成高分子助悬剂：甲基纤维素、羧甲基纤维素钠
触变胶
润湿剂：（HLB：7-11）聚山梨酯类、泊洛沙姆、乙醇、甘油
絮凝剂与反絮凝剂：枸橼酸盐、酒石酸盐等
制备与质量检查
制备
分散法
亲水性药物：加液研磨
疏水性药物：先将药物与润湿剂共研，再加液，研磨质重、硬度大的药物→“水飞法”
制备器械：乳体、乳匀机、胶体磨
凝聚法
物理凝聚法
化学凝聚法
质量检查
微粒大小的测定
沉降容积比的测定（沉降物的容积与沉降前混悬剂的容积之比， F值（0-1）越大，混悬剂越稳定）
絮凝度的测定
重新分散试验
流变学测定
乳剂
概述
乳剂指两种互不相溶的液体，其中一种液体以小液滴的形式分散在另一种液体中所形成的非均相液体药剂
分类
按乳滴大小分类
普通乳:1-100um
亚微乳：0.1-10um,常做胃肠外给药载体，也可作静脉注射乳（0.25-0.4um）
纳米乳:10-100nm,常做脂溶性药物和对水解敏感药物的载体
按相分类
O/W型：油分散相，水为分散介质，用亚甲蓝可鉴定
W/O型：可用苏丹红鉴定
复乳：用O/W型或W/O型初乳经二次乳化制成
乳剂特点
分散度大，生物利用度高
O/W型可掩盖不良臭味
外用乳剂可改善药物对皮肤粘膜的渗透性，减少刺激性
分布快，药效高，有靶向性（静脉注射）
乳剂的乳化剂和形成理论
乳剂应具备
较强的乳化能力，并能在乳滴周围形成牢固的乳化膜
有一定的生理适应能力，毒副作用小，局部刺激性小
受各种因素的影响小
稳定性好
乳化剂的种类
表面活性剂
主要有阴离子型和非离子型表面活性剂
HLB
3-8为W/O型乳化剂
8-16为O/W型乳化极
固体微粒乳化剂
Θ<90°时易被水润湿，形成O/W型乳剂，如氢氧化镁、氢氧化铝、二氧化硅、皂土等
Θ>90°时易被油润湿，形成W/O型乳剂，如氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁等
固体微粒乳化剂不受电解质影响，若与非离子表面活性剂合用，则效果更好
辅助乳化剂
辅助乳化剂一般乳化能力很弱或无乳化能力，但能提高乳剂黏度，并能使乳化膜强度增大，防止乳剂合并，提高稳定性
辅助乳化剂的类别
增加水相黏度：甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、海藻酸钠、琼脂、西黄蓍胶、阿拉伯胶、果胶、黄原胶等
增加油相黏度：鲸蜡醇、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇等
乳化剂的选择
乳化剂的类型：W/O型和O/W型（ 依据HlB值）
给药途径：内服、外用、注射
乳化剂性能：乳化剂能力稳定...
混合乳化剂的选择：阴离子和阳离子型不能混合使用
乳化剂的形成理论
要制成符合要求的稳定的乳剂，首先要提供足够的能量使分散相能够分散成微小的乳滴，其次是提供使乳剂稳定的必要条件。
理论
降低界面张力
形成牢固的乳化膜
乳化剂对乳剂类型的影响
相比对乳剂的影响：分散相浓度一般在10%~50%
乳剂的制备和质量检查
乳剂的制备
乳剂的制备方法
干胶法：在初乳中油.水.胶三者应遵循一定比例，若油相为植物油时4:2:1,挥发油时2:2:1,液体石蜡石3:2:1
湿胶法
新生皂法
两相交替加入法
机械法：不考虑混合顺序
纳米乳的制备：通常选用聚山梨酯60和聚山梨酯80，制取时取1份油和5份乳化剂混合均匀，然后加于水中
复合乳剂的制备：二步乳化法
乳剂中药物的加入方法
水溶性药物： 先制成水溶液，在初乳制成后加入
油溶性药物：先溶于油，乳化时适当补充乳化剂的用量
在油、水中均不溶的固体药物：研成细粉后加入乳剂中
大量生产时，按药物溶解性能，先溶于油或水中，然后将油、水两相混合进行乳化
影响乳化的因素
温度：升高温度降低粘度和界面张力有利于形成的过高温度也增加液滴的动能，可使液滴聚集甚至破裂，故温度一般不宜超过70℃
乳化时间
乳剂的质量检查
乳剂粒径大小的测定
分层现象的观察
乳滴合并速度的测定
稳定常数的测定
黏度测定
乳剂的稳定性
分层：由油水两相密度差经放置过程造成的上浮或下沉的现象，其现象是可逆的
絮凝：乳滴聚集形成疏松的聚集体，经振摇即能恢复成均匀乳剂现象—乳剂合并的前相
转相：由乳化剂的性质改变而引起的变化
合并与破坏:乳剂中液滴周围的乳化膜破坏导致液滴变大，称为合并；液滴合并进而分散成油、水两层的现象，称为乳剂破坏
不同给药途径用液体制剂
合剂：指以水为分散介质含两种或两种以上药物的内服液体药剂（滴剂除外）
搽剂：指药物用乙醇、油或适宜的溶剂制成的澄清溶液、混悬液或乳状液，供无破损皮肤表面揉搽
涂膜剂：药物溶解或分散于含成膜材料溶剂中，涂布患处后形成薄膜的外用液体药剂
洗剂：指药物的澄清溶液、混悬液、乳状液专供涂敷皮肤或冲洗用的外用液体药剂
滴鼻剂：指药物制成供鼻腔用的澄清溶液、混悬液、乳浊液
滴耳剂：药物制成滴耳用的澄清溶液，外耳道所用滴耳剂最好为弱酸性
含漱剂：指专用于咽喉、口腔清洗的液体药剂，用于口腔的清洗、去臭、防腐.收敛和消炎，多为药物的水溶液（常加着色剂，以示外用漱口；微碱性， 以利于除去口腔微酸性的分泌物与溶解粘液蛋白）