镇痛药

这是一篇关于镇痛药的思维导图，镇痛药是一类主要用于缓解或消除疼痛的药物，包含马啡、合成镇痛药等。

镇痛药

• 马啡
  • 有菲环，5个环稠合
    • 立体构象呈T型
      • 有效构型是左旋马啡
  • 酸碱两性：3位酚羟基（光不稳定，避光）具弱酸性，17位N-甲基叔胺具碱性
  • 氧化：生成伪马啡（双马啡，二聚物，毒性增大）和N-氧化马啡
  • 马啡在酸性溶液中加热，可脱水和分子重排，生成阿扑马啡。用作催吐剂
  • 马啡肝首关效应大，口服生物利用度低，故一般制成注射剂或缓释片
  • N-甲基被烯丙基、环丙基甲基或环丁基甲基等取代后，得到烯丙马啡和纳洛酮、纳曲酮等，无镇痛作用，为阿片受体阻断药，用于马啡/海洛因中毒成瘾者的解救。
  • 可待因
    • 3位羟基甲基化
      • 镇痛活性弱，马啡的1／10，具有较强的镇咳作用。有成瘾性
  • 羟考酮：阿片受体纯激动剂，做成控释片双相吸收，经CYP3A4代谢为去甲羟考酮和CYP2D6代谢为羟马啡酮
• 合成镇痛药
  • 哌替啶
    • 4－苯基哌啶类镇痛药，酯键的特殊性
  • 芬太尼
    • 4－苯氨基哌啶类
      • 脂溶性大，起效快，作用强
        • 哌替啶的500倍，马啡的80～100倍。苯+氨基+哌啶
    • 阿芬太尼、舒芬太尼
    • 瑞芬太尼（不是前药）
      • 在体内迅速被非特异性酯酶生成无活性的羧酸衍生物
  • 美沙酮
    • 药用外消旋体。用于治疗海洛因依赖脱毒和替代维持治疗
• 其他
  • 布桂嗪
    • 哌嗪
  • 曲马多
    • 弱阿片受体激动剂，两个手性碳，用外消旋体
    • 体内经CYP2D6代谢生成O-去甲基曲马多，作用为曲马多的2～4倍，为马啡的1/35。几无成瘾性。