导图社区 病理生理学- 受体后信号转导成分异常与疾病
这是一篇关于人卫第十版《病理生理学》教材 第四章 第四节 受体后信号转导成分异常与疾病的思维导图,主要内容包括:受体种类众多,不同受体与配体结合后引发不同的信号转导通路,其中多数通路是由多个环节组成,所以受体后泛指受体激活后引发的事件。 受体后信号通路的任何一个环节出现障碍都有可能影响到最终的效应,进而造成与这种信号转导相关的细胞代谢与功能障碍。
这是一篇关于人卫第十版《病理生理学》教材第五章 概述、衰老的发生发展机制 、衰老对机体的影响的思维导图,主要内容包括:衰老的发生机制,衰老对机体的影响。衰老不仅会导致机体整体功能下降和多种组织器官的退行性变化,也是老年慢性疾病高发、多发的重要危险因素。
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这是一篇关于人卫第十版《病理生理学》教材 第四章 第五节 细胞信号转导调控与疾病防治的病理生理学基础的思维导图,主要内容包括:随着肿瘤生物学及其交叉学科的飞速发展,药物研发的焦点正从传统细胞毒性药物转移到针对肿瘤细胞内异常信号系统靶点的新一代特异性抗肿瘤药物,“信号转导疗法”治疗细胞信号转导异常引发的一系列疾病。
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第四章 第四节 受体后信号转导成分异常与疾病
受体种类众多,不同受体与配体结合后引发不同的信号转导通路,其中多数通路是由多个环节组成,所以受体后泛指受体激活后引发的事件 受体后信号通路的任何一个环节出现障碍都有可能影响到最终的效应,进而造成与这种信号转导相关的细胞代谢与功能障碍
细胞信号转导异常可以局限于单一环节,亦可同时或先后累及多个环节甚至多条信号转导途径,造成信号转导网络的调节失衡,引起复杂多变的表现形式。 细胞信号转导异常对疾病的发生发展具有多方面的影响,由于细胞信号系统是一个网络,信号转导通路之间存在交叉对话与相互作用,某种信号蛋白的作用丧失后,可由别的信号蛋白来替代,或者功能相近的信号转导通路间发生了功能上的互补,使细胞的功能代谢不受明显的影响,因此并非所有的信号转导蛋白异常都能导致疾病。 随着研究的不断深入,已经发现越来越多的疾病或病理过程中存在信号转导异常,认识其变化规律及其在疾病发生发展中的病理生理意义,不但可以揭示疾病的分子机制,而且能为疾病的防治提出新的方向。
受体后信号转导成分异常与肿瘤
受体后信号转导通路成分异常可由基因突变所致的信号转导蛋白失活或异常激活引起,以肿瘤为例说明
RAS基因突变与肿瘤
RAS家族包括KRAS、NRAS和HRAS三种,其突变或扩增可以导致细胞恶性转化和肿瘤的发生发展
KRAS突变最常见,尤其在实体肿瘤中,是重要的癌症治疗靶点
NRAS突变存在于黑色素瘤和许多血液肿瘤中
HRAS突变主要发生在膀胱癌、甲状腺癌、宫颈癌和头颈癌等
这些基因的突变,使RAS蛋白持续处于与GTP结合的激活状态,导致细胞不受控制地增殖
除RAS家族突变,RTK、含SH2结构域的蛋白酪氨酸磷酸酶2(SH2 domain - containing protein tyrosine phosphatase 2,SHP2)、RAF家族或MEK1 / 2等的突变,都可以影响RAS - RAF - MEK - ERK信号通路组分,导致该通路的异常激活,与多种肿瘤的发生发展密切相关
BRAF基因突变与肿瘤
BRAF蛋白是丝氨酸 / 苏氨酸蛋白激酶,属于RAF激酶家族,参与MAPK信号通路,在细胞增殖、分化、迁移和死亡等过程中发挥重要作用
BRAF在黑色素瘤、甲状腺癌、结直肠癌和非小细胞肺癌中的突变率不同,BRAF突变驱动肿瘤细胞的增殖、生长和分化,是多种实体瘤的重要治疗靶点之一
BRAF突变有很多种,其中V600E是最常见的BRAF激活突变,可导致RAF / MAPK信号通路的持续性激活,从而引起肿瘤细胞增殖、生长、分化、代谢等一系列的改变。 在正常细胞恶变为肿瘤细胞的过程中,发生原因与发展机制是多种多样的,各环节也是互相影响的。肿瘤的发生发展是一个渐进的、多步骤的复杂过程,家族遗传、基因突变、表观 遗传、病毒感染、环境重塑等因素均可造成细胞信号转导过程的原发性或继发性改变。
受体后信号转导成分异常与其他疾病
受体后信号转导通路异常导致的疾病也可由配体异常或病理性刺激所致
霍乱
霍乱弧菌分泌的霍乱肠毒素,选择性催化小肠黏膜上皮细胞中G蛋白的Gs亚基的201位精氨酸核糖基化,导致Gs的GTP酶活性丧失,不能将结合的GTP水解成GDP,从而使Gs处于不可逆性激活状态,持续刺激AC,大量生成cAMP,并激活PKA,导致肠黏膜细胞分泌功能亢进,大量氯离子、钠离子和水分子持续转运入肠腔,引起严重的腹泻和脱水,患者可因循环衰竭而死亡