ARDS

ARDS是在严重感染、创伤、烧伤、休克等疾病发生过程中，由于炎症反应导致肺泡、毛细血管、上皮细胞以及肺泡上皮细胞渗透性改变，以肺泡弥漫性渗出为主要特征，以顽固性低氧血症及呼吸窘迫为主要临床表现的综合征。

ARDS

• 表型
  • 生物表型
  • 形态表型
    • 局灶型
    • 非局灶型（弥漫性）
  • 炎症表型
    • 低炎症
    • 高炎症
  • 基础概念
    • 定义
      • 急性呼吸窘迫综合征（ARDS）是急性低氧性呼吸衰竭的一种进行性形式
      • "急性"在已知临床事件后1周内新出现或恶化的呼吸道症状
    • 特征
      • 呼吸困难
      • 低氧血症
      • 弥漫性双侧浸润（CT/X线）（双侧浸润的潜在病因不应是胸腔积液、肺不张或结节）
    • 严重程度的评估
      • 肺损伤评分系统
        • 1.低氧血症程度【动脉氧分压（PaO2）/吸入氧分数（FIO2）】
        • 2.静态肺顺应性，
        • 3.呼气末正压（PEEP）水平，
        • 4.放射性浸润的程度。
      • 呼吸参数的描述 （在PEEP＞5 cm H2O下）
        • PaO2/FIO2 200-300 mmHg 轻度ARDS
        • PaO2/FIO2在100-200 mmHg 中度ARDS
        • PaO2/FIO2<100mmHg，严重ARDS
      • 影像学模式中的实变程度和范围
        • 胸部X线上肺泡浸润影的密度和程度
          • 每个影像学象限，
          • 罗音评分范围在0-4之间（实变）和0-3之间（混浊）
          • 每个象限的这些分数的乘积之和给出罗音分数（最高分=48）。
          • 高罗音评分与总肺重量密切相关（r=0.59，p<0.001），高罗音评分与较低的PaO2/FIO2和较差的生存率相关
• 药物治疗
  • 治疗理念
    • 减少炎症
    • 肺泡水肿并提供毛细血管稳定性
  • 药物类型 （临床试验结果均不显著）
    • β2激动剂
    • 他汀类药物
    • 表面活性剂
    • 角质细胞生长因子
    • 单克隆抗体（如抗TNF和TNFR融合蛋白）治疗
    • MPZ
    • 氢化可的松
    • 地塞米松
    • 中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂，如西维来他
• 间充质干细胞治疗
  • 间充质基质干细胞（MSCs） 体外MSCs可分化为软骨细胞、成骨细胞和脂肪细胞；
  • SCs对ARDS的潜在治疗作用机制如下：
    • 1.分泌抗炎蛋白[IL-1受体拮抗剂，TNF-α刺激基因6（TSG6），IGF-1，脂氧蛋白A4]， 2.通过旁分泌机制调节上皮和内皮通透性（血管生成素-1，IL-1-ra，前列腺素E2）， 3.增加肺泡液体清除率的蛋白质分泌
• 发病率及流行病学研究
  • 轻度ARDS 30.0%（95%可信区间，28.2-31.9%）
  • 中度ARDS 46.6%（95%可信区间，44.5-48.6%）
  • 重度ARDS 23.4%（95%可信区间，21.7-25.2%）
• ARDS发病机制
  • ARDS的特征是由于内皮损伤导致的通透性增加导致肺泡上皮增加和肺泡液积聚，可通过直接损伤肺上皮或间接损伤血管内皮而导致严重的肺损伤。
• 与ARDS死亡率相关的因素
  • PaO2/FIO2比值外，
  • 肺死腔分数
  • 通气比值
    • 【分钟通气量（mL/min）×PaCO2（mmHg）】/【预测体重×100×理想PaCO2（mmHg）（理想PaCO2 37.5 mmHg）】。
• 发病机制
  • 内皮损伤
  • 通透性增加
  • 肺泡上皮增加+肺泡液积聚
    • 中性粒细胞
      • 蛋白酶、活性氧自由基、细胞因子、类花生酸和磷脂
    • 红细胞
  • 肺损伤
• 潜在治疗靶点
  • 血管内皮钙粘蛋白（VE-钙粘蛋白）
    • 是健康肺中的一种内皮特异性粘附蛋白
    • 功能是维持内皮稳定→
    • 凝血酶、肿瘤坏死因子（TNF）和白细胞的水平增加→VE-钙粘蛋白粘附受损→β-连环蛋白信号通路→中性粒细胞迁移刺激肺上皮修复
• 修复机制
  • 修复正常
    • 许多生长因子（如角质细胞生长因子）
      • 刺激II型肺泡细胞增殖和分化为I型肺泡细胞
      • 并抑制凋亡和增加表面活性物质的产生
    • 肺泡上皮细胞和内皮细胞再生
    • 膜通透性恢复
    • 液体和碎片从肺泡空间中清除
    • 子主题
  • 修复异常
    • 胶原的产生增加
    • 导致表型的改变
    • 导致纤维化肺损伤和不良预后