药理学——作用于呼吸系统的药物

这是一篇关于作用于呼吸系统的药物 概述的思维导图，主要内容包括：二、作用于呼吸系统的药物，一、人体呼吸系统及常见疾病。

作用于呼吸系统的药物 概述

• 一、人体呼吸系统及常见疾病
  • 人体呼吸系统结构
  • 常见疾病
    • 哮喘
    • 咳嗽
    • 多痰
• 二、作用于呼吸系统的药物
  • 平喘药（antiasthmatic drugs）
    • 哮喘
  • 镇咳药（antitussives）
    • 咳嗽
  • 祛痰药（expectorants）
    • 咳痰

平喘药（antiasthmatic drugs）

• 一、概述
  • 哮喘（asthma）
    • 定义
      • 一种慢性炎症性呼吸道疾病
    • 发病机制
      • • • 具体机制相关视频
    • 临床表现
      • 支气管高反应性或支气管痉挛，小气道阻塞，呼吸困难
        • 气促
        • 胸闷
        • 喘息
        • 咳嗽
    • 病理变化
      • 平滑肌增生，上皮脱落
        • 支气管平滑肌H1受体
      • 黏膜下组织水肿，血管通透性增加
        • 血管内皮细胞收缩H1，通透性增加-渗透
      • 炎症细胞浸润
        • 肥大细胞
        • 嗜酸性粒细胞
        • 巨噬细胞
        • 淋巴细胞
        • 中性粒细胞
        • ……
• 二、定义
  • 用于缓解、消除或预防支气管哮喘的药物，主要适应证为哮喘和喘息性支气管炎
• Ⅰ 肾上腺素受体激动药
  • 概述
    • 肾上腺素受体及其激动效果
      • α受体
        • 呼吸道黏膜血管收缩，减轻黏膜水肿
          • 有利于改善气道阻塞
      • β受体
        • 细分2类
          • β1受体
            • 激动兴奋心脏🫀
              • 不良反应等
          • β2受体
            • 激活腺苷酸环化酶（AC）→增加平滑肌细胞内cAMP浓度→细胞内Ca2+水平降低→松弛支气管平滑肌
        • 笼统
          • 激动肥大细胞膜上的β受体
            • 抑制过敏介质的释放
              • 预防过敏性哮喘的发作
    • 长期使用不良效果
      • 支气管平滑肌细胞膜上的β2受体数目减少
        • 疗效降低
          • 哮喘反跳，病情加重
  • 分述
    • 非选择性β受体激动药
      • 肾上腺素（adrenaline/Epinephrine）
        • 体内来源
          • 髓质-嗜铬细胞合成
        • 药用来源
          • 人工合成
          • 家畜肾上腺提取
        • 药理作用及其机制
          • 对α和β受体均有强大的激动作用
            • • 激动β2受体松弛平滑肌
              • 激动α1受体使得血管收缩
                • 呼吸道黏膜血管收缩
                  • 减轻黏膜水肿，改善气道阻塞
                • 其他血管收缩
                  • 使收缩压明显升高，加重心脏负担
                • • 此为血管平滑肌收缩
                    • 对比：组胺作用效果——血管内皮细胞收缩
                      • 血管扩张、血管通透性增加，组织液渗出
              • 激动肥大细胞膜上β受体抑制过敏介质（组胺）释放
        • 临床应用
          • 适应证
            • 控制哮喘急性发作（休克，抢救，强心）
              • 平喘作用快而强
          • 给药方式
            • 皮下注射给药
        • 不良反应
          • 心动过速，甚至心律失常
            • 对β1受体的激动作用
          • 收缩压明显升高，加重心脏负担
            • 对血管α受体的激动作用
      • 异丙肾上腺素（isoprenaline）
        • 又称
          • 喘息定
        • 背景知识
          • 肾上腺素构效关系
            • 末端氨基氢取代可导致受体选择性改变：对α受体作用减弱，对β受体作用加强
        • 药理作用及其机制
          • 对β1和β2受体均有明显的激动作用，而对α受体几乎无作用
        • 临床应用
          • 适应证
            • 支气管哮喘急性发作（强心）
          • 给药方式
            • 吸入给药
              • 口服无效（肾上腺素作用类似）
        • 不良反应
          • 心动过速，心悸
            • 尤其是病人严重缺氧时，心肌更加敏感
      • 麻黄碱（Ephedrine）
        • 来源
          • 麻黄
            • 提取麻黄碱的主要资源
        • 药理作用及其机制
          • 与肾上腺素类似，但作用较弱
        • 毒副作用（不良反应）
          • 兴奋中枢，引起失眠（已经少用）
        • 临床应用
          • 适应证
            • 常与其他药物配伍治疗轻症哮喘、预防哮喘发作、喘息性支气管炎
          • 给药方式
            • 口服
              • 作用缓慢、温和、持久
    • 选择性β2受体激动药
      • 速效药
        • 沙丁胺醇（salbutamol）
          • 又称
            • 舒喘灵
          • 药理作用及其机制
          • 毒副作用（不良反应）
            • 是目前较为安全和常用的平喘药
              • 对心血管系统影响很小
              • 恶心、多汗、头晕、肌肉震颤、心悸等
          • 临床应用
            • 适应证
              • 短效支气管平滑肌疏松药物
            • 给药方式
              • 口服
                • 30 min见效，维持4-6 h
              • 气雾吸入
                • 5 min 起效，维持3-4 h（短效）
        • 克伦特罗（clenbuterol）
          • 又称
            • 氨哮素
            • 氨双氯喘通
          • 药理作用及其机制
            • 短效-强选择性-β2受体激动药
              • 平喘作用为沙丁胺醇的100倍
          • 毒副作用（不良反应）
            • 心血管系统不良反应较少
              • 心脏病，高血压，甲亢患者慎用（甲亢心脏病）
              • 激动β3受体，促进脂肪分解（瘦肉精）
          • 临床应用
            • 适应证
              • 短效支气管平滑肌疏松药物
            • 给药方式
              • 口服迅速
                • 10-20 min起效，维持4-6 h
              • 气雾吸入
                • 5 -10 min起效，维持3-4 h，短效
      • 长效药
        • 福莫特罗（formoterol）
          • 药理作用及其机制
            • 长效-选择性-β2受体激动药
              • 作用长而持久
            • 具有明显的抗炎作用，抑制中性粒细胞聚集浸润
          • 毒副作用（不良反应）
            • 与其他β2受体激动药相似
          • 临床应用
            • 适应证
              • 常用治疗哮喘用药
                • 特别是哮喘夜间发作的患者
            • 给药方式
              • 气雾吸入
                • 2 min 起效，维持12小时
                  • 起效时间短，维持时间长，长效制剂
        • 沙美特罗（Salmeterol）
• Ⅱ 茶碱类
  • 组成（包括）
    • 茶碱（theophylline）
      • 广泛存在于自然界中的红茶和绿茶中
    • 氨茶碱（aminophylline)
    • 胆茶碱（choline theophyllinate）
  • 药理作用及其机制
    • 松弛气道平滑肌
      • 直接松弛气道平滑肌
        • 茶碱抑制磷酸二酯酶活性→气道平滑肌细胞内cAMP含量升高→气道平滑肌张力降低→气道扩张
      • 促进内源性肾上腺素和去甲肾上腺素释放，使平滑肌松驰
        • 与肾上腺素作用类似，较弱
      • 阻断腺苷（收缩介质）的作用
        • 腺苷/受体A1AR-促进哮喘支气管收缩
    • 改善呼吸功能
      • 增加膈肌收缩力并促进支气管纤毛运动
      • 具有呼吸兴奋作用（呼吸频率不增加）
        • 使呼吸深度增强
    • 强心作用
      • 增加心肌收缩能力（β1受体），增加心排血量
  • 不良反应
    • 有效血浓度安全范围很窄，易中毒
      • 血浓度10-20 μg/mL时
        • 扩张支气管
      • 剂量超过20 μg/mL
        • 引起毒性反应
          • 中枢神经系统兴奋
            • 不安、失眠、易激动
          • 心律失常
            • 心动过速、惊厥昏迷、呼吸和心搏骤停引起死亡（严重）
          • 胃肠道反应
            • 出现恶心、呕吐、消化道溃疡患者禁用
  • 临床应用
    • 适应证
      • 支气管哮喘
        • 急性哮喘
          • 缓慢静脉注射，可缓解气道痉挛，改善通气功能
        • 慢性病例
          • 预防哮喘发作和维持治疗
        • 哮喘持续状态
          • 与肾上腺素受体激动药配伍可提高疗效
      • 慢性阻塞性肺疾病
      • 心源性哮喘的治疗
    • 给药方式
      • 静脉注射、口服等
• 四、总结
  • 平喘药分3大类
    • 抗炎平喘药
      • 糖皮质激素类
    • 支气管扩张药
      • 肾上腺素受体激动药（adrenoreceptor agonists）
      • 茶碱类
      • 抗胆碱药（M胆碱受体阻断药）
    • 抗过敏平喘药
      • 肥大细胞膜稳定药
      • H1受体阻断药
      • 白三烯调节药物
  • 临床实战
• 三、联合用药与相互作用
  • 糖皮质激素与β2受体激动药的相互作用
• Ⅵ 其他类
  • 白三烯调节药物
    • 主要分2类
      • 白三烯受体阻断药
        • 扎鲁司特（zafirlukast）
          • 药理作用
            • 抑制LTC4、LTD4、LTE4引起的气道炎症反应
          • 作用机制
            • 竞争性阻断白三烯-D4（LTD4）和白三烯-E4（LTE4）受体
          • 不良反应
            • 轻微头疼、胃肠道反应
              • 大剂量——肝功能损害
        • 孟鲁司特（montelukast）
      • 白三烯合成抑制剂
        • 齐留通【zileuton (5-LOX inhibitor)】
  • H1受体阻断药
    • 酮替芬（ketotifen，噻哌酮）
• Ⅴ 肥大细胞膜稳定药
  • 色甘酸钠（sodium cromoglicate）
    • 药理作用与机制
      • 稳定肥大细胞膜，阻止肥大细胞释放过敏介质
        • 抑制钙内流而抑制肥大细胞脱颗粒，减少肺肥大细胞由抗原诱发的过敏介质释放
      • 直接抑制引起气管痉挛的某些反射
        • 抑制气道感觉神经末梢功能与气道神经源性炎症
          • 抑制二氧化硫、缓激肽、冷空气、甲苯二异氰酸盐、运动等引起的支气管痉挛
      • 抑制非特异性支气管高反应性（bronchial hyperreactivity）
        • 哮喘病人的气道对物理或化学刺激的反应较正常人敏感，微弱的刺激即能引起痉挛性收缩，色甘酸钠可明显抑制这种非特异性支气管高反应性
    • 体内过程及给药方式
      • 临床吸入给药（雾化，口服仅1%吸收）
    • 临床应用
      • 哮喘的预防性治疗
        • “速发型过敏反应”具有明显的保护作用
          • 无松弛支气管平滑肌的作用
          • 无对抗组胺、白三烯等过敏介质的作用
          • 已急性发作的哮喘患者一般无效（处于上游）
• Ⅳ 糖皮质激素类——目前治疗哮喘最有效的药物
  • 概述
    • 炎症介质
      • 白三烯（Leukotriene，LT）
        • 白细胞趋化作用
        • 增加血管通透性
      • 前列腺素（prostaglandin, PG）
        • 引起红、肿、热、痛等急性炎症反应
    • 糖皮质激素（glucocorticoid）
      • 临床地位
        • 目前治疗哮喘最有效的药物
        • 治疗哮喘的一线药物
        • 哮喘持续状态或危重发作的重要抢救药物
      • 药理作用
        • 强大的抗炎和抗过敏作用
          • 降低气道反应性
      • 作用机制
        • 诱导磷脂酶A2抑制蛋白（如：巨皮素 macrocortin）的产生
          • 抑制细胞膜磷脂释放花生四烯酸，从而使白三烯及前列腺素的合成减少
            • 小血管收缩，渗出减少
      • 发展历史
        • 60年代
          • 口服治疗急性哮喘，但全身副作用大
        • 70年代
          • 倍氯米松（BDP）
        • 80年代
          • 布地奈德（BUD）
        • 90年代
          • 氟替卡松（FP）
        • 吸入剂型
          • 对比关系
            • 脂溶性
              • FP>BDP>BUD
            • 安全性
              • FP>BUD>BDP
      • 给药方式
        • 全身用药（速效）
          • 氢化可的松 hydrocortisone
          • 泼尼松 prednisone
          • 地塞米松 dexamethasone
          • 哮喘持续状态及危重发作的抢救
        • 吸入给药（长效）
          • 倍氯米松 beclomethasone dipropionate
          • 布地奈德 budesonide
          • 曲安奈德 triamcinolone acetonide
          • 氟替卡松 fluticasone propionate
          • 氟尼缩松 flunisolide
          • 控制或预防哮喘发作
            • 吸入给药特点
              • 用药剂量小，易在气道形成有效浓度
              • 局部抗炎，无明显全身副作用
            • 吸入给药不良反应
              • 声音嘶哑，声带萎缩变形
              • 鹅口疮（口咽部念珠菌感染）
                • 糖皮质激素抗炎，但不抗菌（可能加重感染）
                  • 用药后漱口的必要性
  • 分述
    • 倍氯米松（beclomethasone）
      • 化学本质
        • 为地塞米松（dexamethasone）的衍生物
      • 临床应用
        • 药效高峰在用药后10天，需预先用药
        • 每日吸入0.4 mg，可达到满意疗效
      • 不良反应
        • 无全身不良反应
        • 长期吸入，口腔真菌感染（抗炎，不杀菌）
      • 给药方式
        • 气雾吸入，直接作用于气道发挥抗炎平喘作用
    • 布地奈德（budesonide）
      • 化学本质
        • 不含卤素
      • 临床应用
        • 药效高峰在用药后10天，需预先用药
        • 每日吸入0.4 mg，可达到满意疗效
      • 不良反应
        • 无全身不良反应
        • 长期吸入，口腔真菌感染（抗炎，不杀菌）
      • 给药方式
        • 气雾吸入，直接作用于气道发挥抗炎平喘作用
      • 同倍氯米松（beclomethasone）
• Ⅲ M胆碱受体阻断药
  • 概述
    • 背景知识
      • M胆碱受体兴奋作用（M样作用）-作用于支气管
        • 受体
          • M3受体
        • 效应
          • 支气管收缩，诱发哮喘
  • 分述
    • 异丙托溴铵（Ipratropium bromide）
      • 化学本质
        • 为阿托品的异丙基衍生物
      • 药理作用及其机制
        • 阻断M受体（对受体分型无选择性，M1、M2、M3)
          • 抗胆碱-短效阻断剂
            • 支气管平滑肌（M3）
              • 有较高的选择性(无抗中枢作用):对作用器官有较高选择性
            • 作用较弱，短效阻断剂
      • 临床应用
        • 预防-支气管哮喘
        • 喘息性慢性支气管炎

镇咳药（antitussives）

• 一、概述
  • 定义
    • 作用于咳嗽反射的中枢或外周部位，抑制咳嗽反射的药物
  • 药理作用
    • 治标不治本
      • • 并未去除引起咳嗽的始动因素，只是抑制咳嗽的发生
  • 作用机制
  • 分2类
    • 中枢性镇咳药
      • 可待因（codeine）
        • 成瘾性
      • 右美沙芬（dextromethorphan）
      • 喷托维林（pentoxyverine 咳必清）
      • 非成瘾性
    • 外周性镇咳药
      • 苯佐那酯（benzonatate,退嗽露）
      • 苯丙哌林（benproperine）
      • 非成瘾性
• 二、成瘾性中枢性镇咳药
  • 可待因（codeine）
    • 又称
      • 甲基吗啡
    • 化学本质
      • 是阿片所含生物碱之一
    • 作用机制
      • 抑制延髓咳嗽中枢（选择性抑制）
        • 镇咳作用强而迅速
    • 临床应用
      • 目前最有效的镇咳药——”最后一招止咳药”
        • 用于剧烈的刺激性干咳
          • 急性肺梗塞、心力衰竭伴有咳嗽者等
        • 兼有镇静、镇痛疗效
          • 用于中等强度的疼痛
        • 对胸膜炎干咳伴胸痛者尤其适用
    • 不良反应
      • 能抑制支气管腺体分泌和纤毛运动→痰液黏稠度增高，易造成气道阻塞及继发感染
        • 不宜用于多痰粘稠、呼吸不畅及支气管哮喘咳嗽患者
      • 中枢兴奋症：易产生兴奋焦躁不安
        • 久用成瘾，管控使用
          • 18岁以下青少年儿童禁用
• 三、非成瘾性中枢性镇咳药
  • 喷托维林（pentoxyverine）
    • 又称
      • 咳必清
    • 作用机理
      • 兼有中枢和外周镇咳作用
        • 选择性抑制咳嗽中枢（中枢镇咳作用）
          • 可待因效果的1/3
        • 松弛支气管平滑肌（外周镇咳作用）
          • 局部麻醉，抑制呼吸道感受器
            • 微弱的阿托品样M受体阻断作用
    • 临床应用
      • 适用于上呼吸道感染引起的咳嗽
        • 痰多黏稠者禁用
      • 儿童的效果优于成人
    • 不良反应
      • 轻度头痛、头晕、恶心
      • 青光眼患者禁用
        • 微弱的阿托品样M受体阻断作用
  • 右美沙芬（dextromethorphan）
    • 目前临床上应用最广的镇咳药
    • 又称
      • 右甲吗南
    • 作用机理
      • 选择性抑制咳嗽中枢
        • 与可待因相当
    • 不良反应
      • 用于干咳
        • 痰多慎用
      • “过量”服用右美沙芬，可昏迷，致命
• 五、总结
• 四、外周性镇咳药
  • 苯佐那酯（benzonnatate）
    • 又称
      • 退嗽露（tessalon）
    • 化学本质
      • 为丁卡因（tetracaine）的衍生物
    • 药理作用及其机制
      • 外周性镇咳
        • 选择性地抑制肺牵张感受器，阻断肺-迷走神经反射（抑制咳嗽反射的传导）
          • • 有较强的局部麻醉作用
    • 临床应用
      • 常用于刺激性干咳、阵咳等
        • 作用略弱可待因，20 min起效，维持3-4小时
      • 做支气管镜及喉镜检查时，可预防咳嗽
    • 不良反应
      • 轻度的嗜睡、头晕、鼻塞等
  • 苯丙哌林（benproperine）
    • 药理作用及其机制
      • 兼有兼有中枢和外周镇咳作用
        • 中枢性镇咳
          • 对咳嗽中枢有一定的直接抑制作用
        • 外周性镇咳
          • 抑制肺及胸膜牵张感受器，阻断肺-迷走神经反射（抑制咳嗽反射的传导）
          • 松弛平滑肌
        • • 作用比可待因强2-4倍，兼具中枢和外周双重镇咳机制
    • 临床应用
      • 适用于各种原因引起的咳嗽，对刺激性干咳疗效好
        • 10-20min起效，维持4-7小时

祛痰药（expectorants）

• 一、概述
  • 定义
    • 能使痰液变稀易于排出的药物
  • 作用机制
    • 增加呼吸道分泌
      • 稀释痰液
    • 降解蛋白质
      • 降低痰液粘稠度
    • 改善咳嗽和哮喘症状→镇咳、平喘
• 二、分述
  • 氯化铵（ammonium chloride）——恶心性祛痰药
    • 药理作用及其机制
      • 增加呼吸道分泌，稀释痰液
        • 刺激胃黏膜的迷走神经末梢，反射性增加呼吸道腺体分泌
    • 临床应用
      • 采用复方制剂，较少单独使用
    • 不良反应
      • 大量服用产生：酸中毒
        • 肝肾功能不良者慎用
      • 溃疡患者慎用，刺激胃酸分泌
  • 溴己新（bromhexine）
    • 又称
      • 必消痰
    • 药理作用及其机制
      • 直接作用支气管腺体，促使黏液分泌
      • 镇咳作用
    • 临床应用
      • 慢性支气管炎、哮喘
      • 痰液黏稠不易咳出患者
    • 不良反应
      • 少数患者产生恶心，氨基转移酶升高
      • 溃疡病和肝功不良者慎用
  • 氨溴索
    • 化学本质
      • 溴己新在体内的活性代谢产物
    • 药理作用及其机制
      • 溴己新在体内的活性代谢产物
    • 临床应用
      • 用于急、慢性支气管炎及支气管哮喘等祛痰
    • 给药方式
      • 口服
      • 静脉注射
  • 愈创甘油醚（guaifenesin）——恶心性祛痰药
    • 药理作用及其机制
      • 口服刺激胃黏膜，引起支气管分泌增加
      • 微弱的抗菌作用
    • 临床应用
      • 单独或配成复方制剂
    • 不良反应
      • 无明显不良反应
  • 乙酰半胱氨酸（acetylcysteine）
    • 又称
      • 痰易净
    • 化学本质
      • 半胱氨酸的N-乙酰化物
    • 作用机制
      • 使黏痰中的连接黏蛋白肽链的二硫键断裂，使黏蛋白分解成小分子的肽链
        • 痰液黏滞性降低
    • 临床应用
      • 吸入法（雾化）
        • 黏痰阻塞气道，咳痰困难者
      • 气管滴入
        • 紧急时，迅速使痰变稀
    • 不良反应
      • 有特殊臭味，可引起恶心，呕吐，导致支气管痉挛
        • 加用异丙肾上腺素可以避免
      • 支气管哮喘病人慎用