导图社区 病理学——淋巴造血系统疾病
人民卫生出版社 第9版 《病理学》第十二章 淋巴造血系统疾病,详细列出了淋巴造血系统的组成部分,如淋巴样组织和淋巴结,以及这些部分可能发生的变化,包括量的变化和质的变化。还详述了淋巴造血系统疾病的临床表现,包括无痛性、进行性淋巴结肿大,B症状(发热、盗汗和体重下降),免疫功能异常等。在疾病的病因与发病机制部分,脑图提到了淋巴结的良性病变,如反应性淋巴结炎、特异性淋巴结炎、猫抓病、传染性单核细胞增多症和坏死性淋巴结炎等。
编辑于2024-06-03 13:07:46淋巴造血系统疾病
三、淋巴组织肿瘤
概述
淋巴组织肿瘤的概念
淋巴组织肿瘤(lymphoid neoplasms)
指来源于淋巴细胞及其前体细胞的恶性肿瘤,包括淋巴瘤、淋巴细胞白血病、毛细胞白血病和浆细胞肿瘤等
定义plus版
来源于淋巴细胞及其前体细胞的恶性肿瘤,由阻断在细胞分化过程某一阶段淋巴细胞的克隆性增生所致
克隆性增生
细胞形态单一,破坏正常结构的和谐
淋巴瘤(lymphoma)
原发部位
淋巴结
结外淋巴组织
定义
是淋巴组织肿瘤中的一种
分2大类
霍奇金淋巴瘤(Hodgkin lymphoma,HL)
非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma,NHL)
来源细胞
B细胞(大多数)>T/NK细胞>组织细胞(罕见)
临床表现
无痛性、进行性淋巴结肿大——可表现为局部或全身性
B症状(B symptom)
发热、盗汗和体重下降
免疫功能异常
如对感染的易感性增加、自身免疫反应等
淋巴细胞性白血病患者可出现贫血和出血
由于肿瘤细胞在骨髓内增生和浸润引起造血功能障碍
浆细胞肿瘤患者可出现继发性肾脏损伤
由其产生过量的免疫球蛋白
T细胞淋巴瘤患常有发热
由其肿瘤细胞产生的细胞因子和化学因子所致
病因与发病机制
病毒和细菌
EB病毒(EBV)感染
人类T细胞白血病病毒-1(Human T cell leukemia virus type 1,HTLV-1)
幽门螺杆菌
胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤
免疫缺陷或抑制
职业暴露和环境因素
遗传因素
淋巴细胞的分化与淋巴瘤
淋巴细胞的发育与分化
B细胞分化发育阶段与淋巴瘤
骨髓干细胞→前体B淋巴细胞→初始B细胞
WHO关于淋巴组织肿瘤的分类
具体分类
主要分类原则
形态特征不同
肿瘤细胞组织结构(排列方式)
肿瘤细胞形态
核体积大小,染色质、核仁,核分裂象
免疫表型不同
CD20-B淋巴细胞
CD3-T淋巴细胞
TDT-前体淋巴细胞
分子遗传特征
基因改变
临床特点
临床表现和治疗方式(实际应用)
非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma,NHL)
基本特征
占淋巴瘤80-90% ;淋巴结占2/3,结外占1/3
发病部位
淋巴结发病率人群特征
我国成人淋巴结发病率最高的NHL是弥漫性大B细胞淋巴瘤
儿童和青少年则是急性淋巴母细胞白血病/淋巴瘤、Burkitt淋巴瘤、间变性大细胞淋巴瘤
淋巴结外淋巴瘤
黏膜相关淋巴组织淋巴瘤和鼻型NK/T细胞淋巴瘤
分3大类
前体淋巴细胞(B细胞和T细胞)肿瘤
又称
急性淋巴母细胞白血病/淋巴瘤(acute lymphoblastic leukemia/lymphoma,ALL)
分2型(二者细胞形态和临床预后相似)
B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤(B-ALL)
常累及骨髓(表现为白血病)
T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤(T-ALL)
常累及胸腺(表现为局部包块)
好发人群
儿童和青少年(该人群最常见的NHL)
B-ALL
儿童
T-ALL
青少年
病理变化
淋巴结的正常结构被完全破坏
被肿瘤性淋巴母细胞所取代→肿瘤细胞可浸润被膜和结外组织
肿瘤细胞
B和T淋巴母细胞形态学上不易区分,需借助免疫表型检测
体积比小淋巴细胞略大
胞质稀少,核染色质均匀,可出现小核仁,核分裂象多见
免疫表型和细胞遗传学
原始淋巴细胞的标记——TdT和CD34
临床表现
肿瘤有高度侵袭性,病情进展迅速,但对治疗反应很敏感
成熟B细胞肿瘤
在NHL中约占85%
定义
B淋巴细胞在其分化的不同阶段发生的克隆性肿瘤
分型
慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma,CLL/SLL)
定义
是B细胞来源的惰性肿瘤
病理变化
有时可见幼淋巴细胞灶性成团,在低倍镜下呈淡染区域,形成“增殖中心”
骨髓有核细胞增生明显活跃,以成熟小淋巴细胞为主
滤泡性淋巴瘤(follicular lymphoma,FL)
定义
是滤泡中心B细胞发生的淋巴瘤
好发人群
中老年人
病理变化
FL肿瘤细胞常呈明显的滤泡样生长方式,滤泡大小形状相似,界限不清楚
弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)
最常见的NHL类型
约占所有NHL的30%-40%,成人发病率最高的NHL
定义
为弥漫性增生的大B细胞恶性肿瘤,是一组异质性的侵袭性淋巴瘤
“一组”“异质性”——分型
GCB型
ABC型
病理变化
正常的淋巴结结构或结外组织被弥漫的肿瘤细胞侵占取代
形态相对单一、体积较大的异型淋巴细胞弥漫浸润
瘤细胞体积大——直径为小淋巴细胞的3-5倍
瘤细胞核圆形或卵圆形,染色质块状,有单个或多个核仁
多核仁
免疫表型和细胞遗传学
表达CD20
临床表现
DLBCL属侵袭性肿瘤,预后较差,但对化疗敏感
但骨髓累及者少见
Burkitt淋巴瘤(Burkitt lymphoma,BL)
定义
是淋巴滤泡生发中心细胞或生发中心后B细胞起源的高度侵袭性肿瘤
好发人群
儿童和青年人
EBV感染相关
病理变化
淋巴结的结构破坏,中等大小、形态单一的淋巴细胞弥漫性浸润
瘤细胞核圆或卵圆形,核内有2-4个小核仁,染色质粗糙,核分裂象较多
“满天星(starry sky)”图像
瘤细胞之间散在分布着胞质丰富而透亮的反应性巨噬细胞
胞质内有被吞噬的细胞核碎片
免疫表型和细胞遗传学
MYC基因有关的易位t(8;14)(q24;q32)
瘤细胞表达CD20
临床表现
BL属于高度侵袭性淋巴瘤,属淋巴瘤中的急症
多数儿童和年轻患者可治愈,而成年患者预后较差
结外边缘区黏膜相关淋巴组织淋巴瘤(MALT淋巴瘤)
好发人群
成年人
好发部位
胃肠道,其次为眼附属器、皮肤、甲状腺、肺等
病因及发病机制
与慢性炎症、自身免疫病、特殊病原微生物感染相关
胃MALT淋巴瘤和幽门螺杆菌(Hp)感染密切相关
可仅在疾病后期才系统性扩散
病因根除后,肿瘤可能消退
病理变化
淋巴上皮病变(lympho-epithelial lesion)
淋巴瘤细胞常侵入腺体上皮组织中
浆细胞肿瘤
来源
处于分化末端的B细胞
合成并分泌单克隆的免疫球蛋白及其片段
片段
轻链
Bence Jones蛋白(尿中可有)
重链
完全的免疫球蛋白(Ig)
M蛋白
好发人群
中老年人
举例
浆细胞骨髓瘤
又名
多发性骨髓瘤(multiple myeloma)
临床表现
以多灶性骨骼受累为特征
骨的浸润和破坏造成骨痛、病理性骨折等
颅骨的溶骨性破坏
继发性肾损伤
同时播散到淋巴结和淋巴结外器官或组织
病理变化
大体观
全身骨骼系统的多发性溶骨性病变(病理性骨折)
影像学检查
敲凿性骨缺损病灶
肿瘤常累及造血最活跃的部位:如脊椎、肋骨、颅骨、盆骨、股骨、锁骨和肩胛骨等
镜下观
分化不成熟的浆细胞大量增生形成片状浸润病灶
肿瘤细胞胞浆丰富、胞质呈嗜碱性,核偏于一侧
成熟T/NK细胞肿瘤
分型
外周T细胞淋巴瘤,非特殊类型(PTCL-NOS)
一组具有异质性的侵袭性肿瘤
肿瘤细胞在副皮质区浸润或呈弥漫浸润,有较多的高内皮血管及瘤细胞侵袭血管现象
小淋巴细胞增生
较多瘤细胞侵袭血管现象
血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(AITL)
是一种系统性的T细胞淋巴瘤
以淋巴结内多形性细胞浸润,伴有明显的高内皮小静脉和滤泡树突状细胞增生为特点
副皮质区明显扩大
NK/T细胞淋巴瘤
结外NK/T细胞淋巴瘤
是我国最常见的T/NK细胞淋巴瘤, EBV感染相关
常发生于鼻腔及面部(人体中线部位)
瘤细胞胞浆透亮,核型不规则,常浸润和破坏血管壁,坏死常见
表达CD3,来源于NK细胞(CD56+)
蕈样霉菌病/Sezary综合征
概述
蕈样霉菌病(mycosis fungoides,MF)
定义
是一种原发于皮肤的成熟T细胞淋巴瘤
Sezary综合征
定义
是MF的变异型
病理变化
Pautrier微脓肿
真皮内瘤细胞常侵入表皮,在表皮内聚集成堆似小脓肿
Sezary细胞
患者血液中出现脑回状细胞核的瘤细胞
霍奇金淋巴瘤(Hodgkin lymphoma,HL)
定义
是一个独特的淋巴瘤类型,占所有淋巴瘤的10%-20%
主要特点
原发于淋巴结
病变往往从一个或一组淋巴结开始,逐渐由近及远地向周围的淋巴结扩散
光镜下,HL的肿瘤细胞是一种独特的瘤巨细胞(Reed-Sternberg细胞,RS细胞)
肿瘤细胞:“大”“少”
瘤细胞仅占有所有细胞成分的0.1%-10%,且R-S细胞在不同病例的肿瘤组织或同一病例不同时期的病变组织中所占的数量和比例各异
肿瘤背景:“杂”,嗜酸性粒细胞
病变组织中常有数量不等的、反应性的各种炎细胞存在
在HL的后期,少数病例可出现骨髓累及
现已证实绝大多数病例的R-S细胞有Ig基因克隆性重排
支持R-S细胞起源于滤泡生发中心B细胞的观点
临床特征
首发症状
无痛性、进行性淋巴结肿大
颈部和锁骨上淋巴结,逐步扩散至其他淋巴结
是一种独特的淋巴瘤类型,可治愈
病理变化
大体观
受累淋巴结肿大,相邻的淋巴结彼此粘连、融合,不活动
若发生在颈部淋巴结时
可形成包绕颈部的巨大肿块,肿块常呈结节状,切面灰白色,呈鱼肉状
脾霍奇金淋巴瘤
“斑岩脾”
脾脏肿大,包膜毛糙
切面正常脾脏(灰红色外观)之间散在分布大量大小不等的灰白色结节——形似岩石断面
镜下观
细胞类型的多样化
R-S细胞及其变异型细胞
典型的R-S细胞
是一种直径15-45μm的瘤巨细胞
胞质丰富,略嗜酸或嗜碱性
核圆形或椭圆形,双核或多核
“镜影细胞”(mirror image cell)
双核R-S细胞的两个核呈面对面排列,彼此对称,形似镜中之影
核膜厚,核内有一大而醒目的、直径与红细胞相当的,包涵体样的嗜酸性核仁
霍奇金细胞(Hodgkin cells)
定义
具有典型R-S细胞形态特征的单核瘤巨细胞
变异型R-S细胞
陷窝细胞(Lacunar cells)
瘤细胞体积大,细胞核染色质稀疏,有一个或多个较小的嗜碱性核仁
用甲醛固定的组织,细胞质收缩至核膜附近,与周围细胞之间形成透明的空隙,好似细胞位于陷窝内
LP细胞(lymphocyte predominant cells)
又称
“爆米花”细胞(popcorn cells)
表现
瘤细胞的体积大,多分叶状核,染色质稀少,有多个小的嗜碱性核仁,胞质淡染
木乃伊细胞(mummified cells)
又称
“干尸”细胞
本质
变性或凋亡的R-S细胞
表现
核固缩浓染,胞质嗜酸性,即所谓木乃伊化
以多种炎细胞混合浸润为背景
包括淋巴细胞、浆细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和组织细胞等反应性细胞成分
分2大类
经典型霍奇金淋巴瘤(classical Hodgkin lymphoma,CHL)
临床特点
两个发病高峰年龄
15-35岁
50岁以后
既往有传染性单核细胞增多症病史的患者发病率增高
分4型
结节硬化型(nodular sclerosis,NS)
最常见的CHL类型
临床特点
危险因素
纵隔形成巨大肿块
好发人群
青年妇女(15-34岁)
好发部位
颈部、锁骨上和纵隔淋巴结
是否有EBV感染
感染率低,为10%-40%
病理变化
大体观
镜下观
粗大的胶原纤维束分隔淋巴结为大小不等的结节,嗜酸性粒细胞和中性粒细胞较多
肿瘤细胞为陷窝细胞
混合细胞型(mixed cellularity,MC)
临床特点
好发人群
男性、年长者
是否有EBV感染
约75%的感染率
病理变化
大体观
镜下观
淋巴结的结构被破坏,肿瘤细胞与各种炎细胞混合存在
肿瘤细胞
诊断性R-S细胞和单核型R-S细胞均多见
“镜影” 细胞多见
炎细胞
背景中的小淋巴细胞主要是T细胞
富于淋巴细胞型(lymphocyte-rich,LR)
临床特点
是否有EBV感染
约40%的感染率
病理变化
大体观
镜下观
病变组织中有大量反应性淋巴细胞
但缺乏嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和浆细胞
诊断性R-S细胞散在分布于小淋巴细胞为主的背景中,可混杂有较多的组织细胞
淋巴细胞减少型(lymphocyte depletion,LD)
最少见的CHL亚型
临床特点
是否有EBV感染
EBV感染率约100%
好发人群
HIV阳性者
好发地区
发展中国家和经济落后地区
预后情况
与其他亚型相比,预后最差
病理变化
大体观
镜下观
病变组织中只有极少量的淋巴细胞,而有大量的R-S细胞或多形性瘤细胞
免疫表型
肿瘤细胞表达CD30和PDL1(免疫治疗相关)
结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤(NLPHL)
好发人群
30-50岁男性
临床特点
不常见,约占所有HL的5%
临床表现
主要表现是颈部和腋下肿块
绝大多数患者预后极好,10年生存率高达80%
病理变化
大体观
镜下观
病变淋巴结呈深染的模糊不清的大结节状构象
背景结构是由滤泡树突状细胞构成的球形大网
典型R-S细胞难觅
肿瘤细胞是多分叶状核的爆米花细胞,即LP细胞
免疫表型
表达B细胞标记
CD20、CD79a(+),CD30-/+
五、组织细胞和树突状细胞肿瘤
Langerhans 细胞组织细胞增生症
相关概念
Langerhans细胞
是一种不成熟的树突状细胞(DC)
又称
组织细胞增生症X
分3型(现在认为是同一疾病三种不同表现形式)
Letterer-Siwe病
Hang-Schuller-Chrisrian综合征
骨嗜酸性肉芽肿
病理变化
肿瘤细胞胞质丰富,细胞核有核沟
四、髓系肿瘤(myeloid neoplasm)
定义
是骨髓内具有多向分化潜能的造血干细胞克隆性增生
正常骨髓
急性髓系白血病患者骨髓
白血病(leukemia)
定义
是骨髓造血干细胞克隆性增生形成的恶性肿瘤
特征
骨髓内异常的白细胞弥漫性增生取代正常骨髓组织,并且进入外周血和浸润肝、脾、淋巴结等全身各组织和器官,造成贫血、出血和感染
临床特点
人群分布
是儿童和青少年最常见的恶性肿瘤
分2大类
急性白血病
细胞分化
停滞在较早的阶段,多为原始细胞和早期幼稚细胞
临床表现
起病急,进展快,病程一般在半年内或半年左右
慢性白血病
细胞分化
停滞在较晚的阶段,多为中晚幼细胞和成熟细胞
临床表现
病情发展缓慢,病程可超过一年或数年
髓系肉瘤(myeloid sarcoma)
定义
髓系原始细胞在骨髓以外的器官或组织内聚集增生而形成的肿块
好发部位
扁骨和不规则骨
病理变化
新鲜肿瘤组织呈绿色,又称绿色瘤(chloroma)
慢性粒细胞白血病(BCR-ABL1阳性)
遗传学特征
费城染色体(Philadelphia chromosome,Ph)
染色体易位 t (9;22)
BCR-ABL1融合基因的形成
好发人群
中老年人
病理变化
1:原始粒细胞;2~5:早幼粒细胞;6~7:嗜碱性晚幼粒细胞;8~10:晚幼粒细胞
二、淋巴结的良性病变
反应性淋巴结炎(reactive lymphadenitis)
淋巴结最常见的良性病变
病因
多种多样,如微生物感染或炎症刺激
分2类
急性非特异性淋巴结炎
好发部位
局部感染的引流淋巴结
病理变化
大体观
发炎的淋巴结肿胀,灰红色
镜下观
增生为主的炎症
淋巴滤泡增生,生发中心扩大
若为化脓菌感染,滤泡生发中心可能会发生坏死,形成脓肿
淋巴滤泡增大,数量增多
临床表现
红肿热痛……
慢性非特异性淋巴结炎
病理变化
淋巴滤泡增生
常由刺激B细胞增生的免疫反应引起
副皮质区增生
常见于病毒感染
窦组织细胞增生
淋巴窦明显扩张,窦内巨噬细胞增生和内皮细胞肥大
临床表现
无明显感觉
需进行淋巴组织活检排除淋巴结肿瘤或特殊感染
特异性淋巴结炎
淋巴结真菌感染
曲菌感染
化脓性炎及脓肿形成
新生隐球菌感染
肉芽肿性炎
组织胞浆菌感染
巨噬细胞增生和肉芽肿性炎
猫抓病(cat-scratch disease)
定义
是由汉赛巴通体属(Bartonella henselae)立克次体感染引起的自限性淋巴结炎
临床表现
被猫抓伤或咬破皮肤后1-2周出现淋巴结肿大(多位于腋下和颈部),皮损部位可出现红斑状丘疹、脓疱或痂皮
2-4个月自行消退
病理变化
化脓性肉芽肿
肉芽肿
组织细胞演变的上皮样细胞
化脓性
肉芽肿中央可见中性粒细胞浸润
传染性单核细胞增多症(infectious mononucleosis)
病因(病原体)
嗜B淋巴细胞的EB病毒(疱疹病毒的一种)感染引起
又称
Kissing Disease
好发人群
青少年
临床表现
不规则发热、咽炎、淋巴结和脾肿大等
是一种自限性的淋巴组织增生性疾病
多数预后良好
多数4-6周月缓解
病理变化
滤泡之间的区域明显扩大,可见大小不等的细胞
组织细胞性坏死性淋巴结炎(histiocytic necrotizing lymphadenitis)
好发人群
年轻女性
病因
不明
临床表现
淋巴结肿大疼痛,持续发热
自限性疾病
2-3月内自愈,复发者少
病理变化
淋巴结被膜下和副皮质区不规则的片状或灶性坏死
可见明显的核碎片,中性粒细胞稀少或缺如
在坏死灶及周边可有形态多样的巨噬细胞和前体浆细胞样树突细胞活跃增生
淋巴结发生灶性凝固性坏死(左上),有明显 的核碎片,坏死灶周围可见组织细胞(巨噬细 胞)和淋巴细胞活跃增生
一、概述
淋巴造血系统的组成
髓样组织(myeloid tissue)
骨髓
血液中的各种血细胞成分
红细胞
白细胞
粒细胞
淋巴细胞
单核细胞
血小板
其他
淋巴样组织(lymphoid tissue)
淋巴器官或组织
淋巴器官
胸腺
脾脏
淋巴结
淋巴滤泡排列规则;大小形态不一的淋巴细胞
“和谐社会,多样性”
在人体广泛分布的淋巴组织
扁桃体、肠道淋巴组织等
淋巴造血系统疾病
量的变化
量的减少
贫血
白细胞减少症
血小板减少症
量的增多
反应性白细胞增多症
反应性红细胞增多症
淋巴结反应性增生
其他
质的变化
即淋巴造血系统的恶性肿瘤