第十一章肾上腺素受体阻断药

这是一篇关于第十一章 肾上腺素受体阻断药的思维导图，内容涵盖了该类药物的作用机制、分类、药理作用、临床应用、不良反应及禁忌症等方面。α肾上腺素受体阻断药能选择性地与α肾上腺素受体结合，但不激动或较弱激动肾上腺素受体。它们能阻碍去甲肾上腺素能神经递质及肾上腺素受体激动药与α受体结合，产生抗肾上腺素作用，导致血管扩张，血压下降，起到降压作用。

肾上腺素受体阻断药YYX

• α肾上腺素受体阻断药
  • 能选择性的与α肾上腺素受体结合，其本身不激动或较弱激动肾上腺素受体，却能阻碍去甲肾上腺素能神经递质及肾上腺素受体激动药与α受体结合，从而产生抗肾上腺素作用
  • 肾上腺素作用的翻转：能将肾上腺素的升压作用翻转为降压作用。因为肾上腺素（AD）可以激动α受体和β2受体，这类受体阻断了α受体，而保留了β2受体的作用，导致骨骼肌血管扩张，血压下降，可使肾上腺素的作用转变为降压作用
  • 分类
    • 非选择性α受体阻断药
      • 短效类
        • 酚妥拉明和妥拉唑林
          • 体内过程：酚妥拉明生物利用低；半小时达峰浓度，作用持续3-6h；大多数以无活性的代谢物从尿中排泄；妥拉唑林口服吸收缓慢，排泄较快，以注射为主
          • 作用机制：以氢键、离子键与α受体结合，竞争性地、非选择性地阻断α1及α2肾上腺素受体
          • 药理作用
            • 心脏：无直接作用，兴奋心脏、使心肌收缩能力增强，心率加快，心排出量增加（原因：①血管扩张，血压下降，反射性交感神经兴奋。②阻断神经末梢突触前膜α2受体，使NA释放增加，激动心脏β1受体）
              • 兴奋心脏的不同机制
            • 血管：阻断血管平滑肌α1受体和直接扩张血管作用，直接舒张血管，血压下降，外周血管阻力降低。
            • 其他：1.激动M受体；使胃肠平滑肌兴奋 2.激动H1 H2受体：促进组胺释放 3.酚妥拉明可使皮肤潮红 4.妥拉唑林可引起唾液腺分泌、汗腺分泌
          • 临床应用
            • 1.治疗外周血管痉挛性疾病，eg：肢端动脉痉挛性的雷诺综合症、血栓闭塞性脉管炎 2.用于静脉滴注NA外漏 10mg酚妥拉明或25毛果妥拉唑林溶于10-20ml生理盐水中，皮下浸润注射 3.肾上腺素嗜铬细胞瘤地诊断和此病骤发高血压危象及术前准备（使嗜铬细胞瘤所知高血压下降） 4.抗休克，增加心搏出量，舒张血管，降低外周阻力，改善休克时的内脏灌注，解除微循环障碍。【适用于感染性、心源性、神经源性休克】 5.其他药物无效的急性心肌梗死及充血性心力衰竭，扩张血管，降低外周阻力，降低后负荷 6.妥拉唑林：治疗持续性肺动脉高压症（新生儿） 7.酚妥拉明：诊断或治疗阳痿
          • 不良反应:体位性低血压 胃肠反应：腹痛、呕吐、腹泻、胃酸增多；消化性溃疡病人慎用静注可引起心律失常和心绞痛；冠心病患者慎用
      • 长效类
        • 酚苄明
          • 体内过程：口服吸收20-30%，局部刺激大，不能肌内或皮下注射，只能静脉给药。 消除：12小时排泄50%；维持3-4天，一周后体内尚存少量（蓄积在脂肪中）
          • 作用机制：酚苄明进入体内后，与α受体牢固结合（共价键）。本身无内在活性，从而阻断α受体。长效非竞争性阻断药。 作用特点：显效慢，阻断作用较强，作用持久（3-4天）
          • 药理作用：舒张血管 降低血压 抗5-HT、抗组胺（高浓度）
          • 临床应用
            • 治疗外周血管痉挛性疾病、抗休克（感染性休克）、治疗嗜铬细胞瘤、对不宜手术或恶性患者可持续应用/术前准备、用于前列腺增生的排尿困难、阻断前列腺和膀胱底部的α受体
          • 不良反应：体位性低血压、反射性心动过速、鼻塞、消化道症状（恶心、呕吐）
    • 选择性α1受体阻断药
      • 坦洛新
        • 对α1A（主要存在于前列腺）的阻断作用强于α1B（主要存在于血管）对心率与血压无明显影响
        • 治疗良性前列腺增生
    • 选择性α2受体阻断药
      • 育亨宾（工具药）
        • 1.易进入中枢，阻断α2受体 2.促进NA释放，增加交感N张力→血压升高、心率加快 3.5-HT拮抗药 4.男性性功能障碍及糖尿病患者的神经病变
• β受体阻断药
  • 能与去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药竞争β受体，从而拮抗其β型拟肾上腺素作用，与激动药呈典型的竞争性拮抗
  • β受体阻断药
    • 非选择性β受体阻断药
      • 普萘洛尔（心得安）
        • 体内过程：口服达峰时间1-3h；生物利用度30%；首过消除达60-70%；血浆蛋白结合律大于90%；每日给药2-3次
        • 药理作用
          • 阻断β1、β2受体，选择性低
          • 没有内在拟交感活性，抑制心脏（心力减弱、心率减慢、心排出量减少、心肌耗氧量明显减少）
        • 临床应用：心率失常、心绞痛、高血压、甲亢、抑制机体代谢、抑制T4转变为T3
      • 吲哚洛尔（心得静）
        • 内在拟交感活性较强，主要表现在β2受体方面；激动血管平滑肌β2受体而致的舒张血管作用，有利于高血压的治疗；对于心肌所含少量β2受体的激动又可减少心肌抑制作用
      • 噻吗洛尔（噻吗心安）
        • 已知抑制作用最强的β受体阻断药、无内在拟交感活性和膜稳定作用；治疗青光眼
        • 对β1受体有选择性阻断作用，对β2受体作用弱；半衰期长，每天口服一次
    • 选择性β1受体阻断药
    • 药理作用
      • β受体阻断作用
        • 心脏：阻断β1受体；心缩力↓心率↓传导↓代谢↓耗氧量↓Bp↓ 对正常人体的心脏作用较弱，当心脏交感神经张力增高时，对心脏的抑制作用名明显
        • 血管与血压：中枢β2受体↓→外周交感神经↓→Bp↓；肾脏β1受体↓→肾素释放↓→RAAS↓→Bp↓；突触前膜β2受体↓→正反馈↓→NA释放↓→血管扩张→Bp↓； 对正常人血压影响不明显，对高血压患者具有降压作用
        • 支气管平滑肌：β2受体↓，支气管收缩→加重或诱发哮喘
        • 代谢：抑制脂肪分解；抑制糖原分解；延缓应用胰岛素后血糖水平的恢复；抑制T4转变为T3，治疗甲亢
      • 内在抑制交感活性：有些β受体阻断药，在阻断β受体的同时，还具有不同程度的β受体激动作用。只有在体内交感神经张力降低或递质耗竭时才表现出部分激动作用，如心率加快，心输出量增加，支气管平滑肌舒张
      • 膜稳定作用：（有些药物具有局麻作用和奎尼丁样作用）降低细胞膜对钠离子、钾离子、钙离子的通透性
      • 其他：噻吗洛尔降低眼压（减少房水的形式） 普萘洛尔抗血小板聚集
    • 临床应用
      • 心率失常（快速型）、心绞痛和心肌梗塞、高血压（治疗高血压的基础药物）、充血性心力衰竭（扩张型心肌病）、甲亢、青光眼（噻吗洛尔）、偏头痛（普萘洛尔）
    • 不良反应
      • 1.心血管反应：抑制心功能、使心功能不全、传导阻滞加重；收缩外周血管，引起间隙跛行、雷诺症 2.诱发或加重支气管哮喘 3.反跳现象：突然停药，某些症状加重（与受体上调有关） 4.其他：个别出现幻觉、失眠、抑郁等
    • 禁忌症：严重左心室功能不全、窦性心动过缓、重度传导阻滞、支气管哮喘
  • α β 受体阻断药
    • 阿贝拉尔
      • 可选择性阻断α1受体，同时阻断β1、2受体；口服或静注对高血压患者有降压作用，对心率、心输出量影响较小；用于中重度高血压，心绞痛，静注于高血压现象
    • 阿罗洛尔
    • 卡维地洛