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病理学12.生殖系统疾病
这是一篇关于病理学中生殖系统疾病的思维导图，主要内容包括：子宫颈癌，妊娠滋养细胞疾病，卵巢肿瘤，卵巢生殖细胞肿瘤，前列腺癌，乳腺癌的病理特征。
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子宫颈癌
病因
与性生活过早、性生活紊乱、早婚、多产、宫颈裂伤、 局部卫生不良、包皮垢刺激等多种因素有关
人乳头状瘤病毒HPV的感染
癌基因E6和E7
可编码抑制基因TP53和视网膜母细胞瘤基因RB封闭和失活的蛋白，使基因不稳定，最终导致细胞的恶性转变
p16蛋白
是高危型HPV基因表达和活动的指标， 弥漫性强阳性是子宫颈病变的重要辅助诊断标志
子宫颈上皮内瘤变SIL (宫颈鳞癌的癌前病变)
定义
指子宫颈上皮部分被不同程度异型性的细胞所取代， 出现挖空细胞或鳞状上皮细胞异型增生
细胞大小形态不一，核增大深染，核质比例增大， 核分裂象增多，细胞极性紊乱
(病变程度)分级
分级越高，恶化概率越高、时间越短
异型细胞局限于上皮下的1/3
轻度异型增生
子宫颈上皮内瘤变CINⅠ级
低级别鳞状上皮内病变LSIL
累及上皮层的下1/3到2/3
中度异型增生
子宫颈上皮内瘤变CINⅡ级
超过全层的2/3，未达到全程
重度异型增生
达到全程，但未突破基底膜
原位癌(可确诊为癌)
子宫颈上皮内瘤变CINⅢ级
高级别鳞状上皮内病变HSIL
突破原位癌
浸润癌
表现
多无自觉症状，肉眼也无特殊改变
正常子宫颈鳞状上皮富含糖原，故对碘着色， 如患处对碘不着色，提示有病变
多见于子宫颈鳞状上皮和柱状上皮交界处
醋酸可使子宫颈有上皮内瘤变的区域呈白色斑片状
如要确诊，需进一步进行脱落细胞学或组织病理学检查
子宫颈浸润癌
分类
肉眼
糜烂型
病变处黏膜潮红、呈颗粒状，质脆，触之易出血。 在组织学上多属原位癌和早期浸润癌
外生菜花型
癌组织主要向子宫颈表面生长，形成乳头状或菜花状突起， 表面常有坏死和浅表溃疡形成
内生浸润型
癌组织主要向子宫颈深部浸润生长， 使宫颈前后唇增厚变硬，表面常较光滑
溃疡型
癌组织除向深部浸润外，表面同时有大块坏死脱落， 形成溃疡，似火山口状
组织学
鳞癌
见于
移行带(子宫颈上皮内瘤变和鳞状细胞癌大多 累及子宫颈鳞状上皮和柱状上皮交界处)
宫颈内膜化生的鳞状上皮
分期
早期浸润癌 (微小浸润性鳞癌)
指癌细胞突破基底膜，向固有层间质内浸润，在固有层内形成一些不规则的癌细胞巢或条索，但浸润深度不超过基底膜下5mm
一般肉眼不能判断，只有在显微镜下才能确诊
浸润癌
癌组织向间质内浸润性生长，浸润深度超过基底膜下5mm 按癌细胞分化程度分为两型：角化型鳞癌和非角化型鳞癌
腺癌
肉眼观和鳞癌无明显区别。 子宫颈腺癌对放疗和化学药物治疗均不敏感,预后较差
扩散
直接蔓延
向上浸润破坏整段子宫颈，但很少侵犯子宫体，向下累及阴道穹窿及阴道壁，向两侧侵及宫旁及盆壁组织，若肿瘤侵犯或压迫输尿管，可引起肾盂积水和肾衰竭
晚期向前可侵及膀胱，向后可累及直肠
淋巴道转移(最常见最早)
首先转移至子宫旁淋巴结
后依次转移至闭孔.髂内.髂外,髂总.腹股沟.及骶前淋巴结，晚期可转移至锁骨上淋巴结
血道转移
少见,晚期血道转移至肝.肺.骨
临床表现
早期
无自觉症状，与子宫颈糜烂不易区别
发展
癌组织破坏血管，患者出现不规则阴道流血及接触性出血
癌组织坏死继发感染，同时癌组织刺激宫颈腺体分泌亢进， 白带增多，有特殊腥臭味
晚期
癌组织浸润盆腔神经，可出现下腹部及腰骶部疼痛
癌组织侵及膀胱及直肠，可引起尿路阻塞，子宫膀胱瘘或子宫直肠瘘
临床分期
0期
原位癌（CIN Ⅲ级）
1期
突破基底膜，但局限于子宫颈以内
早期/微小浸润癌
浸润深度≤基底膜下5mm,且浸润宽度≤7mm
浸润癌
浸润深度＞基底膜下5mm，浸润宽度＞7mm
2期
进入盆腔，但未累及盆腔壁， 侵及阴道，但未累及阴道的下1/3
3期
癌扩展至盆腔壁,及阴道下1/3
4期
癌组织超越骨盆,累及膀胱或直肠
子宫体 疾病
子宫内膜异位症
定义
指子宫内膜腺体和间质出现于子宫内膜以外的部位
子宫内膜异位于子宫肌层，且距离子宫内膜基底层2mm以上
子宫腺肌病
好发部位
80%发生于卵巢，可见于子宫阔韧带、直肠子宫陷凹、盆腔腹膜、腹部手术瘢痕、脐部、阴道、外阴和阑尾等
病理变化
肉眼
点灶状紫红或棕黄色结节,质软似桑葚
病灶出血区机化可与周围器官发生纤维性粘连
如发生在卵巢，受卵巢分泌激素影响，异位的子宫内膜产周期性反复出血, 致卵巢体积增大,形成内含粘稠的咖啡色液体(陈旧血液)的囊腔(巧克力囊肿)
镜下
可见正常的子宫内膜腺体,子宫内膜间质,及含铁血黄素
病程较长时,可仅见增生的纤维组织和吞噬含铁血黄素的巨噬细胞
临床症状
子宫增大,痛经或月经不调
子宫内膜增生症
定义
由于内源性或外源性雌激素增高引起的子宫内膜腺体和间质增生
病理分型
增生不伴不典型性
腺体数量增加，某些腺体扩张成小囊，腺体与子宫内膜间质的比例大于1∶1
腺体和间质的比例多少不一，腺体可拥挤呈背靠背图像
衬覆腺体的上皮一般呈复层柱状，无异型性，细胞形态和排列与增殖期子宫内膜相似
1-3%可发展为高分化子宫内膜样腺癌
子宫内膜不典型增生
是子宫内膜样癌的前驱病变，约1/3患者癌变
在子宫内膜增生的背景上，腺上皮排列拥挤，明显背靠背现象， 无子宫内膜间质浸润(区分癌)
腺上皮细胞具有异型性，细胞极性紊乱，体积增大，核质比例增加， 核染色质浓聚，核仁醒目，常伴有鳞状细胞化生
临床表现
功能性子宫出血，育龄期和更年期妇女均可发病
子宫内膜腺癌
概述
来源于子宫内膜上皮细胞的恶性肿瘤
多见于绝经前后的妇女，55-65岁为高发年龄
分类
绝经前
绝大多数组织学类型为子宫内膜样腺癌，与子宫内膜增生和雌激素长期持续作用有关，肥胖、糖尿病、不孕和吸烟均是其高危因素
绝经后
肿瘤组织形态和卵巢高级别浆液性癌相似，称为子宫内膜浆液性癌，常有肿瘤抑制基因TP53突变，p53免疫组织化学染色呈弥漫性强阳性。其次为子宫透明细胞癌，二者预后均较子宫内膜样腺癌差
病理变化
肉眼
弥漫型
子宫内膜弥漫性增厚，表面粗糙不平，常有出血坏死， 并不同程度地浸润子宫肌层
局限型
多位于子宫底或子宫角，常呈息肉或乳头状生长突向宫腔，如果癌组织小而表浅，可在诊断性刮宫时全部刮出，在切除的子宫内找不到癌组织
镜下
分类
根据癌组织内子宫内膜腺体所占的比例和细胞的分化程度
高分化腺癌
腺体成分所占比例≥95%，腺体排列拥挤、紊乱， 细胞轻至中度异型，形态似增生期的子宫内膜腺体
中分化腺癌
腺体成分占50%～94%，腺体不规则，排列紊乱，细胞向腺腔内生长可形成乳头或筛状结构，并见实性癌灶。癌细胞异型性明显，核分裂象易见
低分化腺癌
腺体成分所占比例＜50%，癌细胞分化差，腺样结构显著减少， 多呈实体片状排列，核异型性明显，核分裂象多见
约1/3的子宫内膜样腺癌伴有鳞化
子宫浆液性癌细胞异型明显，核质比例显著增大，核染色质丰富
扩散
预后主要与子宫壁的浸润深度相关
直接蔓延(主要)
向上可达子宫角，相继至输卵管、卵巢和其他盆腔器官； 向下至宫颈管和阴道； 向外可侵透肌层达浆膜而蔓延至输卵管、卵巢，并可累及腹膜和大网膜
淋巴道转移(后期可见)
宫底部的癌多转移至腹主动脉旁淋巴结； 子宫角部的癌可经子宫圆韧带的淋巴管转移至腹股沟淋巴结； 累及宫颈管的癌可转移至宫旁、髂内、髂外和髂总淋巴结
血行转移(少见)
晚期可发生血行转移至肺、肝及骨骼
临床联系
表现
早期，患者可无任何症状，最常见的临床表现是阴道不规则流血，部分患者可有阴道分泌物增多，呈淡红色。如继发感染则呈脓性，有腥臭味
晚期，癌组织侵犯盆腔神经，可引起下腹部及腰骶部疼痛等症状
分型
①Ⅰ期：癌组织局限于子宫体；手术后的5年生存率接近90% ②Ⅱ期：癌组织累及子宫颈；降至30%～50% ③Ⅲ期：癌组织向子宫外扩散，尚未侵入盆腔外组织；低于20% ④Ⅳ期：癌组织已超出盆腔范围，累及膀胱和直肠黏膜。
子宫平滑肌肿瘤 (女性生殖系统最常见肿瘤)
流行病学
30以上女性发病率＞75%，但绝经后可逐渐萎缩
病理变化
肉眼
多数肿瘤发生于子宫肌层，也可位于黏膜下或浆膜下，脱垂于子宫腔或子宫颈口
肌瘤小者仅镜下可见，大者可超过30cm。 单发或多发，多者达数十个，称多发性子宫肌瘤
肿瘤表面光滑，界清，无包膜。切面灰白，质韧，编织状或 旋涡状。有时肿瘤可出现均质的透明、黏液变性或钙化
当肌瘤间质血管内有血栓形成时，肿瘤局部可发生 梗死伴出血，肉眼呈暗红色，称红色变性
镜下
瘤细胞与正常子宫平滑肌细胞相似，缺乏异型性， 肿瘤与周围正常平滑肌界限清楚
如肿瘤组织出现坏死，边界不清，细胞显著异型，核分裂象增多，应诊断平滑肌肉瘤。平滑肌瘤极少恶变，多数子宫平滑肌肉瘤从开始即为恶性
临床表现
表现
最主要
黏膜下平滑肌瘤引起的出血，或压迫膀胱引起的尿频
其他
血流阻断可引起突发性疼痛 平滑肌瘤可导致自然流产、胎儿先露异常和绝经后流血
转移
平滑肌肉瘤切除后有很高的复发倾向，一半以上可发生血行转移 到肺、骨、脑等远隔器官，也可在腹腔内播散
妊娠滋养细胞 疾病GTD
概述
常见疾病
葡萄胎（完全性、部分性和侵袭性）、 非肿瘤性病变（胎盘部位过度反应、胎盘部位结节和斑块） 肿瘤（绒毛膜癌、胎盘部位滋养细胞肿瘤、上皮样滋养细胞肿瘤）异常（非葡萄胎）绒毛病变
共同特征
共同特征为。患者血清和尿液中人绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin，hCG）含量明显高于正常妊娠
都是滋养层细胞异常增生 患者血清和尿液中人绒毛膜促性腺激素hCG高于正常妊娠
葡萄胎
流行病学
20岁以下和40岁以上女性多见
分类
根据绒毛病变
完全性葡萄胎(多见)
不完全性/部分葡萄胎(少见)
病理形态
所有绒毛均呈葡萄状
仅部分绒毛呈葡萄状，仍保留部分正常绒毛
染色体核型
二倍体： 主要：46XX(23X精子在空卵中自我复制形成) 少数：46XY(两个精子23X、23Y和一个空卵结合形成)
三倍体或四倍体： ①大部分：69XXX或69XXY 正常23X卵子+一个没有发生减数分裂的双倍体精子(46XY) 或两个单倍体（23X、23Y） ②极少数：92XXXY
起源
均为男性遗传起源 (缺乏卵子染色体→胚胎不能发育)
男性、女性共同起源 (有精子+卵子染色体→可伴胚胎组织)
根据是否侵略
侵略性葡萄胎：葡萄胎侵犯子宫肌层或子宫血管
非侵略性~
病理变化
肉眼
非侵略性
病变局限于宫腔内，不侵入肌层，胎盘绒毛高度水肿，形成透明或半透明的薄壁水泡，内含清亮液体，有蒂相连，形似葡萄
侵略性
水泡状绒毛侵入子宫肌层，引起子宫肌层出血坏死，甚至向子宫外侵袭累及子宫阔韧带，或经血管栓塞至阴道、肺和脑等远隔器官。绒毛会在栓塞部位自然消退
镜下
有无绒毛结构是本病与绒毛膜癌的主要区别
非侵略性
①绒毛因间质高度疏松水肿、黏液变性而增大； ②绒毛间质内血管消失，或见少量无功能的毛细血管，内无红细胞
③滋养层细胞增生(最重要特征)，包括合体滋养层细胞和细胞滋养层细胞，两者以不同比例混合存在，并有轻度异型性
正常绒毛在妊娠3个月后，滋养层细胞仅剩合体滋养层细胞，而葡萄胎时这两种细胞皆持续存在，并活跃增生，失去正常排列，呈多层或成片聚集
细胞滋养层细胞位于正常绒毛的内层，呈立方或多边形，胞质淡染，核圆居中，染色质较稀疏
合体滋养层细胞位于正常绒毛的外层，细胞体积大而不规则，胞质嗜酸呈深红色，多核，核深染
侵略性
滋养层细胞增生程度和异型性比良性葡萄胎显著。 常见出血坏死，其中可查见水泡状绒毛或坏死的绒毛
临床表现
多在妊娠的第11～25周出现症状
由于胎盘绒毛水肿，子宫体积明显增大
因胚胎早期死亡，听不到胎心，亦无胎动
滋养层细胞增生，患者血和尿中hCG明显增高
滋养层细胞侵袭血管能力很强，故子宫反复不规则流血， 偶有葡萄状物流出
预后
完全性或部分性葡萄胎
经彻底清宫后
绝大多数能痊愈 约有10%患者可转变为侵袭性葡萄胎 2%～3%可发展为绒毛膜癌
大多数侵袭性葡萄胎
对化疗敏感，预后良好
绒毛膜癌(绒癌) (最常见)
概述
来源
源自妊娠绒毛滋养层上皮的高度侵袭性恶性肿瘤， 少数可发生于性腺或其他组织的多潜能细胞
绝大多数与妊娠有关，超过50%继发于完全性葡萄胎，25%继发于自然流产或人工流产，22.5%发生于正常分娩后，2.5%发生于异位妊娠等
流行病学
生育年龄，平均年龄为29～31岁
病理变化
肉眼
癌结节呈单个或多个，位于子宫的不同部位，大者可突入宫腔，常侵入深肌层，甚而穿透宫壁达浆膜外。由于明显出血坏死，癌结节质软，暗红或紫蓝色
镜下
癌组织由细胞滋养层细胞和中间型滋养细胞组成，呈实性排列，周围为多核的合体滋养层细胞，细胞异型性明显，核分裂象易见，呈现出明显的浸润和破坏性特征
肿瘤自身无间质血管，依靠侵袭宿主血管获取营养，故癌组织和周围正常组织有明显出血坏死，有时癌细胞大多坏死，仅在边缘部查见少数残存的癌细胞
不形成绒毛和水泡状结构
扩散
侵袭破坏血管能力强
局部破坏蔓延外，极易发生血行转移
肺、脑、胃肠道、肝和阴道壁
注
人绒毛膜促性腺激素（hCG）、3β羟基类固醇脱氢酶1（HSD3B1）、人胎盘催乳素（hPL）和 锌指转录因子4（SALL4）在肿瘤合体滋养层细胞和中间型滋养细胞中的弥漫性强表达有助于诊断
Ki-67增殖指数＞90%
除子宫外，和葡萄胎一样，异位妊娠的相应部位也可发生绒毛膜癌
临床联系
葡萄胎流产和妊娠数月甚至数年后，阴道出现持续不规则流血， 子宫增大，血或尿中hCG显著升高
血行转移相关
肺转移，可出现咯血； 脑转移可出现头痛、呕吐、瘫痪及昏迷； 肾转移可出现血尿等症状
卵巢上皮性肿瘤 (最常见，60-70%)
概述
分为良性、恶性、交界性
交界性肿瘤的特征为上皮性肿瘤细胞呈轻至中度异型性，在卵巢表面和/或在实质内生长，无毁损性间质浸润，不典型增生的范围≥10%，属低度恶性潜能的肿瘤
大部分来自输卵管或卵巢皮质的上皮囊肿
上皮形成的皮质包涵囊肿可能源于不断更新的卵巢表面上皮或输卵管上皮。囊肿可以化生或肿瘤转化形成不同的上皮肿瘤
浆液性囊性肿瘤 (最常见)
良性瘤
交界瘤
浆液性癌
低级别 来源于良性或交界性肿瘤 具有高频的KARS或BRAF突变 发生率较低，发展较慢，预后较好
高级别 起源于输卵管末端上皮， 95%以上存在TP53突变，还可有NF1、RB 发生率较高，发展迅速，预后较差
肉眼
大小差别很大，囊壁内外表面光滑， 一般无囊壁的上皮性增厚和乳头状突起
一般大于5cm，可见囊内外有较多的乳头
1.大量实性组织和乳头在肿瘤 2.若出现肿瘤大面积坏死和卵巢外累及，可能为高级别 3.有明显的癌细胞破坏性间质浸润； 4.其乳头分支多而复杂，呈树枝状分布，常可见砂粒体
镜下
囊腔由单层立方或矮柱状上皮衬覆，有纤毛 无异型性
逐级分支的乳头形成，细胞有异型性，核分裂象增加
异型性小，核分裂象小
异型性明显，核分裂活跃， 常见坏死和奇异的瘤巨细胞
粘液性肿瘤
流行病学
来源于胃肠道或中肾旁管黏液上皮
占所有卵巢肿瘤的25%，80%是良性，交界性和恶性各占10%
病理
肉眼
肿瘤表面光滑，由多个大小不一的囊腔组成，腔内充满富于糖蛋白的黏稠液体，较少形成乳头
绝大多数为单侧发生，双侧发生较少见，6%的交界性黏液性肿瘤为双侧性
如肿瘤查见较多乳头和实性区域，或有出血、坏死及包膜浸润，则有可能为恶性
镜下
良性
囊腔被覆单层高柱状上皮，核在基底部，核的上部充满黏液，无纤毛，和胃肠上皮及中肾旁管上皮相似
交界性
和交界性浆液性肿瘤相似
黏液性癌
上皮细胞明显异型，形成复杂的腺体和乳头结构，可有出芽、搭桥及实性巢状区，如能确认有间质明显破坏性浸润，则可诊断为癌
性索间质肿瘤
来源
原始性腺中的性索和间质组织，分别在男性和女性衍化 成各自不同类型的细胞，并形成一定的组织结构
女性：粒层细胞和卵泡膜细胞
可形成粒层细胞瘤和卵泡膜细胞瘤， 也可混合构成粒层细胞-卵泡膜细胞瘤
男性：支持细胞和间质细胞
可形成支持细胞瘤和间质细胞瘤， 也可混合构成支持-间质细胞瘤
分类
粒层细胞瘤
本质
由向卵泡粒层细胞分化的细胞构成的肿瘤， 是伴有雌激素分泌的功能性肿瘤，低度恶性
流行病学
成年型~，95%
任何年龄可发生，但最常见于围绝经期妇女，进展缓慢，晚期复发或转移，属低度恶性肿瘤，几乎都含FOXL2基因点突变
幼年型~
通常发生于30岁前，预后好，仅有5%为恶性，无FOXL2基因点突变
病理
肉眼
体积较大，呈囊实性。肿瘤的部分区域呈黄色，为含脂质的黄素化的颗粒细胞，间质呈白色，常伴发出血。绝大多数为单侧肿瘤
镜下
成年型~
大小较一致，体积较小，椭圆形或多角形，细胞质少，细胞核通常可查见核沟，呈咖啡豆样外观。 瘤细胞排列成弥漫型、岛屿型或梁索型，分化较好的瘤细胞常围绕一腔隙，排列成卵泡样的结构，中央为粉染的蛋白液体或退化的细胞核，称为Call-Exner小体
幼年型~
瘤细胞细胞核为呈圆形的泡状核，通常缺乏核沟
卵泡膜细胞瘤
特征
为良性功能性肿瘤，因为肿瘤细胞可产生雌激素，绝大多数患者有雌激素产生增多的体征，患者常表现为月经不调和乳腺增大，多发生于绝经妇女
病理
肉眼
卵泡膜细胞瘤呈实体状，由于细胞含有脂质，切面色黄
镜下
瘤细胞由成束的短梭形细胞组成，核卵圆形，胞质由于含脂质而呈空泡状。玻璃样变的胶原纤维可将瘤细胞分割成巢状。瘤细胞黄素化时，与黄体细胞相像，称为黄素化的卵泡膜细胞瘤
支持-间质细胞瘤
特征
主要发生在睾丸，较少发生于卵巢，任何年龄均可发病。但发生于卵巢者，则多发于年轻育龄期妇女。该瘤可分泌少量雄激素，若大量分泌可表现为男性化
病理
肉眼
单侧发生，呈实体结节分叶状，色黄或棕黄
镜下
由支持细胞和间质细胞按不同比例混合而成，依其分化程度 分为高分化、中分化和低分化支持-间质细胞瘤。
高分化的肿瘤手术切除可治愈， 低分化的肿瘤可复发或转移
卵巢生殖细胞肿瘤
概述
来源
生殖细胞，占1/4
流行病学
儿童和青春期的卵巢肿瘤的60%为生殖细胞肿瘤，绝经期后则很少见
分类
原始生殖细胞具有向 不同方向分化的潜能
尚未分化的原始细胞构成肿瘤称作无性细胞瘤； 向胚胎的体细胞分化称为畸胎瘤； 向胚外组织分化，瘤细胞和胎盘的间充质细胞或它的前身相似，称作卵黄囊瘤； 向覆盖在胎盘绒毛表面的细胞分化，则称为绒毛膜癌
畸胎瘤 (最常见)
成熟~，最常见 （良性）
肉眼
肿瘤呈囊性，充满皮脂样物，囊壁上可见头节， 表面附有毛发，可见牙齿
镜下
由两个或三个胚层的各种成熟组织构成，常见皮肤、毛囊、汗腺、脂肪、肌肉、骨、软骨、呼吸道上皮、消化道上皮、甲状腺和脑组织等
以表皮和附件组成的单胚层畸胎瘤称为皮样囊肿
以甲状腺组织为主的单胚层畸胎瘤则称为卵巢甲状腺肿
注
1%可发生恶性变，多发生在老年女性， 组织学特点与发生在机体其他部位的癌相似。 3/4为鳞状细胞癌，其他包括类癌、基底细胞癌、甲状腺癌和腺癌等
未成熟~ （恶性）
肿瘤组织中无成熟组织
肉眼
呈实体分叶状，可含有许多小的囊腔
可查见未成熟的骨或软骨组织
镜下
可见未成熟神经组织组成的原始神经管和菊形团， 偶见神经母细胞瘤的成分。此外，常见未成熟的骨或软骨组织
注
发病年龄小
无性细胞瘤 (恶性最常见，中度)
肉眼
肿瘤一般体积较大，质实，表面结节状，切面质软、鱼肉样
镜下
细胞体积大而一致，细胞膜清晰，胞质空亮，充满糖原，细胞核居中，有1～2个明显的核仁，核分裂象多见
瘤细胞排列成巢状或条索状。瘤细胞巢周围的纤维间隔中常有淋巴细胞浸润
约15%的无性细胞瘤含有和胎盘合体细胞相似的合体细胞滋养层成分
注
OCT4或SALL4、CD117和/或唾液酸糖蛋白D2-40阳性有诊断意义
对放疗和化疗敏感
胚胎性癌 (高度恶性)
概述
是一种原始的恶性生殖细胞肿瘤，可向体细胞或外胚层分化
多发生于儿童和年轻妇女，很少发生在老年人
常表现为腹部肿块和腹痛。内分泌改变很常见，如儿童可发生假性青春期性早熟和月经异常。血清hCG和/或AFP常常升高
病理
肉眼
肿瘤多为单侧，结节状，肿瘤体积较大，平均直径16cm，切面囊实性，以实性为主，呈多彩状，常继发出血及坏死
镜下
肿瘤细胞排列成巢状、实性片状、腺泡状或乳头状。 肿瘤细胞形态呈多角形，含有丰富的嗜双色或透明的细胞质，显著异型；细胞核大小形态不一，核仁明显，核分裂象活跃，常见合体滋养层细胞
注
若伴有畸胎瘤、绒毛膜癌和卵黄囊瘤成分，应视为混合性肿瘤
肿瘤细胞OCT4和CD30或SOX2阳性有助诊断
内胚窦瘤/卵黄囊瘤 （高度恶性）
概述
多发生在30岁以下妇女，婴幼儿最常见
病理
肉眼
单侧发生，体积一般较大，平均直径15cm，结节分叶状，边界不清。切面灰黄色，呈实体状，局部可见囊腔形成，可有局部出血坏死
镜下
①疏网状结构(最常见)
相互交通的间隙形成微囊和乳头，内衬立方或扁平上皮，背景呈黏液状
②S-D小体
由含有肾小球样结构的微囊构成，中央有一纤维血管轴心
③多泡性卵黄囊结构
形成与胚胎时期卵黄囊相似、大小不等的囊腔，内衬扁平上皮、立方上皮或柱状上皮，囊之间为致密的结缔组织
④细胞外嗜酸性小体
免疫组织化学显示
肿瘤细胞磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3或AFP阳性
前列腺 疾病
前列腺增生症
概述
本质
前列腺上皮和间质增生
流行病学
多为良性，极少恶变
良性前列腺增生， 即结节状前列腺增生或前列腺肥大
发生和雄激素有关，老年男性常见
多发生在前列腺的中央区和移行区
病理变化
肉眼
呈结节状增大
颜色和质地与增生的成分有关
以腺体增生为主的呈淡黄色，质地较软，切面可见 大小不一的蜂窝状腔隙，挤压可见奶白色前列腺液体流出
以纤维平滑肌增生为主者，色灰白，质地较韧， 和周围正常前列腺组织界限不清
镜下
主要由纤维、平滑肌和腺体组成
增生的腺体和腺泡相互聚集或在增生的间质中散在随机排列，腺体的上皮由两层细胞构成，内层细胞呈柱状，外层细胞呈立方或扁平形，周围有完整的基膜包绕。腔内常含有淀粉小体
临床表现
前列腺部受压→尿道梗阻
排尿困难，尿流变细，滴尿、尿频和夜尿增多， 时间久者，继而产生尿潴留和膀胱扩张。 尿潴留可进一步诱发尿路感染或肾盂积水， 严重者最后可致肾衰竭
前列腺癌
概述
本质
来源于前列腺上皮的恶性肿瘤
流行病学
好发于前列腺的外周区，其次为移行区，中央区最少
病理变化
肉眼
呈灰白或棕褐色结节状，质韧硬，和周围前列腺组织界限不清
镜下
浸润性生长
小的非典型腺体，分散在更大和更复杂的良性腺体之间。 当活检组织中出现密集的腺体，应怀疑恶性肿瘤
若表现为单细胞、索状排列的细胞、融合腺和筛状腺， 此为高级别前列腺癌的特征
核非典型性
癌细胞常见明显的大核仁
基底细胞缺失
检查
前列腺穿刺活检
前列腺特异性抗原PSA
最常用的前列腺特异性标志物，可用于确定癌症是否起源于前列腺
临床表现
浸润与转移
局部浸润和远处转移，5～20%
常直接向精囊和膀胱底部浸润，后者可引起尿道梗阻
血行转移
主要转移到骨，尤以脊椎骨最常见，其次为股骨近端、盆骨和肋骨
男性骨转移→优先考虑前列腺癌
淋巴转移
最常累及髂外、髂内、闭孔和骶前淋巴结。 晚期累及肝、肺和脑
早期无症状，前列腺癌呈结节状位于被膜下，直肠指检可直接扪及
乳腺疾病
乳腺增生性病变
乳腺导管增生
普通型导管增生
是以增生细胞呈流水样分布为特征的良性导管增生
患病后，浸润癌风险增加
非典型导管增生
乳腺癌的癌前病变
以分布均匀、单一形态的上皮细胞增生为特征
有进展为浸润乳腺癌的中度危险性
病变范围相当小，被累及的导管范围合计小于2mm
X线中，多发性微小钙化是ADH的最常见表现
硬化性腺病
肉眼
灰白、质硬，与周围乳腺界限不清
镜下
乳腺小腺管增生、间质增生(纤维组织增生)，小叶腺泡受压而扭曲变性
当腺泡严重挤压时，管腔消失呈条索状，图像与浸润性癌相似。 但腺泡外层的肌上皮细胞明显可见
乳腺肿瘤
乳腺纤维腺瘤 (最常见良性肿瘤)
特点
20～25岁青年女性常见
约75%为单发,少数属多发
病理变化
肉眼
肿块增长缓慢，质硬似橡皮球，表面光滑,易于推动
圆形或卵圆形结节状，与周围组织界限清楚，切面灰白色、质韧、略呈分叶状，可见裂隙状区域，常有黏液样外观
镜下
肿瘤主要由增生的纤维间质和腺体组成。腺体圆形或卵圆形， 或被周围的纤维结缔组织挤压呈裂隙状
治疗
手术切除(唯一有效)
将肿瘤连同其包膜整块切除,以周围包裹少量正常乳腺组织为宜,肿块必须常规做病理检查
乳腺癌
概述
来源
乳腺终末导管小叶单位的上皮性恶性肿瘤
流行病学
常发于40～60岁的妇女
常发生于外上象限（外上象限腺体密集），其次为乳腺中央区
病理分型
局限于基底膜以内，无间质浸润 →非浸润性癌/原位癌
导管内癌/导管原位癌
特征
局限于乳腺导管内，基膜完整
病理
钼靶X线
中心密度高，边缘毛刺状，簇状微小钙化影
分为三级
低级别~
由小的、单形性细胞组成，细胞形态、大小一致，核仁不明显，核分裂象少见，一般病变范围需达到2mm
高级别~
导管原位癌往往由较大的多形性细胞构成，核仁明显、核分裂象常见，管腔内常出现大量坏死碎屑
切面可见扩张的导管内含灰黄色软膏样坏死物质，挤压时可由导管内溢出，状如皮肤粉刺，故称为粉刺癌
可发生Paget病/湿疹样癌
导管内癌细胞沿导管下行累及乳头乳晕皮肤
乳头表皮内有散在或成巢的胞浆深染的派杰细胞 临床表现为乳头乳晕皮肤瘙痒、糜烂、破溃等湿疹样改变
小叶原位癌
特征
扩张的乳腺小叶末梢导管和腺泡内充满呈实体排列的肿瘤细胞，小叶结构尚存
病理
细胞黏附性低、排列松散，核圆形或卵圆形，核分裂象罕见
癌变间时间长、双侧乳房发病、多个象限发病
穿破基底膜侵入间质 →浸润性癌
预后
原位癌＞浸润特殊中预后较好＞浸润癌＞浸润特殊预后不好
非特殊类
由导管原位癌发展而来
浸润性导管癌 (最常见乳腺癌)
病理
肉眼
呈灰白色，质硬，切面有沙砾感，无包膜，与周围组织分界不清，活动度差
常可见癌组织呈树根状侵入邻近组织内，大者可深达筋膜
镜下
1.癌细胞排列成巢状,团索状。或伴有少量腺样结构 2.间质有致密的纤维组织增生 3.多形性明显,核分裂象多见，常见局部肿瘤细胞坏死
表现
癌肿侵及乳头又伴有大量纤维组织增生时，癌周增生的纤维组织收缩，可导致乳头下陷
癌组织阻塞真皮内淋巴管，可致皮肤水肿，而毛囊汗腺处皮肤相对下陷，呈橘皮样外观
侵及悬韧带并导致收缩时，可在皮肤表面形成“酒窝征”
若癌组织穿破皮肤，可形成溃疡
由小叶原位癌穿透基膜 向间质浸润所致
浸润性小叶癌
病理
镜下
癌细胞呈单行串珠样排列/列兵样排列，或同心圆状排列导管周围(牛眼样/靶环)
癌细胞小，大小一致，核分裂象少见，细胞形态和小叶原位癌的瘤细胞相似
肉眼
切面呈橡皮样，色灰白、柔韧，与周围组织无明确界限
转移
常转移至脑脊液、浆膜表面、卵巢、子宫和骨髓
特殊类
预后好
髓样癌(大量淋巴细胞浸润)、小管癌(高分化腺癌)、黏液癌、分泌性癌、实性乳头状癌等
预后差
浸润性微乳头状癌、高级别化生性癌、炎性乳癌(预后最差)、富于脂质性癌等
转移
直接蔓延
癌细胞沿乳腺导管直接蔓延累及相应乳腺腺泡
沿导管周围组织间隙向周围扩散到脂肪组织。可侵及胸大肌和胸壁
淋巴转移 (最早最常见)
首先转移至同侧腋窝淋巴结→锁骨下淋巴结→逆行至锁骨上淋巴结
位于乳腺内上象限
胸廓内动脉旁淋巴结，进一步至纵隔淋巴结
少部分
胸壁浅部淋巴管或深筋膜淋巴管→对侧腋窝淋巴结
血道转移
经椎旁静脉转移至脊椎骨(尤其椎弓根)、肺、肝、肾上腺
分子亚型
速记
子宫颈癌
子宫颈上皮内瘤变SIL (宫颈鳞癌的癌前病变)
异型细胞局限于上皮下的1/3
轻度异型增生
子宫颈上皮内瘤变CINⅠ级
低级别鳞状上皮内病变LSIL
累及上皮层的下1/3到2/3
中度异型增生
子宫颈上皮内瘤变CINⅡ级
超过全层的2/3，未达到全程
重度异型增生
达到全程，但未突破基底膜
原位癌(可确诊为癌)
子宫颈上皮内瘤变CINⅢ级
高级别鳞状上皮内病变HSIL
突破原位癌
浸润癌
子宫颈浸润癌
0期
未突破基底膜，原位癌（CIN Ⅲ级）
1期
突破基底膜，但局限于子宫颈以内
早期/微小浸润癌
浸润深度≤基底膜下5mm,且浸润宽度≤7mm
浸润癌
浸润深度＞基底膜下5mm，浸润宽度＞7mm
2期
进入盆腔，但未累及盆腔壁， 侵及阴道，但未累及阴道的下1/3
3期
癌扩展至盆腔壁,及阴道下1/3
4期
癌组织超越骨盆,累及膀胱或直肠
妊娠滋养细胞疾病
葡萄胎
根据绒毛病变
完全性葡萄胎(多见)
不完全性/部分葡萄胎(少见)
病理形态
所有绒毛均呈葡萄状
仅部分绒毛呈葡萄状，仍保留部分正常绒毛
染色体核型
二倍体： 主要：46XX(23X精子在空卵中自我复制形成) 少数：46XY(两个精子23X、23Y和一个空卵结合形成)
三倍体或四倍体： ①大部分：69XXX或69XXY 正常23X卵子+一个没有发生减数分裂的双倍体精子(46XY) 或两个单倍体（23X、23Y） ②极少数：92XXXY
起源
均为男性遗传起源 (缺乏卵子染色体→胚胎不能发育)
男性、女性共同起源 (有精子+卵子染色体→可伴胚胎组织)
病理变化
绒毛高度水肿，形成透明或半透明的薄壁水泡 绒毛间质内血管消失， 滋养层细胞增生(最重要特征)
绒毛膜癌(绒癌) (最常见)
镜下
癌组织由细胞滋养层细胞和中间型滋养细胞组成，呈实性排列， 周围为多核的合体滋养层细胞，细胞异型性明显，核分裂象易见
肿瘤自身无间质血管，和周围正常组织有明显出血坏死
不形成绒毛和水泡状结构
扩散
侵袭破坏血管能力强
局部蔓延外，极易发生血行转移
卵巢肿瘤
浆液性囊性肿瘤 (最常见)
良性瘤
交界瘤
浆液性癌
低级别 来源于良性或交界性肿瘤 具有高频的KARS或BRAF突变 发生率较低，发展较慢，预后较好
高级别 起源于输卵管末端上皮， 95%以上存在TP53突变，还可有NF1、RB 发生率较高，发展迅速，预后较差
肉眼
大小差别很大，囊壁内外表面光滑， 一般无囊壁的上皮性增厚和乳头状突起
一般大于5cm，可见囊内外有较多的乳头
1.大量实性组织和乳头在肿瘤 2.若出现肿瘤大面积坏死和卵巢外累及，可能为高级别 3.有明显的癌细胞破坏性间质浸润； 4.其乳头分支多而复杂，呈树枝状分布，常可见砂粒体
镜下
囊腔由单层立方或矮柱状上皮衬覆，有纤毛 无异型性
逐级分支的乳头形成，细胞有异型性，核分裂象增加
异型性小，核分裂象小
异型性明显，核分裂活跃， 常见坏死和奇异的瘤巨细胞
粘液性肿瘤
流行病学
来源于胃肠道或中肾旁管黏液上皮
占所有卵巢肿瘤的25%，80%是良性，交界性和恶性各占10%
病理
肉眼
肿瘤表面光滑，由多个大小不一的囊腔组成，腔内充满富于糖蛋白的黏稠液体，较少形成乳头
绝大多数为单侧发生，双侧发生较少见，6%的交界性黏液性肿瘤为双侧性
如肿瘤查见较多乳头和实性区域，或有出血、坏死及包膜浸润，则有可能为恶性
镜下
良性
囊腔被覆单层高柱状上皮，核在基底部，核的上部充满黏液，无纤毛，和胃肠上皮及中肾旁管上皮相似
交界性
和交界性浆液性肿瘤相似
黏液性癌
上皮细胞明显异型，形成复杂的腺体和乳头结构，可有出芽、搭桥及实性巢状区，如能确认有间质明显破坏性浸润，则可诊断为癌
卵巢生殖细胞肿瘤
畸胎瘤
成熟~（良性，最常见）
未成熟~（恶性）
肉眼
呈囊性,充满皮脂样物,囊壁上可见头节，表面附有毛发，可见牙齿
呈实体分叶状,可含有许多小的囊腔，可查见未成熟的骨或软骨组织
镜下
由两个或三个胚层的各种成熟组织构成，常见皮肤,毛囊,汗腺,脂肪,肌肉,骨,软骨,呼吸道上皮,消化道上皮,甲状腺和脑组织等
见未成熟神经组织组成的原始神经管和菊形团， 偶见神经母细胞瘤的成分。此外，常见未成熟的骨或软骨组织
前列腺癌
好发
前列腺的外周区，其次为移行区
病理
肉眼
呈灰白或棕褐色结节状，质韧硬，和周围前列腺组织界限不清
镜下
浸润性生长、核非典型性、基底细胞缺失
浸润与转移
主要转移到骨，尤以脊椎骨最常见，其次为股骨近端、盆骨和肋骨
乳腺癌
分型
局限于基底膜以内，无间质浸润 →非浸润性癌/原位癌
导管内癌/导管原位癌
局限于乳腺导管内，基膜完整
钙化影，粉刺癌，湿疹样癌
小叶原位癌
扩张的乳腺小叶末梢导管和腺泡内充满呈实体排列的肿瘤细胞，小叶结构尚存
穿破基底膜侵入间质 →浸润性癌
预后
原位癌＞浸润特殊中预后较好＞浸润癌＞浸润特殊预后不好
非特殊类
由导管原位癌发展而来
浸润性导管癌 (最常见乳腺癌)
由小叶原位癌穿透基膜 向间质浸润所致
浸润性小叶癌
癌细胞呈单行串珠样排列/列兵样排列， 或同心圆状排列导管周围(牛眼样/靶环)
特殊类
预后好
髓样癌(大量淋巴细胞浸润)、小管癌(高分化腺癌)、黏液癌、分泌性癌、实性乳头状癌等
预后差
浸润性微乳头状癌、高级别化生性癌、炎性乳癌(预后最差)、富于脂质性癌等