药理学——中枢神经系统药理学概论

这是一篇关于中枢神经系统药理学概论的思维导图，主要内容包括：作用于中枢神经系统药物分类，中枢神经递质及其受体，中枢神经系统的细胞学基础。

中枢神经系统药理学概论

• 中枢神经系统的细胞学基础
  • 神经元
    • 组成
      • 胞体
      • 树突
      • 轴索
    • 意义
      • 是中枢神经系统（CNS）基本的结构和功能单位
  • 神经胶质细胞
    • 星形胶质细胞
    • 少突胶质细胞
    • 小胶质细胞
    • 室管膜细胞
  • 神经环路
    • 神经环路中能进行信息传递作用的部位——突触
  • 突触与信息传递
    • 突触
      • 组成
        • 突触前膜
        • 突触间隙
        • 突触后膜
      • 特点
        • 几乎所有的突触都是化学性突触
    • 信息传递
      • 神经递质的合成和贮存
      • 突触前膜去极化
      • 胞外钙离子内流触发神经递质的释放
      • 神经递质与突触后受体结合并引发突触后生物学效应
      • 释放后的递质消除及囊泡的再循环
• 中枢神经递质及其受体
  • 乙酰胆碱（Ach）
    • 中枢乙酰胆碱能通路
      • 局部分布的中间神经元
        • 尤以纹状体最多
      • 胆碱能投射神经元
        • 意义
          • 分别组成
            • 胆碱能基底前脑复合体
            • 胆碱能脑桥-中脑-被盖复合体
        • 药理学相关
          • 基底前脑复合体胆碱能神经元丢失是阿尔茨海默症突出的病理特征之一
            • 临床使用的治疗阿尔茨海默症药物大多是中枢拟胆碱药
    • 脑内乙酰胆碱受体
      • 绝大多数是M受体，N受体占比不足10%
        • M1受体为主，占M受体总数的50%-80%
    • 中枢乙酰胆碱的功能
      • 概述
        • 主要涉及觉醒、学习、记忆和运动调节
      • 药理学相关
        • 临床使用的治疗阿尔茨海默症药物大多是中枢拟胆碱药
        • 脑干的上行激动系统的Ach对于维持觉醒状态有重要作用
        • 纹状体的Ach和多巴胺两系统功能间的平衡失调引起多种疾病
          • 帕金森病
            • 多巴胺系统功能低下使Ach系统功能相对过强
              • 使用M受体阻断剂治疗
          • 亨廷顿舞蹈病
            • 与帕金森病相反
              • 使用M受体激动剂治疗
  • γ-氨基丁酸（GABA）
    • 概述
      • GABA是脑内最重要的抑制性神经递质
    • 受体
      • 分3型
        • GABAA（CNS内最主要的GABA受体类型）
          • 结构组成
            • 组成
              • 5种不同的亚基
                • α、β、γ、d、r
                  • α
                    • 苯二氮卓类（BZ）位点
                      • 地西泮作为BZ位点的激动剂，能够增强GABA与GABAA的亲和力及增加氯离子通道的开放频率，增强GABA能神经元的传递作用
                        • 产生抗焦虑、镇静催眠、抗惊厥等作用
                  • β
                    • GABA结合点
                    • 丙泊酚作用位点
            • 结构
              • 5个亚基围绕组成中空的氯离子通道
                • 苯巴比妥类主要作用在氯离子通道，延长氯离子通道的开放时间
        • GABAB
          • G蛋白偶联受体家族
        • GABAC
  • 兴奋性氨基酸（此处仅阐述代表）
    • 谷氨酸（Glu）——CNS内主要的兴奋性神经递质
      • 受体
        • 分3类
          • NMDA受体（属配体门控离子通道受体）
            • 在海马和大脑皮层分布最密集
          • 非NMDA受体（属配体门控离子通道受体）
            • 包括
              • AMPA受体
              • KA受体
          • 亲代谢型谷氨酸受体（mGluRs）（属G蛋白耦联受体）
  • 去甲肾上腺素（NA）
    • 分布
      • 脑内NA能神经元胞体分布相对集中在脑桥和延髓，密集在蓝斑核
    • 药理学相关
      • 三环类抗抑郁药物
        • 抑制NA、5-HT重摄取转运系统
          • 间接增强了NA、AD和DA的功能
      • 苯丙胺
      • 可卡因
      • 类似上者
  • 多巴胺（DA）
    • 概述
      • DA在大脑的运动控制、情感思维和神经内分泌方面发挥重要生理作用
        • 与帕金森病、精神分裂症、药物依赖与成瘾的病理密切相关
    • 中枢多巴胺神经系统及其生理功能
      • 人类中枢DA通路分4个系统
        • 黑质-纹状体系统
          • 是锥体外系运动功能的高级中枢
            • 与帕金森病和多动症等相关
        • 中脑-边缘系统
          • 主要调控情绪反应
        • 中脑-皮层系统
          • 主要参与认知、思想、感觉、理解和推理能力的调控
        • Ⅰ型精神分裂症主要与这两个DA系统功能亢进密切相关
        • 结节-漏斗系统
          • 主要调控垂体激素的分泌
            • 抑制催乳素的分泌、促进ACTH和GH的分泌等
      • 多巴胺受体及其亚型
        • DA受体分2亚型
          • D1样受体
            • D1亚型受体
            • D5亚型受体
          • D2样受体
            • D2亚型受体
            • D3亚型受体
            • D4亚型受体
              • 临床相关
                • 与精神分裂症的发生和发展密切相关
                  • D4亚型受体特异地存在于中脑-边缘系统和中脑-皮层系统
              • 药理学相关
                • 特异性D4受体阻断药锥体外系反应较少
  • 5-羟色胺（5-HT）
    • 概述
      • 参与心血管活动、觉醒-睡眠周期、痛觉、精神情感活动、下丘脑-垂体的神经内分泌活动的调节
    • 药理学相关
      • 5-HT转运体是抗抑郁药的主要作用靶标
  • 组胺
    • 受体
      • 分3型
        • H1
        • H2
        • H3
    • 药理学相关
      • 脂溶性较好的H1受体阻断药常具有镇静作用
  • 神经肽
    • 受体
      • 几乎所有的神经肽受体都属于G蛋白偶联受体家族
• 作用于中枢神经系统药物分类
  • 分2大类
    • 中枢兴奋药
    • 中枢抑制药
  • 相关概念
    • 无竞争性拮抗药/特效解毒药
      • 定义
        • 少数药物只一般地影响神经细胞的能量代谢或膜稳定性
      • 举例
        • 全身麻醉药