导图社区 各类抗菌药物的抗菌特点与临床应用-β-内酰胺类抗生素
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各类抗菌药物的抗菌特点与临床应用-β-内酰胺类抗生素
β-内酰胺类抗生素临床应用知识梳理，介绍了分类、抗菌作用机制、耐药机制、抗菌药物PK/PD特点分类、青霉素、头孢菌素、含酶抑制复合抗菌药等类药物。
编辑于2021-08-22 19:15:25- 抗菌药物
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- 大纲
β-内酰胺类抗生素
分类
青霉素类
头孢菌素类
非典型β-内酰胺类
头霉素:头孢美唑、头孢西丁、头孢替坦、头孢米诺
·碳青霉烯:亚胺培南、美罗培南、厄他培南、帕尼培南
单酰胺类:安曲南
氧头孢烯:拉氧头孢、氟氧头孢
青霉烯类:法罗培南
结构分类
基本骨架
抗菌作用机制
所有内酰胺类抗生素具有相似的作用机制:与细菌细胞壁 上一种或多种青霉素结合蛋白位点(PBPs)相结合,从而阻 碍细胞壁生物合成,使细菌不能维持正常形态和正常分裂繁 殖,最后溶菌死亡
不同β-内酰胺类抗生素类别和不同品种之间存在作用于不同 PBPs靶位亚型的差别或与靶位亲和力的差异,从而决定了其 主要抗菌谱和抗菌活性强弱
耐药机制
青霉素结合蛋白位点(PBPs)突变
细菌产生各种β-内酰胺酶
细胞膜通透性降低
外排泵
抗菌药物PK/PD特点分类
时间依赖性（弱pae）
β-内酰胺类、大环内酯类(除外阿奇)、克林霉素、利奈唑胺、TMP-SMZ、氟胞嘧啶
T>MIC (T>MIC>40-50%)
T>MIC:血浆浓度高于细菌MIC值的时间
时间依赖性（长pae）
阿奇霉素、万古霉素、替考拉宁、泰利霉素、四环素类、链阳霉素、氟康唑
AUC/MIC (AUC/MIC90>125)
AUC/MIC:24小时浓度时间曲线下面积与MIC比值
浓度依赖性（强pae）
氨基糖苷、氟喹诺酮、两性霉素B、硝基咪唑类、达托霉素
Cmax/MIC (Cmax/MIC90 >8-10)
CmaxMIC血浆峰浓度与MIC比值
1、青霉素
总体特点
杀菌剂,活性强、毒性低、价廉
新品种抗菌谱广
青霉素G大剂量使用CSF浓度高
过敏反应发生率相对高
作用特点分类
窄谱青霉素
青霉素G、青霉素V,普鲁卡因青霉素、苄星青霉素(长效青霉素)
耐青霉素酶青霉素
苯唑西林(新青Ⅱ)、萘夫西林(新青Ⅲ)、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林
广谱青霉素(扩大到流感嗜血杆菌、 部分肠杆菌科细菌)
氨苄西林、阿莫西林、海他西林、美坦西林
具有抗铜绿假单胞菌活性 的广谱青霉素(酰脲类青霉素)
哌拉西林、阿洛西林、美洛西林、替卡西林、羧苄西林、磺苄西林
对革兰阴性菌活性较强的广谱青霉 素(氮咪青霉素),但对铜绿假单 胞菌活性差
美西林、匹美西林、替莫西林
青霉素复合制剂
阿莫西林双氯西林、阿莫西林氟氯西林、氨苄西林氯唑西林、青霉素类+β-内酰胺酶抑制剂
青霉素G
来源
由青霉菌中提炼得到
母核
6-氨基青霉烷酸(6-APA)
化学名
(2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-(2苯乙酰氨基)7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸
分子式
C16H18n2O4S
分子量
334.39
产品
青霉素钠、青霉素钾、青霉素苄星青霉素(长效西林)、普鲁卡因青霉素
特性
青霉素G不稳定,在潮湿或水溶液中内酰胺环极易裂解为无抗菌活性的产物-青霉噻唑和青霉烯酸等（此为过敏产物）
在酸、碱性条件下青霉素G也不稳定在稀酸溶液中,因电子转移引起重排,转变成青霉二酸;遇强酸则裂解生成青霉胺和青霉醛酸。在碱性条件下则生成青霉酸,青霉酸在加热时失去二氧化碳,生成青霉噻唑
避免使用PH显酸性的葡萄糖溶液做溶媒,在使用0.9%氯化钠做溶媒时,也应做到现配现用,放置时间过长会致降解,影响效价并易致过敏反应
青霉素G口服不耐酸,不耐消化酶,不宜口服
抗菌谱
对β-内酰胺酶很不稳定,对产酶细菌基本无抗菌活性
抗菌谱:
革兰阳性球菌
溶血性链球菌、肺炎链球菌等链球菌属
不产青霉素酶的葡萄球菌
肠球菌有中等度抗菌作用
革兰阴性球菌:
淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌
特殊病原体:
白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌、牛型放线菌、李斯特菌、钩端螺旋体和梅毒螺旋体对本品敏感
厌氧菌:
对消化链球菌、梭状芽孢杆菌属以及产黑色素拟杆菌等具良好抗菌作用,对脆弱拟杆菌的抗菌作用差
其他:
对百日咳鲍特菌和流感嗜血杆菌有一定抗菌活性（治疗效果不理想）
耐药
革兰阴性需氧杆菌或兼性厌氧杆菌对本品耐药
适应症
革兰阳性球菌所致的各种感染:
适用于A组溶血性链球菌、肺炎链球菌等所致血流感染、脑膜炎、肺炎、咽炎、扁桃体炎、中耳炎、猩红热、丹毒以及感染性心内膜炎
特殊感染:
可用于破伤风、气性坏疽、炭疽、白喉、流行性脑脊髓膜炎、李斯特菌病、鼠咬热、梅毒、淋病、雅司病、回归热、钩体病、莱姆病、奋森咽峡炎、放线菌病等
其他
可用于预防风湿性心脏病或先天性心脏病患者进行某些操作或手术时发生心内膜炎
相似药物
普鲁卡因青霉素:
抗菌谱与青霉素G基本相同,供肌内注射,对敏感细菌的有效浓度可持续24小时。适用于敏感细菌所致的轻症感染
苄星青霉素(长效西林):
抗菌谱与青霉素G相仿,为真正的长效青霉素,肌内注射120万单位后血中低浓度可维持4周。主要用于预防A组溶血性链球菌感染引起的风湿热,亦可用于治疗梅毒
青霉素V钾片：
对酸稳定,可口服。抗菌作用较青霉素G弱,适用于敏感革兰阳性球菌和放线菌引起的轻症感染
首选青霉素G的临床感染
化脓性链球菌感染:
扁桃体炎、咽炎、猩红热、蜂窝织炎、化脓性关节炎血流感染等
草绿色链球菌感染:
心内膜炎
肺炎链球菌感染:
肺炎、中耳炎等
青霉素G敏感金黄色葡萄球菌感染:
皮肤软组织、肺部、血流感染等
脑膜炎奈瑟菌引起的脑膜炎:
血脑屏障时青霉素G的通透性增大,首选大剂量青霉素G治疗
李斯特菌感染:
血流感染、脑膜炎等,氨苄西林、青霉素G首选
梅毒、螺旋体感染:
梅毒、钩端螺旋体病螺旋体引起的回归热。除症状较轻梅毒外,需大剂量静脉滴注青霉素G,疗程2-4周
其他革兰阳性杆菌感染:
破伤风(破伤风梭菌)、气性坏疽(产气荚膜梭菌)、白喉(白喉棒状杆菌)、炭疽病(炭疽芽孢杆菌)
耐酶青霉素
耐酸、耐酶(青霉素酶)
品种:
甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林、萘夫西林等
应用方式
苯唑西林口服吸收最差,因此只有针剂
口服吸收:
双氯西林>氟氯西林>氯唑西林。食物残渣会影响吸收,应空腹服用。约1~1.5小时血药浓度达峰,有效维持2~3小时
血浆蛋白结合率均很高(95%以上)
不易透过血脑屏障
主要适应症
对青霉素G耐药,但对本类敏感的产青霉素酶金黄色葡萄球菌所致的皮肤软组织感染。
注意：
对青霉素G敏感的葡萄球菌以及链球菌抗菌活性不如青霉素G,不宜选用
广谱青霉素
品种:
氨苄西林、阿莫西林,以及前体药(匹氨西林、海他西林等)
主要特点:
·耐酸,可口服
·不耐酶,对产酶金葡菌无抗菌活性
·抗菌谱较青霉素G和耐酶青霉素拓广,除对G+细菌外,还对一些G-细菌有抗菌活性
体内过程:
口服后2小时达血峰浓度,经肾排泄,大多数体液中可达有效抗菌浓度,脑膜炎时脑脊液浓度较高,故也可用于治疗敏感细菌所致颅内感染
抗菌谱
只是相对于青霉素G的抗菌谱有所拓广:对化脓性链球菌、肺炎链球菌和不产青霉素酶葡萄球菌具较强抗菌作用,但稍逊于青霉素G
氨苄西林对草绿色链球菌亦有良好抗菌作用,对肠球菌属和李斯特菌的抗菌作用优于青霉素G
对流感嗜血杆菌、奈瑟菌、百日咳鲍特菌、白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌、放线菌、霍乱弧菌、产气荚膜梭菌、厌氧链球菌、钩端螺旋体、梅毒螺旋体等具抗菌活性
对部分奇异变形杆菌、大肠埃希菌、沙门菌属和志贺菌属细菌部分敏感
适应证:
主要用于伤寒、副伤寒,链球菌、李斯特菌或敏感革兰阴性菌所致肺部、尿路、胆道感染及脑膜炎等,严重者应与氨基糖苷类合用
临床应用
氨苄西林:
可作为首选方案:伤寒、痢疾、细菌脑膜炎、李斯特菌感染等
对青霉素敏感的金葡菌等不及青霉素G
对各种链球菌感染与青霉素G相近
对肠球菌作用优于青霉素G
对流感嗜血杆菌、特菌、淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌、奇异变形杆菌、大肠埃希菌、沙门菌属和志贺菌属等革兰阴性菌感染,需结合药敏试验结果,效果不如头孢类
匹氨西林
为氨苄西林的双酯
口服吸收比氨苄西林好
迅速水解为氨苄西林而发挥抗菌作用
正常人口服250mg,其血、尿浓度较相当剂量氨苄西林分别高3与2倍
阿莫西林
抗菌谱:
与氨苄西林相似,可能的敏感菌包括:
肺炎链球菌、化脓性链球菌、厌氧链球菌、不产青霉素酶葡萄球菌、肠球菌、李斯特菌、流感嗜血杆菌、沙门菌、志贺菌、放线菌、大肠埃希菌、奇异变形杆菌奈瑟菌、霍乱弧菌、百日咳鲍特菌、白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌、产气荚膜梭菌、钩端螺旋体、梅毒螺旋体等
抗菌活性:
对肺炎链球菌、奇异变形杆菌等抗菌作用比氨苄西林强
药动学:
胃肠道吸收良好,生物利用度达90%,血中浓度约为同量氨苄西林的2.5倍
临床应用广泛:
适用于敏感细菌(不产酶菌株)所致的下列感染,是临床常用品种
各种链球菌、敏感葡萄球菌、流感嗜血杆菌等所致中耳炎、鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染,急性支气管炎、 AECOPD、肺炎等下呼吸道感染阿莫西林对青霉素中介的肺炎链球菌(PISP)感染依然有效
不产酶淋病奈瑟菌尿道炎、宫颈炎
化脓性链球菌、敏感葡萄球菌所致的皮肤软组织感染
化脓性链球菌、肺炎链球菌、敏感葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致急性单纯性淋病
伤寒钩端螺旋体病
与克拉霉素、制酸剂等联用根除幽门螺杆菌
抗铜绿假单胞菌青霉素(酰脲类青霉素)
品种:
哌拉西林、阿洛西林、美洛西林、替卡西林、羧苄西林、磺苄西林
主要特点:
(1)不耐酸,不耐青霉素酶,口服无效、对产酶金葡菌无抗菌活性;
(2)对多数G-细菌有较好抗菌活性;
(3)对铜绿假单胞菌有优异的抗菌活性
临床应用:
用于敏感革兰阴性杆菌所致各种感染,特别是铜绿假单胞菌感染
哌拉西林:
是该类青霉素中抗菌谱、抗菌活性、药动学特性、安全性、临床疗效、性价比等最优异品种。
国内使用量不小的磺苄西林综合性能远不及哌拉西林,在国外已经很少使用
哌拉西林/他唑巴坦、替卡西林/克拉维酸在酶抑制剂中详述
抗革兰阴性杆菌活性较强的青霉素
主要品种:
美西林、匹美西林、替莫西林
抗菌谱:
对革兰阴性杆菌抗菌活性强相对阿莫西林等广谱青霉素增强,对多数β-内酰胺酶具有高度稳定性
对革兰阳性菌作用差
对铜绿假单胞菌等非发酵菌几无抗菌活性
分类
美西林:
对某些阴性杆菌(如大肠埃希菌、克雷伯菌和沙门菌)有效,主要用于泌尿道及呼吸道感染,也可用于伤寒的治疗
匹美西林:
其特点为可供口服,口服后吸收良好。在体内迅速酯解为美西林而发挥抗菌活性。临床应用与美西林相同
替莫西林：
对各种β-内酰胺酶高度稳定。有头霉素类似结构
对革兰阴性菌有高度抗菌活性,某些第三代头孢耐药的革兰阴性菌本品也有效
对铜绿假单胞菌几无抗菌活性
临床应用:
敏感肠杆菌科细菌所致的败血症、呼吸道感染、腹膜炎、胆道感染、尿路感染及软组织感染等
国内尚无临床应用
适应症小结
2、头孢菌素
头孢烯结构分类
第一代头孢菌素
第二代头孢菌素
第三代头孢菌素
第四代头孢菌素
第五代头孢菌素
各代头孢菌素总体抗菌比较
第一代头孢菌素
注射用
头孢噻吩(Cefalothin)-先锋I号
头孢噻啶(Cefaloridine)-先锋Ⅱ号
头孢唑林(Cefazolin)-先锋V号
五水头孢唑林(Cefazolin)
头孢拉定(Cefradine)-先锋Ⅵ号
·头孢替唑(Ceftezole)
头孢硫脒(Cefathiamidine)-先锋Ⅷ号
口服用
头孢氨苄(Cefalexin)先锋Ⅳ号
头孢拉定(Cefradine)-先锋Ⅵ号
头孢羟氨苄(Cefadroxil)
头孢丙烯(Cefprozil)
氯碳头孢(Loracarbef)
特点
抗菌谱与广谱青霉素相近,抑制细菌细胞壁合成,具杀菌作用
对G+球菌有较好抗菌活性(肠球菌、MRA除外),头孢噻吩最强、头孢唑林次之
对化脓性链球菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌的活性不如青霉素类
对产广谱酶大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌等抗菌活性比广谱青霉素强,但被超广谱β-内酰胺酶( ESBLs)水解
对吲哚阳性变形杆菌(普通变形杆菌)、肠杆菌属(阴沟肠杆菌、产气肠杆菌等)、沙雷菌、非发酵菌(假单胞菌、不动杆菌等)、厌氧菌等无效
对青霉素酶和广谱酶稳定,但易被其他大多数其他β内酰胺酶破坏
临床应用
敏感细菌所致各种感染,包括产青霉素酶金葡菌(MSSA)引起各种感染,包括败血症、心内膜炎等
头孢唑林:清洁手术预防用药首选品种
难透过血脑屏障,,但不影响开颅手术预防使用效果
口服类:用于轻中度呼吸、尿路、皮肤软组织
感染血浆消除半衰期大多较短
对肾脏有一定毒性,主要是指头孢噻吩、头孢噻啶
性价比
第二代头孢菌素
注射用
头孢呋辛(Cefuroxime)
头孢替安(Cefotiam)
头孢孟多(Cefamandole)
头孢尼西(Cefonicid)
头孢雷特(Ceforanide)
头孢美唑(Cefmetazole)
头孢西丁(Cefoxitin)
头孢替坦(Cefotetan)
头霉素
口服用
·头孢呋辛酯(Cefuroxime axetil)
·头孢克罗(Cefaclor)
·头孢丙烯(Cefprozil)
抗菌特点
抗G+球菌活性与第一代相似或稍弱
对流感嗜血杆菌以及大肠埃希菌、克雷伯菌、变形杆菌等肠杆菌科细菌抗菌活性较第一代增强
耐药:对肠杆菌属、柠檬酸菌、沙雷菌等,以及铜绿假单胞菌、不动杆菌等非发酵菌无活性
对青霉素酶、广谱酶等B-内酰胺酶较稳定,头孢孟多、头孢替安相对差,头孢孟多在国外早已淘汰
但可被超广谱β-内酰ESBLs胺酶、AmpC酶等破坏
临床应用
敏感菌所致呼吸、尿路、腹腔、中枢感染等
头孢呋辛:适用于I、Ⅱ、类切口手术预防用药头孢呋辛:能有效透过血脑屏障
头孢呋辛酯片:餐后半小时内或同餐服用,其他酯类前体药相同。空腹服用生物利用度37%,餐后15分钟内服用利用度52%
头孢孟多、头孢替安远不如头孢呋辛头孢孟多由于抗菌活性、酶稳定性及安全性差在国外早已淘汰
第三代头孢菌素
注射用
头孢噻肟(Cefotaxime)
头孢曲松(Ceftriaxone)
头孢他啶(Ceftazidime)
头孢哌酮(Cefoperazone)
头孢唑肟(Ceftizoxime)
头孢甲肟(Cefmenoxime)
头孢地嗪(Cefodizime)
头孢泊肟(Cefpodoxime)
头孢匹胺(Cefpiramide)
头孢唑南(Cefuzonam)
头孢磺啶(Cefsulodin)
头孢咪唑(Cefpimizole)
头孢米诺(Cefminox)
头孢布宗(Cefbuperazone)
头霉素
口服用
头孢克肟(Cefixime)
头孢地尼(Cefdinir)
头孢布烯(Ceftibuten)
头孢他美酯(Cefetamet pivoxil)
头孢泊肟酯(Cefpodoxime proxetil)
头孢托仑酯(Cefditoren pivoxil)
头孢特仑酯(Cefteram pivoxil)
酯类前体药,餐后半小时内或同餐服用
总体特点
对链球菌和葡萄球菌作用总体上不如第一、二代
但头孢曲松、头孢噻肟对链球菌抗菌活性较第一、二代强,对葡萄球菌与第一、二代相近(头孢噻吩除外)
对革兰阴性菌抗菌谱显著扩大,抗菌活性优于第二代头孢菌素
对吲哚阳性变形杆菌、肠杆菌属、柠檬酸菌、沙雷菌等有较好抗菌活性,对大多数厌氧菌也有一定抗菌活性
部分品种对铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌等非发酵菌具有较强抗菌作用,尤其头孢他啶
对大多数β-内酰胺酶高度稳定,但易被ESBLs、AmpC、碳青霉烯酶等水解
注射用
应用较多品种
头孢曲松
抗菌谱与抗菌活性:与头孢噻肟非常相近
对链球菌、葡萄球菌甚至优于第一、二代头孢,对MRSA、肠球菌无效
对淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌和卡他莫拉菌等G-球菌有强大抗菌活性
对流感嗜血杆菌以及大肠埃希菌、奇异变形杆菌、克雷伯菌属和沙门菌属等肠杆菌科细菌有较强抗菌作用,肠杆菌科细菌约20-40%因产ESBL(CT-M为主)对第三代头孢菌素耐药
对产吲哚变形杆菌和柠檬酸菌属亦有良好作用,肠杆菌属对本品耐药率相对高
对铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌和产碱杆菌等非发酵菌及脆弱拟杆菌无抗菌活性
药代动力学
蛋白结合率为95%
半衰期长达8h,是迄今所有头孢菌素中半衰期最长者,每日用药1次
组织分布广,呼吸道、中耳、胸腹水胆囊壁、胆汁、骨组织、脑脊液等均可达有效浓度
约40%的药物自肝胆系统排泄,胆道浓度较高:60%自尿中排出
头孢曲松能有效透过血脑屏障30%-40%
主要适应证
敏感菌所致呼吸、尿路、肝胆系统及中枢神经系统感染
青霉素中介肺炎链球菌(PISP)所致的呼吸道感染
适合某些手术时间较长的肝、胆、胰手术或结肠、直肠手术围术期预防使用(需联合甲硝唑)
头孢他啶
抗菌谱与抗菌活性
对G-菌的抗菌谱广,抗菌作用是第三代头孢菌素中最强者
对铜绿假单胞菌具有优异的抗菌作用,是铜绿假单胞菌感染的首选药
对铜绿假单胞菌具有优异的抗菌作用,是铜绿假单胞菌感染的首选药对G+球菌第三代头孢菌素中最弱,对MRSA、肠球菌无效
对大多数β-内酰胺酶高度稳定
药代动力学
主要自肾小球滤过排出,约85%以原形自尿中排出,胆汁排出量少于给药量1%
中、重度肾功能损害者半衰期延长,如同时有肾功能减退者,给药剂量须适当调整
可透过血脑屏障,脑膜有炎症时脑脊液药物浓度可达血药浓度的30%
主要适应证
适用于敏感菌所致的各种感染:如肺部感染、尿路感染、胆道感染、皮肤软组织感染、血流感染、腹腔感染、盆腔感染、脑膜炎、免疫抑制患者感染、烧伤创面感染等
铜绿假单胞菌感染的首选药
其他品种
头孢唑肟、头孢甲肟、头孢地嗪、头孢泊肟头孢匹胺、头孢唑南、头孢咪唑等
无明显特色
抗G+球菌活性低于头孢曲松
抗G-杆菌活性明显低于头孢他啶
对铜绿假单胞菌抗菌活性差
口服用
主要用于治疗敏感菌所致轻、中度感染
也可用于头孢菌素注射剂治疗后的序贯治疗
第三代口服头孢菌素均不宜用于铜绿假单胞菌和其它非发酵菌的感染,因为抗菌活性差,药物浓度也不够高
酯类前体药:餐后半小时内或同餐服用
第四代头孢菌素
分类
头孢匹罗(Cefpirome)
头孢吡肟(Cefepime)
头孢克啶(Cefclidin)
头孢噻利(Cefoselis)
头孢唑兰(Cefozoran)
头孢洛林(Ceftaroline)
头孢洛林酯(ceftaroline fosamil)
头孢吡普(Ceftobiprole)
头孢吡普酯(ceftobiprole medocaril)
第五代头孢菌素
特点
与第三代头孢比较
对G-菌作用增强,对肠杆菌属等G-菌产生的AmpC酶稳定
对铜绿假单胞菌抗菌活性与头孢他啶相近
对肺炎球菌、化脓性链球菌、MSSA作用较第三代头孢强
对大多厌氧菌有抗菌活性
对细胞膜的通透性强
适应症
产AmpC酶细菌感染(肠杆菌属、沙雷菌属、柠檬酸菌属、普鲁威登菌属、摩根菌属等)
多重耐药菌所致的医院内感染
中性粒细胞减少致难治性感染
耐药肺链炎球菌感染
高产AmpC酶菌株的耐药性问题
对以下抗菌药物耐药:
广谱青霉素
头霉素
第一、二、三代头孢菌素
安曲南
氧头孢烯
β-内酰胺酶抑制剂复合物
仅对碳青霉烯、第四代头孢菌素敏感
应用较多品种
头孢吡肟
抗菌谱与抗菌活性
抗菌谱广,对大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、肠杆菌属、柠檬酸菌属、沙雷菌属、蜂房哈夫尼菌、普罗威登斯菌等肠杆菌科细菌较第三代头孢菌素更广、更强
对铜绿假单胞菌也具有头孢他啶相近的抗菌作用
对不动杆菌等非发酵菌、大多数厌氧菌也有较好抗菌活性
对G+球菌与头孢曲松相近,对MRSA、肠球菌无效
对大多数β-内酰胺酶高度稳定
药代动力学
组织分布广泛,在大多数感染部位均能达到治疗浓度,可有效透过炎性血脑屏障
约85%以原形自尿中排出,胆汁排出量少于给药量1%
肾功能不全患者使用本品应注意调整剂量或/和给药间隔
肝功能不全病人无需调整剂量
主要适应证
适用于敏感菌所致的各种感染:如肺部感染、尿路感染、胆道感染、皮肤软组织感染、血流感染、腹腔感染、盆腔感染、脑膜炎、免疫抑制患者感染、烧伤创面感染等
特别适用于对第三代头孢菌素耐药的产AmpC酶肠杆菌科细菌感染
头孢菌素抗菌活性比较
3、含酶抑制剂复合抗菌药
细菌对β-内酰胺类抗生素的常见耐药机制:
1.细菌产生各种β-内酰胺酶
2.PBPs改变,降低与PBPs的亲和力
3.细菌外膜通透性改变
4.产生对药物的外排泵
5.细菌缺少自溶酶
β-内酰胺酶抑制剂的保护作用
通过与细菌产生的β-内酰胺酶结合,保护β-内酰胺类抗生素不被酶所破坏,从而扩大抗菌谱、增强抗菌活性
分类:
不可逆竞争性酶抑制剂(自杀性酶抑制剂):
与β-内酰胺酶发生不可逆的反应后使酶失活,克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦
可逆竞争性酶抑制剂:
与酶结合是可逆性共价结合,自身结构不会被破坏,具有长效抑酶作用,阿维巴坦、邻氯西林、双氯西林
Ambler分类。结合酶的特殊性、动力学参数及其基因的核苷酸序列,将β酶分为A、B、C、D四类:
A型酶(Bush-2群):质粒介导,青霉素酶、超广谱β-内酰胺酶( ESBLs)、非金属碳青霉烯酶(如KPC)
B型酶(Bush-3群):为金属酶,细菌有假单胞菌属、脆弱拟杆菌属、沙雷菌属及嗜麦芽窄食单胞菌等。耐药的抗生素包括青霉素、头孢菌素、氨曲南和碳青霉烯类等
C型酶(Bush-1群):由染色体Amp基因介导,头孢菌素酶(AmpC酶)
D型酶(Bush-2d群):为青霉素酶,包括OXA
β-内酰胺酶抑制剂抑酶、诱酶比较
酶抑制剂品种:
克拉维酸( Clavulanic acid)
舒巴坦( Sulbactam)
他唑巴坦( Tazobactam)
阿维巴坦( Avibactam)
抑酶作用强度:
阿维巴坦>他唑巴坦>克拉维酸>舒巴坦
诱导细菌产生酶的作用:
克拉维酸>舒巴坦>他唑巴坦>阿维巴坦
超广谱β内酰胺酶( ESBLs)细菌
肠杆菌科细菌为主:大肠埃希菌、克雷伯菌等
我国临床分离菌株中大肠埃希菌约20-40%产ESBLs、肺炎克雷伯菌估计超过40%
WHO的全球抗菌药物耐药监测报告:
全球39个国家阑尾炎患者分离的革兰阴性杆菌中,产 ESBLs株全球的平均值为16.3%,在亚太地区的比例最高(28%,不包括印度),欧洲最低(4.4%)
腹腔内感染分离菌的ESBLs阳性率在印度为67%-79%,中国为55%-65%
印度南部尿标本的225例肺炎克雷伯菌分离株中,96%为产 ESBLs,其中50%的分离株来自社区标本
国际认可的β-内酰胺酶抑制剂复合剂
国际认可(5+3):
氨苄西林/舒巴坦
阿莫西林/克拉维酸
头孢哌酮/舒巴坦
哌拉西林/他唑巴坦
替卡西林/克拉维酸
头孢他啶/阿维巴坦( ceftazidine/avibactam)
头孢洛林/阿维巴坦( ceftaroline/avibactam)
氨曲南/阿维巴坦( aztreonam/avibactam)
其他品种（淘汰品种）
β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂复合制剂
适应证
产β-内酰胺酶细菌感染:原则上不应该用于β-内酰胺类敏感菌感染、不产β内酰胺酶的细菌感染
中重度感染的经验治疗
产酶需氧菌与厌氧菌的混合感染:几乎所郁β-内酰胺酶抑制剂复合制剂都有广谱抗厌氧菌作用
口服制剂也可用于社区常见感染的治疗:
阿莫西林/克拉维酸:口服用于皮肤软组织、扁桃体、口腔、耳鼻喉科、下呼吸道等轻中度感染。静脉使用可用于手术预防
常用药
窄谱
阿莫西林/克拉维酸、氨苄西林/舒巴坦
抗菌谱:相对窄谱
需氧菌:肺炎链球菌、化脓性链球菌、金黄色葡萄球菌(产β-内酰胺酶和不产β-内酰胺酶的菌株),流感嗜血杆菌(酶+和酶-)、卡他莫拉菌(酶+和酶-)、奈瑟淋球菌、脑膜炎奈瑟菌、李斯特菌、大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属等
厌氧菌:对G+厌氧菌和包括脆弱类杆菌在内的多数G-厌氧菌有强大抗菌活性
对产ESBL的大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌等抗菌活性差
药动学:
阿莫西林/克拉维酸钾对胃酸稳定,口服生物利用度高,是唯一可供口服的含酶抑制剂复合制剂
适应证:
可用于敏感菌所致的上、下呼吸道感染,泌尿系统感染,皮肤和软组织感染以及其他感染(中耳炎、胆囊炎、骨髓炎、腹膜炎和手术后感染等)
手术预防:
I、Ⅱ类切口手术预防使用,符合围术期预防使用原则(相对窄谱、针对皮肤定植葡萄球菌抗菌活性强、覆盖厌氧菌)
广谱
哌拉西林/他唑巴坦(8:1)
抗菌谱
革兰阴性菌:大多数质粒介导的产和不产β内酰胺酶的下列细菌:大肠埃希菌、克雷伯菌属(催产克雷伯菌、肺炎克雷伯菌)、变形杆菌属(奇异变形杆菌、普通变形杆菌)、沙门菌属、志贺菌属淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌、莫根杆菌属、嗜血杆菌属(流感和副流感嗜血杆菌多杀巴杆菌、耶尔森菌属、弯曲菌属、阴道加特纳菌
染色体介导的产和不产β内酰胺酶的下列细菌柠檬酸茵、普鲁威登斯菌属、摩根菌属、沙雷菌属、铜绿假单胞菌、洋葱伯克菌、嗜麦芽窄食单胞菌、不动杆菌属
革兰阳性菌:链球菌属、肠球菌属、葡萄球菌不包括MR、棒状杆菌属、李斯特菌、奴卡菌属
厌氧菌:对消化链球菌属、类杆菌属、韦荣球菌等均具有强大抗菌活性;对梭状芽胞杆菌属(艰难梭菌、产气荚膜梭菌也有一定抗菌活性
药动学:
半衰期范围为0.7~1.2小时,组织体液中分布广泛,组织中药物浓度约为血浆浓度的50%~100%。但脑脊液中哌拉西林和他唑巴坦达不到有效治疗浓度。
适应证:
适用于对哌拉西林耐药,但对哌拉西林他唑巴坦敏感的产β内酰胺酶细菌引起的中、重度感染,存在厌氧菌混合感染时通常不需要联合专性抗厌氧菌药:
1.大肠埃希菌和类杆菌属所致的复杂性腹腔感染
2.敏感金葡菌所致的非复杂性和复杂性皮肤及软组织感染,包括蜂窝织炎、皮肤脓肿缺血性或糖尿病性足部感染
3.大肠埃希菌所致的产后子宫内膜炎或盆腔炎性疾病
4.敏感菌所致的社区获得性肺炎、医院获得性肺炎
5.敏感菌所致其他全身和(或)局部感染
对艰难梭菌有一定抗菌活性,相对不容易发生抗生素相关性肠炎
哌拉西林与他唑巴坦分别有68%和80%原形从肾脏排泄,肾功能不全需调整用药剂量或给药间隔,肝硬化无需调整剂量
头孢哌酮/舒巴坦(2:1,1:1)
抗菌谱:
需氧菌:与哌拉西林他唑巴坦相似,由于舒巴坦本身对鲍曼不动杆菌有直接作用,因此头孢哌酮/舒巴坦对耐药鲍曼不动杆菌抗菌活性较其他β内酰胺类抗生素相对强些
厌氧菌:覆盖绝大多数厌氧菌,但不同于哌拉西林他唑巴坦,本品对艰难梭菌几无抗菌活性,因此更容易导致艰难梭菌所致抗生素相关性肠炎
药动学:
头孢哌酮与舒巴坦消除半衰期分别为1.7小时和1小时,广泛分布于体内各组织体液中,包括胆汁、皮肤、阑尾、输卵管、卵巢、子宫等,脑膜炎时能部分透过血脑屏障。
剂量调整:
约25%头孢哌酮经肾排泄,经胆汁排泄,舒巴坦84%经肾排泄,肝、肾功能减退及严重胆道梗阻的患者,需调整用药剂量与给药间期
适应证:
单独应用本品适用于敏感细菌所致的呼吸道感染、泌尿道感染、腹膜炎、胆囊炎、胆管炎和其他腹腔内感染、败血症、皮肤软组织感染、骨骼及关节感染、盆腔炎、子宫内膜炎、淋病及其他生殖系统感染。厌氧菌混合感染时一般情况下不需要联合专性抗厌氧菌药
注意:
对于耐药鲍曼不动杆菌临床分离菌,首先要鉴别感染或定植、或是感染灶的伴随菌,呼吸道分泌物、创面分泌物培养分离到的泛耐药鲍曼不动杆菌株已经失去大多数毒力基因,属于感染灶的伴随菌,不需要针对性抗鲍曼不动杆菌用药
不良反应:
除了β内酰胺类抗生素的一些常见不良反应外,少数患者使用头孢哌酮治疗后出现了维生素K缺乏,其机制很可能与合成维生素的肠道菌群受到抑制有关,特别是在营养不良、吸收不良(如囊性肺纤维化患者)和长期静脉输注高营养制剂的患者。必要时可补充维生素K
头孢他啶/阿维巴坦
特点与优势:
头孢他啶是对G-杆菌活性最强的三代头孢,阿维巴坦是目前最强广β-内酰胺酶抑制剂。除能抑制A类酶(包括ESBL、KPC)外,还能显著抑制一些AmpC酶与部分D类酶
FDA批准适应证:
成人复杂性腹腔内感染
治疗方案有限或无其他可选治疗方案的复杂性尿路感染,包括肾盂肾炎
成人医院获得性肺炎/呼吸机相关性肺炎
注意:
临床分离菌CRKP等不等于感染责任菌,必须结合临床表现、抗菌反应、标本采样等具体分析,避免误用
头孢洛林/阿维巴坦
特点与优势:
头孢洛林被称为第五代头孢菌素,对革兰阴性菌的活性与第三代头孢菌素相当,对铜绿假单胞菌等非发酵菌抗菌活性差,但对包括MRSA在内的革兰阳性菌具有强大的抗菌活性 ESBLs、AmpC酶、KPC、金属酶均能水解头孢洛林。阿维巴坦是目前最强最广β-内酰胺酶抑制剂
研究表明,产 ESBLs肠杆菌对头孢洛林阿维巴坦(1:1)能够恢复头孢洛林对所有产β-内酰胺酶(除金属β-内酰胺酶外)肠杆菌科细菌的抗菌活性
头孢洛林/阿维巴坦可作为由多重耐药肠杆菌科细菌或MRSA所致感染的可选治疗方案
2014年FDA批准适应症:复杂性尿路感染(包括肾盂肾炎),复杂性腹腔感染(须联用甲硝唑)。其他适应症尚处于临床研究中
抗菌活性比较
4、头霉素类
分类
头孢西丁(美福仙)
头孢美唑(先锋美他醇)
头孢米诺(美士灵)
头孢替坦
头孢布宗
头霉素来源
头霉素与头孢菌素差别
抗菌特点
G+球菌:
对葡萄球菌、肺炎球菌、化脓性链球菌等有一定抗菌活性(头孢美唑较好,头孢西丁弱,头孢米诺差)
G-杆菌:
对肠杆菌科细菌(大肠埃希菌、克雷伯菌、变形杆菌以及摩根菌、普罗威登斯菌等)抗菌活性强,对 ESBLs高度稳定,优于三代头孢菌素(头孢米诺最强,头孢美唑次之,头孢西丁再次)
厌氧菌:
对消化链球菌、脆弱类杆菌、普雷沃菌(双路普雷沃菌除外)等厌氧菌抗菌作用强
耐药:
高产AmpC、产碳青霉烯酶肠杆菌科细菌以及非发酵菌
6种抗菌药物对923株社区获得性CIAI分离厌氧菌的 体外抗菌活性-1(2001-2004)
头霉素的抗菌活性比较（MIC mg/L）
头霉素临床应用
产ESBLs肠杆菌科细菌(大肠埃希菌、克雷伯菌、变形杆菌等)感染的抗菌治疗
肠杆菌科细菌和厌氧菌混合感染的单一抗菌治疗
Ⅱ、Ⅲ类切口手术围术期预防使用(头孢美唑最合适,头孢西丁次之),但头孢米诺不适宜,其抗菌作用接近于第三代头孢菌素,抗菌药物相对广,但对葡萄球菌作用很差,不适用于手术预防)
安全性较好,但使用头孢美唑、头孢米诺期间应避免饮酒以免发生戒酒硫样反应
5、碳青霉烯类抗生素
迄今抗革兰阴性杆菌活性最强的 王牌抗菌药物
历史
1976年,美国默克公司从牲畜链霉菌中发现了碳青霉烯结构的硫霉素(Thienamycin),但硫 霉素在高浓度溶液及固体状态下极不稳定,不能应用于临床。1979年默克公司完成了对硫 霉素的半合成结构修饰,研发出第一个可用于临床的碳青霉烯一亚胺培南西司他丁并于 1985年上市
我国上市的我国上市的碳青霉烯类抗生素
1.1994年:亚胺培南西司他丁(泰能)
2.1999年:美罗培南(美平)
3.2002年:帕尼培南倍他米隆(克倍宁)
4.2005年:厄他培南(怡万之)
5.2008年:比阿培南(国产)
注:亚胺培南、帕尼培南对肾脱氢肽酶不稳定,因此需要联合肾脱氢肽酶抑制剂西司他丁和倍他米隆
碳青霉烯类抗生素总体特点
1.抗菌谱极广
2.抗菌活性极强
3.对大多数-内酰胺酶高度稳定
4.细菌浓度效应(接种效应)弱
5.具有抗生素后效应(PAE)
6.临床安全、疗效可靠
抗菌谱
敏感菌:
·革兰阳性球菌:链球菌属、葡萄球菌、粪肠球菌
·革兰阴性球菌:卡他莫拉菌、奈瑟菌
·革兰阴性杆菌:肠杆菌科、非发酵菌、流感嗜血杆菌、弯曲杆菌等
·革兰阳性杆菌:李斯特菌、奴卡菌、丹毒丝菌、炭疽芽孢杆菌、小球菌属
·厌氧菌:绝大多数G+G-厌氧菌有广谱、强大抗菌作用。虽然对艰难梭菌 有一定抗菌活性,但仍然会发生艰难梭菌肠炎(CDI)
·部分分枝杆菌
耐药菌:
革兰阳性球菌:MRSA、屎肠球菌
革兰阴性杆菌:嗜麦芽寡养单胞菌、洋葱伯克霍尔德菌、黄杆菌
非典型病原体
欧洲 MYSTIC研究资料
体外抗菌活性比较
适应症
严格掌握使用指征:
革兰阴性杆菌所致危重症感染
需氧菌与脆弱拟杆菌等厌氧菌混合感染的重症患者
病原菌尚未查明的免疫缺陷患者中重度感染的经验治疗
具体感染:
败血症、脓毒症
重症肺炎,包括返流吸入性肺炎
呼吸机相关性肺炎
复杂性腹腔感染,等
下尿路感染等局部感染没有必要使用碳青霉烯
临床使用误区
1.作为保险药使用
2.作为万能药使用
3.被微生物检验报告牵着鼻子走
4.过度依赖抗菌药物,忽视非药物因素
5.某些国产品种存在严重非医学因素创造需求
各品种特点
亚胺培南/西司他丁(泰能):
抗G+菌最强,对G-菌稍次于美罗培南,起效最快(24-48h)
美罗培南:
对G-菌稍强于泰能,铜绿假单胞菌耐药相对低。国产品滥用严重!
帕尼培南/倍他米隆:
缺少特色
比阿培南:
对铜绿假单胞菌抗菌活性相对更强,但使用问题不少
厄他培南:
抗肠杆菌科细菌为主,对非发酵菌无明显作用,长半衰期,一天一次使用,适应证有社区获得性肺炎、复杂性腹腔感染
药动学参数及用法用量
用药疗程及费用比较
抗菌药物诱导产生内毒素
不少抗菌药物是内毒素诱导剂,β-内酰胺类最明显
碳青霉烯类因快速杀菌,内毒素诱导更强
β-内酰胺类的内毒素诱导与PBPs作用点相关
亚胺培南作用于PBP2,只诱导少量内毒素释放
美罗培南与帕尼培南则作用于PBP2与PBP3,诱导内毒素释放水平则显著高于亚胺培南
社区感染用药：厄他培南
抗菌谱:
对MSSA、肺炎链球菌、化脓性链球菌等革兰阳性菌,肠杆菌科、嗜血杆菌属、卡他莫拉菌、奈瑟、厌氧菌等高度敏感MRSA、肠球菌、铜绿假单胞菌、不动杆菌等该品耐药
药代动力学:
静滴1g后cmax137.0mg/L血浆蛋白结合率为92%~95%主要经肾脏排出,半衰期约为4.5h主要通过肾脏清除
适应症:由下列敏感菌株引起的中重度感染
复杂性腹腔感染:
大肠埃希菌等需氧菌和脆弱拟杆菌等厌氧菌混合感染
复杂性皮肤软组织感染:
MSSA、化脓性链球菌、大肠埃希菌、消化链球菌引起
社区获得性肺炎:
肺炎链球菌、流感嗜血杆菌或卡他莫拉菌引起
复杂性尿路感染:
大肠埃希菌或肺炎克雷白菌引起
急性盆腔感染和妇产科术后感染:
无乳链球菌、大肠埃希菌、脆弱拟杆菌、普雷沃菌等引起
敏感菌血流感染
用法用量:
成人每次1g,每日1次。CCr<=30者,推荐剂量为0.5g/日
治疗失败的病原学考虑
MRSA、肠球菌
铜绿假单胞菌
嗜麦芽窄食单胞菌(天然耐药)
部分洋葱伯克霍尔德菌
黄杆菌
耐碳青霉烯肠杆菌科细菌(CRE,包括CRKP)
非典型病原体
治疗失败后，其他措施
有效清除感染源是难治性感染处理的关键
注重感染灶的彻底引流
高度重视吸入性肺炎的综合防控
导管相关感染
营养和免疫状态
避免被微生物检验结果误导
注重院感防控
其他……
6、其他非典型β-内酰胺类抗生素
单酰胺类(单环类)
品种:
安曲南、卡芦莫南、格洛莫南、替吉莫南
单β-内酰胺环(单酰胺)结构
氨曲南 Aztreonam
特点
抗菌谱相对第三代头孢菌素较窄
对肠杆菌科抗菌活性强(包括大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、肠杆菌属、沙雷菌属、柠檬酸菌属、沙门菌属、志贺菌属等)
对其他G-菌抗菌活性也很强(流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌等)
对铜绿假单胞菌有较强抗菌活性
对不动杆菌抗菌活性差
对G+细菌无抗菌活性
对厌氧菌无抗菌活性
对β-内酰胺酶稳定性与第三代头孢菌素相似一但对导致头孢菌素和碳青霉烯耐药的金属酶(金属β-内酰胺酶,metallo-β-lactamase)相对稳定
临床应用:
适用于敏感需氧革兰阴性菌所致尿路感染下呼吸道感染、血流感染、腹腔感染、盆腔感染和皮肤、软组织感染
复杂性腹腔感染、生殖道感染等治疗时需与甲硝唑等抗厌氧菌药物联用
手术预防用药:
可用于对β-内酰胺类抗生素过敏、需覆盖肠杆菌科细菌的手术(腹部、泌尿、妇科等手术),通常需联合克林霉素(覆盖葡萄球菌和厌氧菌)
脑膜炎时CSF可达有效药物浓度,但说明书无颅内感染适应证(缺循证证据)
理论上不良反应少,与青霉素及头孢菌素交叉过敏反应发生率低,在密切观察下可应用于青霉素过敏或头孢菌素过敏患者
虽然使用前不推荐皮试,但本身也可致过敏,甚至严重致死性过敏反应
主要经肾排泄,肾功能减退者用药剂量应酌情减量
氧头孢烯类
品种
拉氧头孢、氟氧头孢
结构
与头霉素结构类似
特点
氧头孢烯与头霉素类具有相似的抗菌特点
对肠杆菌科细菌(大肠埃希菌、克雷伯菌变形杆菌等)抗菌活性强,对ESBLs稳定,优于三代头孢菌素
广谱抗厌氧菌:对消化链球菌、脆弱类杆菌、普雷沃菌(双路普雷沃菌除外)等厌氧菌抗菌作用强
对产头孢菌素酶(AmpC)肠杆菌科细菌肠杆菌属、沙雷菌、柠檬酸菌、摩根菌、普罗威登斯菌)也具有一定抗菌作用,但不如第四代头孢菌素
对葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌等G+球菌有一定抗菌活性,但不如第一代头孢菌素
流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、脑膜炎奈瑟菌等有较好抗菌活性
对铜绿假单胞菌、不动杆菌等非发酵菌抗菌活性较弱,无体内治疗效果
氧头孢烯与头霉素的体外抗菌活性比较(MIC mg/L)
拉氧头孢( Latamoxef,噻吗灵)
日本盐野义制药株式会社首研产品不过日本使用量并不大
用于敏感菌引起的各类感染:
如败血症
呼吸感染(肺炎、急性支气管炎、COPD急性发作、支气管扩张症、肺脓肿等)
消化感染:胆管炎、胆囊炎、阑尾炎肝脓肿、腹腔内感染
泌尿生殖感染:肾孟肾炎、膀胱炎、尿道炎、副睾炎、盆腔炎性疾病
化脓性脑膜炎
拉氧头孢有N-甲基四氮唑侧链,可导致凝血酶原缺乏、血小板减少和功能障碍而引起出血,并可出现戒酒硫样反应,很大程度限制了其临床应用
戒酒硫样反应明显,应在治疗期间及治疗结束后1周内禁酒
国内有滥用现象
氟氧头孢( Flomoxef,氟吗宁)
也是日本盐野义制药株式会社研发上市产品
拉氧头孢的N-甲基硫四唑基团被羟乙基硫四唑基团所取代,氟氧头孢未发现致凝血功能障碍和戒酒硫样反应
抗菌谱与拉氧头孢相似,但抗菌活性、安全性整体上优于拉氧头孢
对肠杆菌科抗菌活性与拉氧头孢相近
对甲氧西林敏感金葡菌抗菌活性与头孢唑啉和头孢噻吩相当或更强
抗厌氧菌活性较拉氧头孢和头孢西丁更强
适应证同拉氧头孢,用于敏感菌引起的各类感染:
如败血症
呼吸感染(肺炎、急性支气管炎、COPD急性发作、支气管扩张症、肺脓肿等)
消化感染:胆管炎、胆囊炎、阑尾炎、肝脓肿、腹腔内感染
泌尿生殖感染:肾孟肾炎、膀胱炎、尿道炎、副睾炎、盆腔炎性疾病
化脓性脑膜炎
青霉烯类
与青霉素、碳青霉烯类的结构比较
法罗培南( Faroenem)
1970年合成了第一个青霉烯,但化学性质不稳定,在体内易代谢产生低分子硫化物,受碳青霉烯启发,在母核2-位上接一个氢呋喃基团得到稳定的法罗培南
抗菌谱广,抗菌活性强,是β-内酰胺类中唯一对静止期细菌亦有抗菌作用:
对葡萄球菌、肺炎链球菌及其他链球菌抗菌活性强
对革兰阴性菌,包括肠杆菌科细菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、淋病奈瑟菌等比第三代头孢菌素强5-10倍,甚至胜于碳青霉烯类
·是迄今为止抗厌氧菌最强的内酰胺类抗生素,包括艰难梭菌也有抗菌活性
对铜绿假单胞菌等非发酵菌耐药
对敏感细菌的抗菌活性优于现有所有口服类抗菌药物
对-内酰胺酶不仅稳定,而且还有直接抑制作用。有衍生物作为β-内酰胺酶抑制剂正在临床试验中
药动学:
口服吸收效果好,不受食物的影响,单次口服300mg,峰浓度达6.24g/ml，药时曲线下面积(AUC)为11.72gh/ml,半衰期约1h,12h尿中排泄5%,在粪便中未检出,大部分在消化道中分解
可透过血脑屏障,在脑膜炎患者CSF中可达有效药物浓度
也有注射剂,300mg支,但国内无上市
用于治疗由敏感菌所致的下列感染:
泌尿系统感染、吸系统感染、皮肤软组织感染、妇科感染、耳鼻喉感染、口腔感染,等
用法用量:
规格150mg/片,200mg/片
咽喉炎、扁桃体炎、急性支气管炎、脓疱性痤疮、蜂窝织炎、淋巴管炎、乳腺炎、肛周脓肿、外耳炎、牙周组织炎等成人每次150~200mg,每日3次
肺炎、肺脓肿、肾盂肾炎、前列腺炎、附睾炎、中耳炎、鼻窦炎等:成人每次200~300mg,每日3次