药理学——甲状腺激素和抗甲状腺药

这是一篇关于甲状腺激素和抗甲状腺药的思维导图，主要内容包括：小结，抗甲状腺药，甲状腺激素，甲状腺激素的合成、存储、分泌及调节，概述。

甲状腺激素和抗甲状腺药

• 概述
  • 甲状腺激素（thyroid hormones）
    • 定义
      • 甲状腺滤泡上皮细胞分泌，维持机体正常代谢和生长发育必需的激素
    • 包括
      • 甲状腺素（T4）
      • 三碘甲腺原氨酸（T3）
  • 构效关系
    • 背景知识
      • 甲状腺激素维持活性的基本结构
        • 两个苯环以醚键和硫醚键相连，环Ⅰ和环Ⅱ互相垂直
          • 环Ⅰ有带羧基的侧链
            • 环Ⅰ的3,5位碘重要——参与和受体的结合
          • 环Ⅱ有酚羟基
            • 环Ⅱ的3位碘较不重要
            • 环Ⅱ的5位碘妨碍和受体的结合，降低其活性
    • 具体内容
      • 活性: T3>T4，rT3几乎无活性
• 甲状腺激素的合成、存储、分泌及调节
  • 碘的摄取
    • 甲状腺腺泡细胞依赖碘泵主动摄取血液中的碘化物
  • 合成
  • 释放
  • • 正常时，T4较多；缺碘时，T3占比例大
  • 调节
  • • 甲状腺球蛋白——TG
• 甲状腺激素
  • 药理作用3
    • 维持正常生长发育
      • 促进蛋白质合成及骨骼、中枢神经系统的生长发育
        • 婴幼儿、胎儿分泌不足
          • 呆小病（克汀病）
            • 神经细胞轴突和树突形成发生障碍，神经髓鞘形成延缓 身体矮小，肢体粗短，智力低下
          • 新生儿呼吸窘迫综合征
            • T4、T3 会促进胎儿肺发育
        • 成人分泌不足
          • 原发性甲状腺功能减退症
            • 黏液性水肿
              • 大量黏蛋白（糖蛋白，透明质酸）沉积皮下， 水钠潴留，细胞间液增加
            • 中枢神经兴奋性降低，记忆力减退
          • 桥本甲状腺炎（自身免疫）
          • 甲亢放射性碘治疗、外科手术切除（甲减）
    • 促进代谢
      • 维持蛋白质、糖、脂肪正常代谢
        • 促进物质氧化增加耗氧量，增高基础代谢率，产热增多
    • 提高机体交感-肾上腺系统的敏感性
      • 提高机体对儿茶酚胺类（肾上腺素，多巴胺）敏感性
        • 交感-肾上腺系统兴奋
          • 中枢神经系统兴奋：中枢β受体
            • 神经过敏，多言好动
            • 紧张忧虑，焦躁易怒，失眠不安
          • 甲亢性心脏病：β1受体
            • 心律失常，心脏增大，或心力衰竭等
  • 作用机制
    • • T4作为激素原，主要通过T3发挥作用
  • 体内过程
    • 吸收
      • 口服易吸收，吸收程度及吸收速率稳定性：T3>T4
        • 严重黏液性水肿时，口服吸收不良，需肠外给药
    • 分布
      • 血浆蛋白结合率均在99%以上（T3略逊）
        • 主要是与甲状腺结合球蛋白（TBG）结合
          • TBG影响因素
            • 升高TBG浓度
              • 妊娠、口服避孕药或雌激素类药物
                • 使得血浆总T3、T4水平升高
            • 降低TBG浓度
              • 老年人、肾脏疾病、雄激素
          • 其他
            • 苯妥英钠、阿司匹林、香豆素类及口服降糖药等均可竞争性结合TBG
    • 效应发挥
      • • 丙硫氧嘧啶、糖皮质激素等抑制T4脱碘生成T3
  • 临床应用
    • 临床用药
      • 人工合成的长效制剂：左旋甲状腺素片（L-thyroxine）
    • 临床应用
      • 主要用于甲状腺功能减退症的替代疗法
        • 呆小病
          • 尽早诊治：发育可正常
          • 治疗过晚：躯体发育，智力仍低下
          • 应终身治疗
        • 黏液性水肿
          • 用量
            • 从小剂量逐渐增加至足量
            • 儿童，青年可迅速采用足量
            • 老年、循环系统严重患疾者须慎用（心血管疾病）
        • 单纯性甲状腺肿
          • 原因不明的补适量甲状腺激素
            • 含碘食盐、食物预防为主
        • T3抑制试验
          • 对摄碘率高的患者作鉴别诊断用
            • • 单纯性甲状腺肿患者：摄碘抑制率>50%
              • 甲亢患者抑制率：摄碘抑制率<50%
  • 不良反应
    • 过量可引起甲亢（促进代谢）
      • 心悸、多汗、失眠、手震颤、体重减轻；重者腹泻、呕吐、发热
    • 可诱发高血压、心绞痛、心肌梗死——发生后用β受体阻断药对抗
      • 老年人和心脏病患者慎用
      • 冠心病、快速型心律失常患者禁用
    • 糖尿病患者慎用
• 小结
• 抗甲状腺药
  • 定义
    • 用以治疗甲亢，能暂时或长期控制其症状的药物
  • 分4类
    • 硫脲类（最常用）
      • 分2类
        • 硫氧嘧啶类
          • 甲硫氧嘧啶
          • 丙硫氧嘧啶
        • 咪唑类
          • 甲巯咪唑
            • 他巴唑
          • 卡比马唑
      • 概述
        • 药理作用2
          • 抗甲状腺作用（临床起效慢，2-3周）
            • 抑制甲状腺激素的合成，对已合成的甲状腺激素无影响
              • 抑制过氧化物酶
                • 使浓集到甲状腺内的碘离子不能氧化为活性碘，从而阻止了酪氨酸的碘化及碘化酪氨酸的缩合，抑制了T4和T3的合成
              • 在外周抑制周围组织的T4脱碘酶，抑制T4转化为T3（丙硫氧嘧啶）
          • 免疫抑制作用
            • 轻度抑制免疫球蛋白的合成
              • 使血液循环中的甲状腺刺激性免疫球蛋白（TSI）下降——一定的病因治疗
        • 临床应用3
          • 甲亢的内科治疗
            • 适用于轻度-甲亢患者
              • 停药后复发率较高
          • 甲亢手术（次全切除）术前准备
          • 甲状腺危象的辅助治疗
        • 不良反应4
          • 一般反应
            • 胃肠道反应
              • 厌食、呕吐、腹痛、腹泻等
            • 神经反应
              • 头痛、眩晕、关节痛等
          • 过敏反应
            • 皮疹、发热、荨麻疹等轻度过敏
              • H1阻断剂，氯雷他定
            • 少数发生剥脱性皮炎等严重过敏反应
              • 糖皮质激素
          • 粒细胞缺乏症（最严重反应）
            • 老年人易发生，用药2~3个月后发生
              • 定期检查血象，白细胞<3×10 /L，立即停药
          • 甲状腺肿和甲状腺功能减退
        • 体内过程
          • 吸收
            • 口服吸收迅速，20-30min起效
          • 分布
            • 可通过胎盘，易进入乳汁 （影响胎儿发育—呆小病）
              • 妊娠期、哺乳期妇女慎用或不用
    • 碘、碘化合物
      • 复方碘口服液（含碘5%，碘化钾10%）
        • 卢戈液
          • 药理作用2
            • 促甲状腺作用（小剂量）
              • 小剂量碘剂，可以促进甲状腺素的合成
            • 抗甲状腺作用（大剂量）3
              • 抑制过氧化物酶
                • 减少T4，T3合成
              • 抑制甲状腺球蛋白水解酶
                • 减少甲状腺素释放——抑制TG水解酶，使甲状腺激素和TG不解离（用于甲状腺危象）
              • 抑制垂体分泌促甲状腺激素（TSH）
                • 缩小甲状腺体（手术前准备）
          • 临床应用3
            • 单纯性甲状腺肿
            • 甲亢手术前准备（缩小甲状腺腺体）——在硫脲类控制症状的基础上
            • 甲状腺危象
          • 不良反应3
            • 过敏反应
              • 皮疹、发热、皮炎、血管神经水肿、严重的上呼吸道黏膜水肿及喉头水肿而窒息
            • 慢性碘中毒
              • 长期应用，喉咙烧灼感、鼻炎和结膜刺激征
            • 诱发甲状腺功能紊乱
    • 放射性碘
      • • 药理作用
        • 临床应用
          • 甲亢治疗
            • 用于不宜手术，手术后复发，或其他药物无效、过敏患者
          • 格雷夫斯（Graves）甲亢治疗
            • 治疗格雷夫斯甲亢的首选或重点选择手段
          • 甲状腺摄碘功能测定
            • 鉴别诊断
              • 甲亢
                • 摄碘率高
                  • 摄碘高峰时间前移
              • 甲减
                • 摄碘率低
                  • 摄碘高峰时间后延
        • 作用特点
        • 不良反应
    • β受体阻断药（辅助）
      • 代表药物
        • 阿替洛尔（atenolol）
        • 美托洛尔（metoprolol）
      • 药理机制
        • 阻断β受体，减轻甲亢病人交感-肾上腺系统兴奋症状
        • 抑制甲状腺激素分泌、T4脱碘成T3（同：丙硫氧嘧啶，脱碘酶）
      • 临床应用
        • 控制甲亢症状、甲亢术前准备、甲状腺危象的辅助治疗