导图社区 药理学——抗骨质疏松药
这是一篇关于抗骨质疏松药的思维导图，主要内容包括：六、小结，五、抗骨质疏松药分类，四、骨质疏松的发病机制和治疗策略，三、骨转换（bone turnover），二、分3大类，一、定义。
这是一篇关于抗真菌药的思维导图，主要内容包括：作用机制，唑类抗真菌药，概述。抗真菌药是指能抑制或杀灭真菌的药物。这类药物在医学领域具有广泛的应用，主要用于治疗由真菌引起的各种感染。
这是一篇关于磺胺类抗菌药的思维导图，主要内容包括：不良反应5，体内过程，作用特点，作用机制，药理作用，概述。
这是一篇关于喹诺酮类抗菌药的思维导图，主要内容包括：小结，药物相互作用，禁忌证，不良反应6，临床应用6，体内过程，耐药性，作用机制3，药理作用，构效关系，概述。
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一、定义
是一种以骨量低下，骨微结构破坏，导致骨脆性增加，易发生骨折为特征的全身性代谢性骨病
二、分3大类
原发性骨质疏松症（属于衰老相关的骨组织退行性病变）
Ⅰ型
绝经后骨质疏松症（postmenopausal osteoporosis，PMOP）
妇女绝经后雌激素减少所致
雌激素缺乏
导致骨量减少、骨组织结构变化、骨脆性增多
易于骨折、疼痛、骨骼变形等合并症，乃至死亡
Ⅱ型
老年性骨质疏松症
衰老等造成骨重建和骨代谢平衡失调
继发性骨质疏松症
药物、其他疾病等导致
特发性骨质疏松症
常见于8-14岁青少年、妊娠及哺乳期妇女
三、骨转换（bone turnover）
定义
指人类骨质不断进行的新骨替换旧骨的新陈代谢活动
分2种方式
骨塑建（modeling）
是生长发育阶段骨质破坏和更新的过程
发生时期
生长发育阶段
效果
引起骨的几何形状改变、骨量增加
骨骼增长变粗，强度增加
骨重建（remodeling）
是一种控制骨吸收和骨形成相互协调的动态过程
整个成年期
不断修复损坏的骨骼、维持骨矿平衡
分4阶段
激活（activation）
在全身或局部因素的刺激下，源于造血祖细胞的破骨前体细胞（HSC）向骨表面迁移
骨吸收（bone resorption）
成熟的多核破骨细胞（osteoclast，OC）在骨表面形成吸收陷窝
逆转（reversal）
破骨细胞募集间充质干细胞（即偶联），在吸收陷窝形成成熟的成骨细胞（osteoblast，OB）
骨形成（bone formation）
成骨细胞形成类骨质，其胶原纤维相互交联形成孔腔结构，进而接受矿物质的沉积和结晶
最后形成的新骨处于静止状态
这一过程简称ARF现象
六、小结
五、抗骨质疏松药分类
骨吸收抑制药
双膦酸盐
阿仑膦酸钠
伊班膦酸钠
利塞膦酸钠
唑来膦酸
降钙素
雌激素类
地舒单抗
骨形成促进药
甲状旁腺激素（PTH）
锶盐
维生素K2
活性维生素D3
骨矿化促进药
钙剂
四、骨质疏松的发病机制和治疗策略
骨质疏松发病机制
衰老与病理
破骨细胞激活频率过高
骨量丢失增多
成骨细胞活性受到抑制
导致骨形成不足
骨矿物质（如钙、磷）吸收不足
骨矿质化障碍
骨质疏松治疗策略
概述
指具有抑制破骨细胞的骨吸收功能的药物
是一类与含钙晶体有高度亲和力的人工化合物
结构
与内源性骨代谢调节剂焦磷酸盐（P-O-P）类似——双膦酸盐（P-C-P）
临床常用药物
一代（侧链无N）
依替膦酸二钠
依膦
药理作用
抑制新生破骨细胞形成
影响破骨细胞活性
诱导破骨细胞凋亡
使用剂量
小剂量（每日5mg/kg）抑制骨吸收
大剂量（每日20mg/kg）抑制钙化和骨化 影响骨形成（负作用）
临床应用3
妇女绝经后骨质疏松症、原发性、继发性骨质疏松症
对骨形成和骨矿化抑制明显，已不推荐用于骨质疏松治疗
佩吉特骨病
双膦酸盐抑制骨转换
恶性肿瘤导致的高钙血症等
不良反应
腹泻、呕吐、皮肤瘙痒，皮疹
黄疸和严重肝损害
妊娠及哺乳期妇女慎用
氯屈膦酸二钠
二代（含N，引入氨基）
直接抑制破骨细胞的形成及其功能
降低破骨细胞溶酶体的释放，干扰骨吸收
破骨细胞细胞骨架改变→脱离骨面→最终凋亡
药理机制
抑制破骨细胞活性
靶点
氢离子ATP酶（质子泵）——维持骨吸收部位酸性环境
具体内容
阿仑膦酸钠抑制溶酶体H+离子转运抑制骨吸收
骨亲和力（破骨细胞凋亡）
鲨烯合成酶（SQS）
异戊二烯代谢途径，控制胆固醇合成
阿仑膦酸钠抑制SQS活性，细胞膜的韧性降低（骨架，凋亡）
临床应用
妇女绝经后骨质疏松
恶心、腹胀、腹痛、便秘、消化不良
偶有血钙降低（中和钙离子）
短暂白细胞升高，尿红细胞
偶有头痛、骨骼肌疼痛（钙结合）
帕米膦酸二钠
三代（含N，引入含N杂环）
唑来膦酸与羟磷灰石结合力最强，注射5mg每次 每年仅需一次（连续注射3年）
抗骨质疏松
降低骨转换率
诱导破骨细胞凋亡（抑制FPPS酶，抑制胆固醇合成，降低骨亲和力）
抗肿瘤
减轻肿瘤导致骨性疼痛：破骨细胞活性
阻止肿瘤引起的溶骨性病变，减少骨吸收，减少疼痛
减少肿瘤骨转移：破骨细胞活性
阻断破骨细胞产生各种因子（TGF-β）、减慢骨转移的发生和发展
佩吉特骨病（抑制骨转换）
高钙血症（破骨细胞、结合钙离子）
多发性骨髓瘤，前列腺癌骨转移
（破骨细胞促进肿瘤细胞增殖转移）
低钙血症、发热、肌痛、流感样症状、头痛和关节痛
短期应用偶有肾功能变化
多发性骨髓瘤和骨转移患者，唑来膦酸可能导致颌骨骨质疏松型坏死
药理作用及机制
减慢骨转换，抑制骨吸收 对破骨细胞全方位抑制： 干扰激活、直接干扰成熟了的破骨细胞功能、细胞毒效应促凋亡
双膦酸盐与骨羟磷灰石结合，阻止膦酸盐晶体生长和溶解，干扰其他细胞对破骨细胞的激活
改变骨基质的活性，影响骨基质对破骨细胞的激活，并直接干扰成熟破骨细胞的功能，抑制破骨细胞活性，减少骨吸收和减慢骨丢失的速度
通过细胞毒效应直接损伤破骨细胞，在低浓度时可导致破骨细胞凋亡
对骨形成的作用
依替膦酸二钠：长期大量使用可阻止正常的骨矿化，抑制骨形成
高转换型骨质疏松症
特别适合用于绝经期后骨质疏松症有雌激素替代治疗禁忌证的患者
恶性肿瘤转移造成的骨痛、高钙血症等
多发性骨髓瘤
降钙素（CT）
甲状腺滤泡旁细胞（C细胞）分泌的一种32肽激素，调节钙-磷代谢
鲑鱼钙降素（sCT）
鳗鱼钙降素（cCT）
药理作用6
降血钙作用
正常血钙，影响很弱
高血钙，明显降低血钙
降钙素作用于破骨细胞上的受体，刺激cAMP的产生，再激活蛋白激酶，可抑制破骨细胞的形成与骨吸收活性，从而降低骨转换，对骨骼起保护作用
调节钙磷代谢
抑制肾近端小管对钙和磷的重吸收，使尿钙、磷排泄增加，降低血钙和血磷
止痛作用
降钙素具有止痛作用，特别是与骨骼相关的疼痛——如骨质疏松骨折、肿瘤骨转移等
对软骨的作用
增加生长板软骨细胞数目，胫骨长度和重量
促进骨折愈合
刺激软骨内骨化，增加软骨性骨痂并加快成熟
临床用于治疗四肢骨骨折
适用于疼痛症状的骨质疏松患者
绝经后骨质疏松患者
明显降低骨椎体折发生率
刺激软骨内骨化
小结
RANK/RANKL 抑制药：地舒单抗
RANK/RANKL
RNAK
破骨细胞及其前体细胞表面受体，促进破骨细胞的形成，存活和功能
RANKL
破骨细胞分化因子
治疗妇女绝经后骨质疏松
骨髓瘤、肿瘤骨转移
植物雌激素
异黄酮类
依普黄酮
淫羊藿总黄酮
染料木黄酮
（大豆：豆浆有益于骨骼健康）
香豆素类
木脂素类
尼尔雌醇
化学本质
雌三醇的衍生物，雌二醇代谢产物，对子宫及其内膜影响较小
用于绝经期妇女，激素替代疗法
更年期综合征
胃肠道反应，乳房胀痛，偶发肝损伤等
长期应用增加乳腺癌，子宫内膜癌风险
应辅助使用：孕激素
静脉血栓的风险
口服雌激素，凝血因子增加
替勃龙
人工合成的组织特异性的拟雌激素
具有雌、孕、雄三种激素样活性
替勃龙三种代谢产物：雌激素、孕激素、雄性激素
防治绝经后骨质疏松
绝经期综合征
如潮热，出汗，头痛等
替勃龙不刺激子宫内膜，不增加乳腺增生
禁忌证
妊娠，心脑血管病史；激素依赖性肿瘤者禁用
雌激素激动/拮抗药
雷洛昔芬
特点
靶组织不同，作用不同
雌激素
骨骼、心脏
抗雌激素
子宫、乳腺(与雌激素竞争）
抑制绝经后妇女骨吸收，不刺激乳腺和子宫
流感样症状
潮热、小腿痉挛、外周水肿、宫腔积液
严重的不良反应
静脉血栓，致死性卒中
组织选择性雌激素复合物（TSEC）
结合雌激素/巴多昔芬
高危骨质疏松风险-绝经后妇女使用
巴多昔芬减少子宫内膜增生风险，不必额外用孕激素
药理作用与机制3
通过对钙调节激素的影响，间接减少骨吸收
雌激素可促进降钙素（CT）分泌，间接减少骨吸收
CT
雌激素可降低PTH对血钙波动的反应性，抑制PTH分泌，减少骨吸收
PTH
雌激素可增强肝25-羟化酶，肾1α-羟化酶活性，提高1α，25-(OH)2D3水平，促进肠钙吸收
1α，25-(OH)2D3
通过对骨吸收因子的影响，抑制骨吸收
前列腺素E2（PGE2）
刺激骨吸收
白介素-1（IL-1）
破骨细胞的形成及活化
白介素-6 （IL-6）
募集破骨细胞，刺激骨吸收
肿瘤坏死因子（TNF）
雌激素抑制这些骨吸收因子
直接作用于雌激素受体
雌激素直接作用于破骨细胞上的雌激素受体，缩短破骨细胞寿命，抑制破骨细胞活性，抑制骨吸收，进而维持骨钙含量
作用
调节机体内钙、磷代谢
促使血钙水平升高，血磷水平下降
作用部位
骨，肾和小肠
血钙水平对PTH分泌的负反馈调控机制
低钙时
刺激甲状旁腺分泌PTH
高钙时
抑制甲状旁腺分泌PTH
临床用药
特立帕肽
药理作用及其机制2
促进骨原细胞分化形成有活性的成骨细胞，并防止成骨细胞凋亡，进而促进骨形成
与成骨细胞膜上的PTH受体结合，通过上调RANKL和OPG的表达，提高RANKL和OPG的比值，进而间接刺激破骨细胞的骨吸收活性
PTH促进骨转换：骨形成>骨吸收（同时刺激）；骨量正平衡
且骨折风险较高的患者
治疗男性原发性和次发性性腺功能低下的骨质疏松且骨折风险较高的患者
佩吉特病，骨疾病放射疗史，肿瘤骨转移，合并高钙血症
避免使用特立帕肽→骨转换增加
动物实验证明有骨肉瘤风险
活性维生素D3及其类似物
维生素D
类似胆固醇
包括
骨化三醇
1，25羟基维生素D3
调节钙、磷平衡
增加肠道和肾小管对钙-磷的吸收
活化钙结合蛋白
调节血浆PTH水平，减少骨钙的溶解
刺激生长因子的合成
促进转化生长因子β和胰岛素样生长因子Ⅰ合成
进而促进胶原和骨基质蛋白的合成
加强肌肉功能
调节肌肉钙代谢，促进肌细胞分化，增强肌力，增加神经肌肉协调性
用于治疗绝经后骨质疏松
慢性肾功能不全所致的肾性骨病
糖皮质激素导致的骨质疏松
促进钙从肾小管排出
维生素D代谢异常引起的佝偻病
大剂量服用引起高血钙和高钙尿症（？）
阿法骨化醇
阿法骨化醇体内代谢为活性维生素D3
药理作用与机制和骨化三醇相同
改善患者骨量减少和骨痛等骨质疏松症
治疗低血钙，痉挛、骨痛和骨骼病变等
维生素D代谢异常软骨病、佝偻病
大剂量服用引起高血钙和高钙尿症
锶是人体必需微量元素，有高度的亲骨性
雷奈酸锶
药理作用与机制
刺激骨形成，抑制骨吸收的双重作用
激活钙敏感受体
促进骨原细胞增殖分化
依托钙敏感受体
抑制前破骨细胞分化，成熟，促进破骨细胞凋亡
促进Ⅰ型胶原的合成、加速骨基质矿化
预防和治疗妇女绝经后骨质疏松
常见不良反应
恶心、腹泻、头痛、皮炎和湿疹
有静脉血栓栓塞病史者慎用
严重肾损害者慎用（钙和磷代谢）
维生素K2（四烯甲萘醌）
γ-羧化酶的辅酶
预防骨质疏松性骨折
胃部不适、腹痛、皮肤瘙痒、水肿等
服用华法林的患者禁用
促进骨矿物质沉积的药物
代表药物
维生素D3
临床意义
