药理学——作用于消化系统的药物

这是一篇关于作用于消化系统的药物的思维导图，主要内容包括：消化功能调节药，抗消化性溃疡药，消化系统疾病概述。

作用于消化系统的药物

• 消化系统疾病概述
  • 消化系统
    • 组成
      • 消化道
        • 上消化道：口腔、咽、食管、胃、十二指肠
        • 下消化道：空肠、回肠、盲肠、阑尾、结肠、直肠、肛管
      • 消化腺
        • 大消化腺：腮腺、下颌下腺、舌下腺、肝脏、胰腺
        • 小消化腺：消化道管壁上的小腺体，如胃腺、肠腺
    • 功能
  • 消化系统疾病
    • 酸相关性疾病 (acid-related diseases, ARDs)
      • • 消化性溃疡（peptic ulcer, PU)
          • 表现
            • 在各种致病因子的作用下，消化道黏膜发生炎症反应与坏死、脱落，形成破损，溃疡的黏膜坏死缺损穿透黏膜肌层，严重者可达固有肌层或更深
          • 发病机制
          • 流行病学情况
          • 临床表现
          • 治疗原则
    • 功能性胃肠病（functional gastrointestinal disorders, FGIDs）
• 抗消化性溃疡药
  • • 抗酸药（中和胃酸药）——均为弱碱性物质
      • 作用机制
        • 酸碱中和原理
          • • 镁离子有导泻作用，促进排泄，减少副作用
      • 作用特点
        • 不抑制胃酸分泌，有的甚至造成反跳性的胃酸分泌增加
      • 代谢与毒副作用
        • 本品形成磷酸复合物，不能被胃肠道吸收，随粪便排出体外
        • 铝中毒
          • 神经损伤、肝肾（尽管大部分磷酸铝被排泄）
        • 低磷-钙血症
          • 需要磷中和，进而可能影响钙吸收
      • 药理作用
        • 中和胃酸
        • 降低胃蛋白酶活性
      • 临床应用
        • 消化性溃疡
        • 反流性食管炎
      • 分2类
        • 吸收性抗酸药
          • 碳酸氢钠
            • 易被肠道吸收，导致血液和尿液碱化
        • 非吸收性抗酸药
          • 碳酸钙、氧化镁、氢氧化铝、铝碳酸镁
            • 含有难吸收的阳离子，不被胃肠道吸收
    • 抑制胃酸分泌药
      • 背景知识
        • 胃酸分泌过程及机制
          • • 3始动＋1终末
              • 3始动-3受体
                • 迷走神经：乙酰胆碱——M受体
                • G细胞：促胃液素（胃泌素）——促胃液素（胃泌素）受体
                • ECL细胞：组胺——H2受体
              • 1终末
                • H+/K--ATP酶
      • 分4类
        • H2受体阻断药
          • 药理作用及其机制
            • 阻断壁细胞上的H2受体，竞争性拮抗组胺对H2受体的作用
              • 抑制基础胃酸、夜间胃酸分泌
                • 餐后及睡前服用
              • 部分阻断进食、促胃液素（胃泌素）、低血糖和刺激迷走神经等所致的胃酸分泌
              • 减少胃蛋白酶的分泌，保护胃黏膜
              • 改善胃黏膜微循环，促进上皮细胞再生，修复溃疡
          • 临床应用
            • 治疗胃酸分泌增加的疾病，如胃、十二指肠溃疡，糜烂性胃炎，部分反流性食管炎
              • 适用于症状轻、非急性期疾病
          • 代表药物及其不良反应
            • 西咪替丁、雷尼替丁
              • 不良反应
                • 抗雄激素
                • 偶见心动过缓，白细胞、血小板减少
                • 肝药酶抑制剂
                  • 华法林，苯妥英，茶碱等药物血药浓度提高
            • 法莫替丁
              • 无抗雄激素作用，不抑制肝药酶
                • 药效最强，毒副作用最少
            • 药效：法莫替丁（30~100倍）>雷尼替丁>西咪替丁
        • M胆碱受体阻断药
          • 药理作用与机制3
            • 阻断乙酰胆碱对胃黏膜中的嗜铬细胞（ECL细胞）、G细胞等上的M受体的激动作用，减少组胺和促胃液素等物质释放，间接减少胃酸的分泌
            • 阻断胃壁细胞上的M3受体，抑制胃酸分泌
            • 作用于胃肠道M受体，发挥解痉作用（解除胃肠痉挛）
          • 代表药物
            • 溴丙胺太林
              • 普鲁本辛
                • 药理作用
                  • 解除痉挛、胃肠绞痛为主；减少胃液分泌为辅
            • 贝那替嗪
              • 胃复康
                • 体内过程
                  • 脂溶性高，易透过血脑屏障，易进入中枢
                • 药理作用
                  • 中枢镇静作用（M1-兴奋）
                  • 抑制胃肠痉挛（M3）
                  • 抑制胃液分泌（M3）
                • 临床作用
                  • 适用于兼有焦虑症的溃疡病人
                  • 肠蠕动亢进
                  • 膀胱刺激症
            • 选择性M受体亚型阻断药（神经节M1）
              • 哌仑西平
                • 药理作用
                  • 选择性M受体亚型阻断药(神经节M1）
                    • 抑制胃酸及蛋白酶分泌
                  • 脂溶性低，无阿托品样CNS兴奋作用
                • 临床作用
                  • 消化性溃疡
                    • 少口干，少视力模糊，无中枢兴奋作用
              • 替仑西平
        • 胃泌素受体阻断药
          • 丙谷胺
            • 药理作用2
              • 与促胃液素竞争性结合胃泌素受体（CCK2），减少胃酸分泌
              • 促进胃黏膜黏液合成，增强胃黏膜的黏液HCO3-屏障，保护胃黏膜、促进溃疡愈合，发挥抗溃疡作用
            • 临床应用
              • 胃溃疡、十二指肠溃疡、胃炎
              • 急性上消化道出血
                • 使用较少、辅助用药
            • 药物相互作用
              • 对肝药酶有抑制作用
        • H+/K+-ATP酶抑制药（质子泵抑制药）
          • 第一代
            • 奥美拉唑
              • 洛赛克
                • 背景知识
                  • 质子泵由α和β两个亚单位组成
                • 药理作用与机制3
                  • 与H+-K+-ATP酶的α亚单位结合，使酶失去活性，抑制H+的分泌
                    • 可使胃内pH值升高至7，抑酸作用强而持久
                  • 胃蛋白酶分泌也有减少（作用弱）
                  • 对幽门螺杆菌有抑制作用（pH改变）
                • 体内过程
                  • 口服易吸收
                    • 餐前空腹服药（食物减少吸收）
                  • 酸性环境中快速失活
                    • 常用肠溶胶囊
                • 临床应用4
                  • 反流性食管炎
                  • 消化性溃疡
                  • 幽门螺杆菌感染
                  • 上消化道出血
                • 不良反应
                  • 肝肾毒性
                  • 长期治疗患者胃体活检可观察到萎缩性胃炎
                  • 长期用药内分泌细胞-肠嗜铬细胞增生，胃部类癌
                  • 皮疹、男性乳腺发育（抗雄性激素）、溶血性贫血等
                  • 不宜长期服用奥美拉唑
          • 第二代
            • 兰索拉唑
              • 效果优于奥美拉唑
                • 口服易吸收，对胃酸不稳定
          • 第三代（对酸稳定）
            • 泮托拉唑
            • 雷贝拉唑
              • 临床效果方面远优于其他抗酸药物
                • 不良反应
                  • 对骨髓造血影响
                    • 可引起红细胞、淋巴细胞减少，白细胞较少
                  • 国外，偶发-过敏休克
                  • 转氨酶升高（偶发）
      • 小结
    • 胃黏膜保护药
      • 背景知识
        • 胃黏膜屏障
          • 黏液HCO3-屏障
          • 细胞屏障
            • 胃黏膜上皮细胞
          • 抵抗和防止胃酸、胃蛋白酶的侵蚀作用
      • 代表药物
        • 米索前列醇
          • 化学本质
            • 前列腺素E1（PGE1）的衍生物
              • 前列腺素存在于胃黏膜
          • 药理作用3
            • 抑制胃酸分泌（包括基础胃酸分泌），抑制胃蛋白酶的分泌
            • 提高黏液和HCO3-盐分泌，促进胃黏膜受损上皮细胞的增殖和重建
            • 增加胃黏膜血流，促进胃黏膜受损上皮细胞的增殖和重建
          • 临床应用
            • 胃、十二指肠溃疡
            • 子宫收缩作用，可用于产后止血
          • 不良反应
            • 腹泻、头痛、头晕等
            • 孕妇及前列腺素过敏者禁用（促进流产，流产药）
        • 硫糖铝
          • 药理作用
            • 在酸性环境中分解为：氢氧化铝+硫酸蔗糖
              • 氢氧化铝
                • 中和酸，抗酸作用
              • 硫酸蔗糖
                • 为黏稠多聚体，与病灶表面带正电荷的蛋白质结合形成保护膜
                  • 牢固地黏附于上皮细胞和溃疡基底部，防止胃酸和消化酶的侵蚀
            • 促进胃、十二指肠黏膜合成前列腺素E2
              • 增强细胞屏障和黏液HCO3-屏障
            • 增强表皮生长因子、碱性或纤维细胞生长因子的作用，使之聚集于溃疡区，促进溃疡愈合
            • 抑制幽门螺杆菌
          • 临床应用
            • 治疗消化性溃疡、反流性食道炎、慢性糜烂性胃炎
            • 酸性环境中才能发挥作用，饭前1h空腹服用
              • 不能与抗酸药和抑制胃酸分泌药合用
          • 不良反应
            • 肾功能不全的病人，血浆中铝蓄积，神经毒性
        • 枸橼酸铋钾
          • 药理作用
            • 吸附胃蛋白酶并降低酶活性
            • 覆盖溃疡表面形成保护层
              • 抵御胃酸和消化酶的侵蚀
            • 胶体铋能吸附并杀伤幽门螺杆菌（四联治疗添加）
          • 临床应用
            • 慢性浅表性、萎缩性胃炎
          • 不良反应
            • 肾功能不良者仍禁用，以免血铋过高，出现铋性脑病综合征
    • 抗幽门螺杆菌药
• 消化功能调节药
  • 助消化药
    • 胃蛋白酶（pepsin）
    • 胰酶（pancreatin）
    • 乳酶生（lactasin）
      • 活乳酸杆菌制剂：分解糖类，产生乳酸 用于小儿消化不良，消化不良性腹泻
  • 止吐药
    • 背景知识
      • 呕吐
    • 分4类
      • 组胺H1受体阻断药
        • 苯海拉明
          • 药理作用
            • 中枢镇静作用、止吐作用
          • 临床治疗
            • 抗晕动病、内耳眩晕病
        • 异丙嗪
        • 美克洛嗪
        • 桂利嗪
      • M胆碱受体阻断药
        • 东莨菪碱
          • 药理作用
            • 抗晕动症作用
              • 降低迷路感受器的敏感性
              • 抑制前庭小脑通路的传导
            • 阻断副交感神经
            • 中枢神经系统抑制剂
              • 抗中枢较强，明显的镇静作用（中枢M1受体Ach兴奋）
          • 临床应用
            • 抗晕动病: 预防和治疗恶心、呕吐
          • 不良反应
            • 大剂量：致幻，麻醉入睡，致死！ （中枢M3受体:Ach抑制）
        • 苯海索
      • 多巴胺（D2）受体阻断药
        • 概述
          • 药理作用
            • 阻断催吐化学感受区（CTZ）的多巴胺（D2）受体作用
              • 降低呕吐中枢的神经活动
            • 阻断外周胃肠道的多巴胺受体，促进胃肠排空（增加贲门括约肌张力，松弛幽门）
              • 胃肠促动药
          • 临床应用
            • 胃肠疾病引起的呕吐
            • 妊娠引起的呕吐
            • 化疗药物如环磷酰胺等引起的呕吐
              • 甲氧氯普胺——中枢作用强
        • 代表药物
          • 甲氧氯普胺
            • 灭吐灵、胃复安
              • 中枢作用强
                • 可出现明显的锥体外系症状
          • 多潘立酮
            • 吗丁啉
              • 不易透过血脑屏障
                • 罕见锥体外系症状
      • 5-HT3受体阻断药
        • 昂丹司琼
          • 作用机制
          • 药理作用
            • 抑制CTZ中受体受刺激和小肠引起的呕吐
              • 对晕动症和去水吗啡引起的呕吐无效
          • 临床应用
            • 化疗药物引起的呕吐
              • 顺铂、环磷酰胺、阿柔比星引起的呕吐
                • 化疗药物可直接刺激胃和近段小肠粘膜引起呕吐
            • 放疗：引起的呕吐
  • 泻药
    • 渗透性泻药（容积性泻药）
      • 口服后肠道很少吸收，增加肠容积、促进肠道推进性蠕动，产生泻下作用
        • 硫酸镁和硫酸钠
          • 药理机制（硫酸镁）
          • 临床应用
            • 用于外科术、结肠镜检查前 排空肠道
        • 乳果糖
          • 药理机制
        • 甘油、山梨醇
          • 药理机制
            • 高渗作用+润滑作用
              • 直肠内给药后，起效快
          • 临床应用
            • 适用于体弱老年人和小儿便秘患者
          • 代表药剂
            • 开塞露
              • 一种是山梨醇（45%）+硫酸镁（10%）制剂
              • 一种是甘油+水
        • 纤维素类
          • 植物纤维素、甲基纤维素(谷物、蔬菜、水果、海草）
            • 药理机制
              • 口服后 不被肠道吸收，增加肠腔内容积，保持粪便湿度，产生良好的通便作用
    • 刺激性泻药
      • 酚酞
        • 果导
      • 比沙可啶
      • 蒽醌类
        • 大黄、番泻叶等中含有蒽醌苷类物质
      • 刺激肠壁导泻作用温和，适用于习惯性便秘
    • 润滑性泻药
      • 液体石蜡
      • 甘油、纤维素类
  • 止泻药
    • 阿片制剂
      • 复方樟脑酊、阿片酊
    • 地芬诺酯
    • 洛哌丁胺
    • 鞣酸蛋白
    • 碳式碳酸铋
    • 吸附药和药用炭
  • 利胆药
    • 有促进胆汁分泌或胆囊排空的药物
      • 背景知识
      • 代表药物
        • 去氢胆酸
        • 鹅去氧胆酸
        • 熊去氧胆酸
        • 硫酸镁