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编辑于2024-11-23 18:25:26医学免疫学
免疫学概论
免疫学简介
免疫学的组成和基本功能
组成
免疫器官
中枢免疫器官
胸腺和骨髓
外周免疫器官
脾脏,淋巴结,粘膜相关淋巴组织,皮肤相关淋巴组织
免疫细胞
T细胞,B细胞
NK细胞,NKT细胞
免疫活性物质
模型分子
分泌性分子
免疫球蛋白,补体,细胞因子
功能
免疫防御
免疫监控
免疫自稳
免疫应答的种类及其特点
固有免疫
早期快速,无免疫记忆,抑菌杀菌物质,吞噬细胞,nk细胞
适应性免疫
后期,后天获得,产生记忆细胞,T细胞,B细胞
免疫性疾病
天花,鼠疫(黑死病),结核(白色瘟疫)
免疫学应用
免疫学发展简史
经验免疫学时期
16至17世纪,人痘
17世纪 英国牛痘
实验免疫学时期
德国,罗伯特
法国,路易巴斯德
免疫学发展趋势
免疫器官和组织
中枢免疫器官
骨髓
结构和细胞构成
红骨髓
有活跃的造血功能,骨髓中的造血干细胞(HSC),高度自我更新和功能分化,(2-3个月)HSC从软黄囊迁入脾,脾和肝脏成为胚胎第(3-7个月)的主要造血器官
造血组织
造血细胞
基质细胞
网状细胞,成纤维细胞。基质细胞分泌的细胞生长因子与细胞外基质沟通构成造血细胞生长发育繁殖的微环境,称为造血诱导微环境(HIM)
血窦
黄骨髓
无直接造血能力,在紧急情况课产生造血干细胞
功能
各类血细胞和免疫细胞发生的场所
B细胞和nk细胞分化成熟的场所
体液免疫应答发生的场所
胸腺
胸腺的结构和细胞组成
细胞组成
胸腺基质细胞TSC
胸腺上皮细胞TEC,巨噬细胞,树突状细胞DC
胸腺细胞
皮质
浅皮质,深皮质
髓质
胸腺小体(哈索尔小体)
胸腺的微环境
胸腺的功能
T细胞发育成熟的场所
免疫调节作用
免疫耐受
外周免疫器官
又称次级免疫器官,是成熟免疫细胞定居的场所
淋巴结
结构
皮质
浅皮质
深皮质
髓质
髓索
髓窦
功能
T细胞和B细胞定居的场所
免疫应答的场所
过滤作用
参与淋巴细胞在循环
脾
脾是胚胎时期的造血器官,自骨髓开始造血后,脾演变成最大的外周免疫器官
结构
白髓
红髓
功能
T细胞和B细胞的定居场所
免疫应答发生的场所
合成生物活性物质
过滤作用
粘膜相关的淋巴组织
粘膜免疫系统,主要指胃肠道,呼吸道,泌尿生殖系统
抗原
免疫是机体区别自己和非己物质,对非己物质进行识别,应答,给予清楚的生物学效应的总和,抗原是指所有能激活诱导免疫应答的物质
抗原的性质和分子结构基础
抗原的基本特异性:免疫原性和免疫反应性
免疫原性
抗原被T,B细胞识别后,诱导机体产生免疫应答,是刺激机体产生免疫反应的性质
免疫反应性
抗原和其诱导产生的免疫应答效因物质结合的能力
同时具备免疫原性免疫反应性的物质称为完全抗原
适应性免疫应答的抗原特异性
抗原诱导的免疫应答具有抗原特异性,及抗原刺激机体产生适应性免疫应答及其与应答效应产物发生结合显示专一性
决定抗原特异性的分子结构基础:抗原表位
抗原表位的概念
抗原结合的特异性取决于抗原分子所含的抗原表位,又称抗原决定基,表位是抗原分子中决定免疫应答特异性的化学基团
抗原表位的类别
根据空间结构特点分
顺序表位和构像表位
根据T,B细胞所识别的抗原表位不同
T细胞表位和B细胞表位
半抗原–载体效应
有免疫反应性,无免疫原性
共同抗原表位和交叉反应
影响抗原免疫原性的因素
抗原分子的理话和结构性质
异物性
化学属性
分子量
分子结构
分子构想
易接近性
物理性状
宿主的特性
遗传因素,性别,年龄,健康状态
抗原进入机体的状态
抗原的种类
根据诱生抗体是是否需要Th细胞参与分类
胸腺依赖性抗原
非胸腺依赖性抗原
根据抗原与机体的亲缘关系分类
异嗜性抗原
人和动物微生物不同种属的共同抗原
异种抗原
来源于另一物质的抗原
同种异型抗原
同一物种不同个体
自身抗原
独特性抗原
根据抗原提呈细胞内抗原来源分类
内源性抗原
外源性抗原
其他分类
非特异性免疫原性刺激济
超抗原
低浓度便可产生极强的免疫应答
佐剂
预先和与抗原同时注入体内,可增强机体对抗原的免疫应答
丝裂原
又称有丝分裂原,属于特异性淋巴细胞多克隆激活剂
抗体
介导体液免疫的重要效应分子,是一种免疫球蛋白,将具有抗体活性或化学结构相似的球蛋白统一命名为免疫球蛋白
抗体的结构
抗体的基本结构
两条完全相同的重链和两条完全相同的轻链通过二硫键连接称Y型的单体
轻链和重链
重链(H),分子量越约为50-75kD,不同重链和轻链组成的完整抗体分子分别被称为IgM,IgG.IgD.和IgE
轻链(L),分子量约为25KD
可视去和恒定区
可变区(V区),恒定区(C区),
可变区
恒定区
铰链区
抗体的辅助成分
J链
将单体Ab分子连接为二聚体或多聚体
分泌片
分泌成分
抗体分子的水解片段
木瓜蛋白酶水解片段
入木三分
胃蛋白酶水解片段
一分为二
免疫球蛋白超家族
抗体的多样性和免疫原性
抗体的功能
抗体V区的功能
识别并结合抗原,还具有中和毒素,阻断病原体入侵等免疫防御
抗体C区的功能
激活补体
结合Fc受体
穿过胎盘和屏障
各类抗体的特性和功能
'IgG
主力军,合成晚,数量多,活的长(20-23),唯一一个能通过胎盘屏障的Ig
IgM
先锋军,快,早,分膜结合行和分泌型,,分泌性IgM为五聚体,分子量最大的Ig,称巨求蛋白
IgA
边防军,粘膜型经粘膜上皮细胞分泌至外分泌液中,组织病原体、粘附到细胞表面,,局部扛感染
IgD
占比小,又称初始B细胞
IgE
与机体扛寄生虫免疫有关
人工制备抗体
多克隆抗体
但克隆抗体
基因工程抗体
补体系统
一个具有精密调控机制的蛋白质反应系统
补体的组成和生物学特性
补体系统的组成
补体固有成分,补体调节蛋白,补体受体
补体的理化性质
各成分均为糖蛋白 ,有不同的肽链结构,不忍受高温
补体的代谢
补体的来源
主要来源于肝细胞和单核巨噬细胞
补体的生物合成调节
补体的代谢
补体的激活系统
经典途径
激活无物与 C1q 结合,
激活物
IjG.IgM
活化过程
与两个以上抗体的结合才能发生构型改变
旁路途径
替代途径不依赖于抗体
激活物
多糖成分
活化过程
子主题
凝集素途径
补体激活的调节
补体的生物学意义
补体的生物功能
细胞毒素作用
最终在细胞表面形成 MAC,使细胞内外渗透压失衡使细胞破裂
调理作用
抵御全身性细菌感染和真菌感染的重要机制
炎症介质作用
引起过敏反应
清楚免疫复合物
又称免疫粘附
补体的病理生理学意义
抵抗防御感染
参加适应性免疫应答
补体与疾病的关系
遗传性补体缺损相关的疾病
补体与感染性疾病
补体与炎症性疾病
细胞因子
一类小分子可溶性蛋白质
细胞因子的共同特点
基本特征
糖蛋白,高效性,结合细胞表面受体,局限小
作用方式
自分泌方式
作用于自身
旁分泌方式
作用与旁边的细胞
内分泌通过循环系统对远距离靶细胞发挥作用
功能特点
多效性,重叠性,协同性,拮抗性,网络性,
细胞因子的分类(按结构和功能)
白细胞介素(IL)
白细胞之间发挥作用
集落刺激因子(CSF)
干扰素 (IFN)
干扰病毒复制
肿瘤坏死因子家族
坏死肿瘤
生长因子
促进细胞生长和分化
趋化因子
细胞因子受体
细胞因子的免疫学功能
调控免疫细胞的发育分化和功能
调控机体的免疫应答
细胞因子和临床
细胞因子与疾病的发生
细胞因子与疾病的治疗
白细胞分化抗原和粘附因子
人白细胞分化抗原
概念
细胞表面表达的标记分子
分化群
单克隆抗体所结合的同一分化抗原
功能
按执行的功能分为受体和粘附分子)介导细胞和细胞外机制相互结合和作用的分子
粘附分子
免疫球蛋白超家族
整合素家族
选择素家族
钙黏蛋白家族
粘附分子的功能
参与细胞间相互作用和活化
参与炎症过程中白细胞与血管内皮细胞的粘附
白蛋白分化抗原及单克隆抗体的临床应用
主要组织相容性复合体
只要组织相容性复合体(MHC )是一类与免疫应答相关决定组织是否相容,紧密连接的基因群 ,人类的 MHC 称为白细胞抗原 (HLA )基因复合体 ,其编码产物为 HLA 分子和 HLA 抗原
MHC 的结构及其遗传特性
经典的 HLAⅠ类和Ⅱ类基因
Ⅰ类基因远离着丝粒
Ⅱ类基因靠近着丝粒
免疫功能的相关基因
MHC 的遗传特点
MHC 的多肽性
群体中单个基因座位存在两个以上不同等位基因的现象
单体型和连锁不平衡
HLA 分子
HLA 分子的分布
Ⅰ类分布所有有核细胞表面
识别提呈内源性抗原肽,与共受体 CD8 结合
Ⅱ类分布淋巴组织一些特定细胞表面
识别和提呈外源性抗原肽,与共受体 CD4 结合
HLA 分子的结构和抗原肽的相互作用
结构
相互作用
锚定位,锚定残基
HLA 分子的功能
作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答
作为调节分子参与固有免疫应答
HLA 与临床医学
HLA 与器官移植
HLA 分子的异常表达和临床疾病
HLA 和疾病关联
HLA 与亲子鉴定和法医学
B淋巴细胞
B 细胞的分化发育
在免疫中枢器官中,主要是功能性 B 细胞受体的表达和 B 细胞自身免疫耐受的形成
BCR 的基因结果和重排
BCR 为表达于细胞表面的免疫球蛋白,即膜型免疫球蛋白,基因重排是 BCR 基因片段的重新排列和组合
BCR 的胚系基因结构
BCR 的基因重排和机制
等位排斥
抗原识别受体多样性产生机制
组合多样性
连接多样性
受体编辑
体细胞高配突变
B 细胞在中枢免疫器官中的发育和分化
B 细胞中枢免疫耐受的形成--B 细胞发育过程中的阴性选择
阴性存在
阳性清除
B 细胞表面分子及其作用
B 细胞抗原受体复合物
膜表面免疫球蛋白
Lga/Lgb(CD79a/CD79b)
B 细胞共同受体
共刺激分子
CD40 ,CD80,CD86,黏附分子
其他表面分子
B 细胞的分类
根据活化阶段分类
初始B细胞
记忆B细胞
效应 B 细胞
根据反应特异性分类
B1 细胞
有自我更新的能力,属于固有免疫,产生 IgM 抗体
B2 细胞
参与体液免疫应答 又称滤泡 B 细胞,最终分化为浆细胞
根据 BCR 的类型分类
B 细胞的功能
产生抗体介导的免疫,提成抗原,免疫调节
T 淋巴细胞
来源于骨髓,发育成熟于胸腺,介导适应性细胞免疫应答
T 细胞的发育和分化
多功能造血干细胞在骨髓分化成淋巴样祖细胞
T 细胞在胸腺中的发育
先经历其抗原识别受体(TCR)的基因重排,表达多样性的 TCR,然后经历阳性选择和阴性选择
DN➡️DP➡️SP
T 细胞发育过程中的阳性选择
T 细胞发育过程中的阴性选择
T 细胞在外周器官中的增殖与分化
T 细胞的表面分子极其作用
TCR-CD3 复合物
CD4 和 CD8
共刺激分子
CD28
CTLA-4(CD152)
icos
PD-1
表达于活化 T 细胞,可抑制 T 细胞的增殖,PD-1 为抗癌细胞增殖药
CD2
CD40 配体
子主题
撕裂元受体极其他表面分子
T 细胞的分类和功能
根据随处的活化阶段分类
初始T细胞
效应 T细胞
记忆T 细胞
根据 TCR 的类型分类
αβT 细胞
根据 cD分子分亚群
CD4
CD8
根据功能特征分亚群
辅助 T 细胞(TH)
子主题
细胞毒性 t 细胞
杀伤靶细胞,直接杀伤,诱导杀伤
调节性 T 细胞(Treg)
自然调节性 T 细胞
诱导调节性 T 细胞
其他调节性 T 细胞
抗原提呈细胞与抗原的加工及提呈
抗原提呈细胞(APC)加工抗原并以抗原肽-MHC 分子复合物的形式将抗原提呈给 T 细胞的一类细胞,MHCⅡ类分子途径提呈抗原肽给 CD4T 细胞的 APC 分为专职性 APC 和非专职性 APC
专职性抗原提呈细胞的生物学特性
树突状细胞(DC)
初始T细胞活化都第一信号)也是唯一信号
DC 的类型
滤泡树突状细胞(FDC),不具有抗原提呈能力,可通过负载抗原肽刺激发生生发中心发生体细胞超突变
经典 DC 的成熟过程
未成熟 DC,主要分布在各器官和组织,包括分布于皮肤和黏膜的朗格汉斯细胞和分布于多种非免疫器官组织间质间的间质 DC
迁移期 DC
子主题
成熟 DC
DC 的功能
识别和摄取抗原,参与固有免疫应答
通过胞迎和吞噬作用
加工和提呈抗原,启动适应性免疫应答
免疫调节作用
诱导和维持免疫耐受
单核/巨噬细胞
单核细胞,从血液移形到全身组织器官,成为巨噬细胞
B 细胞
内吞和胞饮
抗原的加工和提呈
APC 提呈抗原的分类
APC 加工和提呈抗原的途径
MHCⅠ类分子抗原的提呈途径
MHC 二类分子抗原提呈途径
非经典抗原提呈途径(MHC 分子对抗原的交叉提呈途径)
T 淋巴细胞介导的适应性免疫应答
胸腺发育成熟的初始 T 细胞迁出胸腺进入血液循环,归巢于外周淋巴器官,并在体内循环
T 细胞对抗原的识别
抗原识别的概念
T 细胞与 APC 的非特异性结合
通过粘附分子结合,短暂而可逆
T 细胞与 APC 的特异性结合
形成免疫突触
T 细胞的活化,增殖和分化
T 细胞的活化信号
T 细胞活化都第一信号
T 细胞活化都第二信号
正性共刺激分子
负性因刺激分子
细胞因子促进细胞的增殖和分化
决定活化都方向
T 细胞活化的信号传导途径
抗原特异性 T 细胞增殖和生化
T 细胞的免疫效应和转归
Th 和 Treg 的免疫效应
Th1 的效应
Th2 的效应
Th17 的效应
Tfh 的效应
Treg 的效应
CTL 的免疫效应
杀伤靶细胞的过程
杀伤靶细胞的机制
T 细胞介导免疫应答的生物学意义
活化 T 细胞的转归
B 淋巴细胞介导的特异性免疫应答
B 细胞对 TD 抗原的免疫应答
B 细胞对 TD 抗原的识别
B 细胞活化需要的信号
B 细胞的增殖和终末分化
B 细胞对 Ti 抗原的免疫应答
体液免疫应答产生抗体的一般规律