抗高血压药

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抗高血压药

• 钙通道阻滞药
  • 选择性作用于钙离子通道，抑制细胞外的钙离子内流，血管平滑肌缺少Ga2+而松弛，扩张血管，降血压
  • 硝苯地平
    • 药理作用
      • 排钠利尿
        • 优于利尿药：不影响糖脂代谢
      • 护心
        • 改善心，脑，肾的血流量
      • 激活交感神经
        • 心率增加
    • 起效快，作用强
      • 与缓释剂同用
    • 不良反应
      • 一般较轻， 少数会心悸，心肌缺血，心绞痛，心梗
  • 尼群地平
    • 中效
  • 氨氯地平
    • 长效
• 血管扩张药
  • 直接作用
    • 硝普钠
      • 快、强、短
      • 高血压危象抢救
      • 难治性慢性心功不全
      • 不良反应
        • 氰酸盐中毒
          • 硫代硫酸钠抢救
        • 光敏感
          • 现配现用，黑纸包瓶
    • 肼屈嗪
      • 不良反应多
        • 系统红斑狼疮
          • 长期大量使用
  • 钾离子通道开放药
    • k+外流，Ga2+通道失活，内流减少，血管扩张
    • 米诺地尔
      • 多毛症
        • 副作用，但可用于男性脱发治疗
  • 吲达帕胺
    • 利尿，钙拮抗
• 交感神经抑制药
  • 肾上腺素受体阻断药
    • β受体阻断药
      • 普萘洛尔
        • 轻中度高血压
          • 尤其是伴心输出量高，肾素水平高，（抑制心脏，抑制肾素） 常与利尿药联用
        • 缓慢，温和
        • 注意
          • 首过效应明显，生物利用度低
            • 首过效应：首次通过肠壁，肝脏时被其中的酶代谢，进入体循环药量减少的现象 生物利用度：AUC，吸收参数，反映血管中药物的相对量; 体循环药量/给药量
          • 个体差异大
            • 小剂量开始逐渐增加到合适剂量
      • 美托洛尔
        • 选择性的β1受体阻滞药
          • 对于β2受体几乎没有作用，
        • 高血压伴支气管哮喘
      • 阿替洛尔
        • 持久，安全，不良反少
          • 可代替普萘洛尔
    • a1受体阻断药
      • 哌唑嗪
        • 用于嗜络细胞瘤治疗
          • 嗜络细胞瘤：源于肾上腺髓质的嗜络组织，肿瘤 ，释放大量儿茶酚胺，引起持续性高血压，代谢紊乱
        • 首剂现象
          • 老年患者可出现体位性低血压 建议临睡前服用
    • aβ受体阻断药
      • 拉贝洛尔
        • 快，温和
        • 用于各种高血压
  • 中枢交感神经抑制药
    • 可乐定
      • 药理作用
        • 抑制胃肠道蠕动
          • 消化性溃疡改善
        • 促进内源性阿片肽释放
          • 美沙酮戒断治疗
        • 中重度降血压
        • 治疗开角型青光眼
      • 停药反应
        • 少数，可再用可乐定，酚妥拉明治疗
  • 神经节阻滞药
    • 美加明
    • 快、强
      • 高血压危象
  • 交感神经末梢抑制药
    • 慢，弱
      • 耗尽神经递质NA
    • 利血平
      • 不良反应多
        • 兴奋胆碱能神经元，引起腺体分泌增多—鼻塞，胃酸过多 肠道运动增加-腹泻
• RAAS肾素血管紧张素 醛固酮系统
  • 醛固酮：作用于肾小管集合管，进行钠和水分的重吸收，提高血容量。
  • ACEI血管紧张素1转化酶抑制药
    • 卡托普利
      • 首剂现象
        • 机体对于药物过于敏感，首次服药效果快而强，持续时间短。
      • 机制
        • 扩血管
        • 抑制醛固酮生成
        • 抑制缓激肽水解
          • 缓激肽：血管内皮-L-精氨酸-NO途径的重要激活剂，直接发挥扩血作用 刺激前列腺素的合成，PGI（前列腺素2）（具有扩血管，抗血小板聚集）
        • 抑制血管，心肌细胞生长
          • 预防逆转心肌肥厚，血管壁增厚
        • 改善胰岛素抵抗现象
      • 应用
        • 高血压
          • 各种类型，尤其是心功不全，糖尿病所致，肾性
        • 心脏疾病
          • 心功能不全
          • 心肌梗死
      • 不良反应
        • 长期用药
          • 血锌降低
            • 嗅觉缺失，脱发
          • 前列腺素聚集
            • 缓激肽刺激性干咳 ，血管神经性水肿
          • 影响胎儿
            • 死胎，发育不全
              • 孕妇，哺乳期妇女禁用
        • 首剂现象低血压
          • 小剂量开始用药
  • ARB血管紧张素2受体阻断药
    • 氯沙坦
      • 直接阻断Ang2（血管紧张素2），更专一 不影响缓激肽的降解，避免缓激肽效应。
      • 不良反应
      • 应用
        • 与ACEI药物相同
  • 肾素抑制药
    • 肾素：血管紧张素原酶，催化血管紧张素原转化为Ang1
    • 瑞米吉伦
• 利尿药
  • 机理
    • 排钠利尿
  • 氢氯噻嗪
    • 低效，温和缓慢持久
    • 轻中度高血压，伴心衰
    • 不良反应
      • 电解质紊乱，低血钾
      • 影响糖脂代谢
        • 高血脂，血糖慎用
      • 提高肾素活性
  • 呋塞米
    • 高效，强而快
      • 应用于高血压危象
• 用药原则
  • 平稳降压，长期治疗
  • 根据程度选药
    • 轻度
      • 不用药
        • 改善生活习惯：控制体重，低盐，低脂，运动
      • 单独用高血压一线药
        • 利尿，Ga2+拮抗,肾上腺素阻滞药，ACEI
    • 中度
      • 两种一线药联用
    • 重度
      • 再加二线用药一种
        • 扩血管药
    • 危象
      • 硝普钠静脉滴注
  • 根据并发症与不良反应选药
    • 伴肾功不全
      • 避免β受体阻滞药，宜ACEI ，Ga2+通道阻滞药
        • 降低肾小球滤过率
    • 伴窦性心率过速
      • 50岁以下
      • 宜β受体阻滞药
    • 伴消化性溃疡
      • 宜可乐平，禁利血平
        • 胃肠蠕动 ，胃酸分泌
    • 伴糖尿，痛风
      • 禁吩噻嗪，宜ACEI ，Ga2+通道阻滞药，a受体阻滞药
        • 糖脂代谢
    • 伴心功不全，支气管哮喘
      • 宜利尿药，禁β受体阻滞药
    • 老年性高血压
      • 避免引起体位性低血压药
        • 利尿药，a1受体阻断剂
      • 避免影响认知能力
        • 可乐平
  • 联合用药
    • 同类药不宜联用
  • 个体化治疗
    • 抗高血压药的敏感性测试
• 醛固酮拮抗药
  • 螺内酯
    • 与其他降压药联合用药，用于难控性高血压
  • 依普利酮
    • 选择性醛固酮受体阻滞药，
• 高血压
  • 诊断
    • 140-90
  • 分类（是否原因明确）
    • 继发性
    • 原发性90%
  • 动脉血压影响因素
    • 外周血管阻力
    • 心脏功能
    • 循环血量