药物结构与毒副作用

这是一篇关于药物结构与毒副作用的思维导图，主要内容包括：药物与非靶标结合引发的毒副作用，药物与体内代谢过程引发的毒副作用。

药物结构与毒副作用

• 药物与非靶标结合引发的毒副作用
  • 抗肿瘤药，如烷化剂氮芥类药、磺酸酯类药、含有氮丙啶结构的药物、含有醌类结构的药物等。毒性、致癌性或致突变性。
  • 经典抗精神分裂症药通过阻断前2条通路的多巴胺D2受体而发挥疗效；但同时也阻断通路3和通路4，分别导致内分泌方面改变和锥体外系副作用。常出现帕金森综合征，表现为运动障碍。
  • 罗非昔布、伐地昔布等药物强力抑制COX-2而不抑制COX-1，破坏了TXA2和PGI2的平衡，从而增强了血小板聚集和血管收缩，引发血栓事件。撤出市场。
  • 普利类，ACEI也同时阻断了缓激肽的分解，导致干咳。
  • 大环内酯类抗生素红霉素类，14元环内酯化合物在产生抗菌作用的同时也刺激了胃动素的活性，增加胃肠道蠕动，并引起恶心、呕吐等胃肠道副作用。但12元环和16元环胃肠道副反应就较低。14多不吉利！
  • 对心脏快速延迟整流钾离子通道（hERG）的影响：一些心脏用药，如抗心律失常药、抗心绞痛药和强心药因阻断hERG通道引起Q-T间期延长甚至诱发尖端扭转型室性心动过速（TdP）而撤市。
  • 抗过敏药物特非那定、阿司咪唑引起Q-T间期延长，被美国FDA从市场撤回。
• 药物与体内代谢过程引发的毒副作用
  • 对细胞色素P450作用引发的毒副作用
    • 对乙酰氨基酚在体内经CYP2E1代谢产生氢醌，正常情况下与谷胱甘肽作用解毒后排泄。乙醇是CYP2E1的诱导剂，可诱导该酶的活性增加。如同时大量饮酒就会诱导酶活性产生毒性。结合“双硫仑”机制。
  • 药物代谢产物产生毒副作用
    • 非甾体抗炎药双氯芬酸的肝脏毒性
    • 非三环类抗抑郁药奈法唑酮的肝毒性反应
    • β受体阻断药普拉洛尔导致临床上发生特质性硬化性腹膜炎
    • 过氧化酶体增殖激活γ受体激动药曲格列酮严重的肝脏毒性
    • 舒多昔康严重的肝脏毒性，美洛昔康则未见肝脏毒性。
    • 非甾体抗炎药佐美酸的肝脏毒性。
    • 苯噁洛芬、芬氯酸和异丁芬酸等，葡糖醛酸苷酯化代谢，引发急性肝中毒和变态反应，特质性毒性反应
    • 钠通道阻滞药非尔氨酯，肝脏毒性和再生障碍性贫血而被限制使用。