《化学仿制药透皮和局部给药系统黏附性和刺激性致敏性评估的临床试验技术指导原则(征求意见稿)》

这是一篇关于《化学仿制药透皮和局部给药系统黏附性和刺激性致敏性评估的临床试验技术指导原则(征求意见稿)》思维导图，主要内容包括：黏附性评估的临床试验，刺激性和致敏性评估的临床试验。

《化学仿制药透皮和局部给药系统黏附性和刺激性/致敏性评估的临床试验技术指导原则（征求意见稿）》

• 一、概述
  • 适用范围：化学仿制药TDS(含贴片等固态制剂，液态/半固态、新型固态制剂可参考)
  • 核心评估要素：黏附性（影响药物递送准确性与疗效一致性）、刺激性/致敏性（影响安全性）
  • 参考依据：GCP、ICH及其他国内外相关指导原则
  • 动态调整：随疾病认识与研发进展完善，鼓励申请人与药审中心沟通
• 二、黏附性评估的临床试验
  • 总体设计考虑：单次给药、随机、对照、评估者盲法，可独立开展或与药代动力学研究合并，需足够样本量
  • 关键设计要素
    • 试验制剂：拟申报上市最终处方工艺产品，优先最大规格（除非有特殊说明）
    • 对照选择：通常以参比制剂(RLD)为对照
    • 研究人群：健康男性和非妊娠/非哺乳期女性，排除特定疾病、近期用影响免疫/炎症药物及贴敷部位异常者
    • 贴敷条件：贴于推荐部位（多部位选扭转应变大/易受影响部位），清洁干燥皮肤（剪毛不剃毛），模拟真实使用（允许日常活动、特定敷用期可沐浴），禁止不当干预
    • 评估方法：视觉评估为主（五点黏附性评分量表），评估者需培训且盲态，按敷用期定评估频率（如≥7天每日1次），记录评分与影像，住院外需患者日记
    • 终点指标与统计分析：主要终点为MAS,符合方案集(PPS)分析，非劣效界值0.15，需描述性分析（如黏附评分频率）
• 三、刺激性和致敏性评估的临床试验
  • 总体设计考虑：随机、对照、评估者盲法，足够样本量，可同一研究评价，“刺激条件”下开展（反复贴敷同一部位），分诱导期(21天)、休息期(14-17天)、激发期
  • 关键设计要素
    • 试验制剂：拟上市最终处方工艺产品，优先最大规格（安全问题可切割，需保证受试与参比制剂可非破坏性切割）
    • 对照选择：通常以RLD为对照，安全问题时可选辅料TDS或轻度刺激性阳性对照
    • 研究人群：同黏附性评估研究人群要求
    • 贴敷条件：贴于推荐部位（剪毛不剃毛，不涂干扰产品），加固需定标准并分别报告反应
    • 评估方法：标准化评分（皮肤反应评分0-7分、其他效应评分A-H),评估者培训盲态，诱导期换TDS时评估，激发期移除后观察24-72小时，潜在致敏者4-8周再激发，主要指标为MS,需影像记录，部分产品可免体内致敏评估
    • 终点指标与统计分析
      • 刺激性：PPS含21天诱导期无超24小时脱落TDS,过度刺激可转移部位(L0CF纳入)，主要终点MS(非劣效界值0.20)，需描述性分析
      • 致敏性：主要终点为潜在致敏反应参与者数量/百分比（激发期移除后48/72小时评分≥2分），PPS含完成诱导期与48小时激发期TDS,需判定致敏标准与描述性分析
• 四、参考文献
  • 含FDA、EMA、国家药监局药审中心等发布的相关指导原则
    • 《Assessing Adhesion With Transdermal and Topical Delivery Systems for ANDAs》
    • 《局部给药局部起效药物临床试验技术指导原则》
• 五、附录
  • 缩路语表（如TDS、GCP、MAS等）