中药制剂质量控制研究技术要求

这是一篇关于中药制剂质量控制研究技术要求的思维导图，主要内容包括：中药质量控制的特点，中药质量控制指导原则体系，中药制剂质量控制研究与要求。

中药制剂质量控制研究技术要求

• 中药质量控制的特点
  • 中药研发路径
    • 中医药理论指导
    • 长期临床实践经验的总结，临床实践证明有效
    • 一般来源于中医临床实践
      • 个体用药——临床实践——群体用药——中药新药
    • 通过多种成分、多系统、多途径、多靶点的综合调节，实现患者临床实践
  • 中药质量控制的特点
    • 传统质量控制
    • 商业化生产后的质量控制
    • 现行的质量研究和质量标准难以有效控制产品质量
  • How to do?
    • 保证药材基原、用药部位、饮片炮制工艺准确
    • 不同研发路径、不同类别的中药质量控制侧重点不同
    • 应根据研发路径进行工艺优选
    • 多角度、多指标研究确认药品的关键质量属性，进行整体质量控制体系
    • 建立药材/饮片-中间体（中间产物）-制剂的全过程质量控制体系
    • 质量标准应以实现中药质量的稳定可控为目标，根据产品特点建立反映中药整体质量的控制指标。
• 中药质量控制指导原则体系
  • 中药注册管理政策文件
    • 《中华人民共和国中医药法》（2016.12.25）
    • 《中华人民共和国药品管理法》（2019.08.26）
    • 《药品注册管理办法》（2020.3.30）
    • 《药品生产监督管理办法》（2020.3.30）
    • 《中药注册分类及申报资料要求》（2020.9.29）
    • 《药品标准管理办法》（2023.7.4）
    • 《中药注册管理专门规定》（2023.2.10）
    • 《药品上市后变更管理办法（试行）2021.1.12》
    • 《已上市中药变更事项及申报资料要求》（2021.2.23）
  • 中药注册分类
    • 依据
      • 《药品注册管理办法》（2020.3.30）
      • 《中药注册分类及申报资料要求》（2020.9.29）
    • 1.中药创新药
      • 1.1中药复方制剂
      • 1.2单一提取物及其制剂
      • 1.3新药材及其制剂、新的药用部位及其制剂
    • 2.中药改良型新药
      • 2.1改变已上市中药给药途径
      • 2.2改变已上市中药剂型
      • 2.3增加功能主治
      • 2.4生产工艺或辅料改变因其药用物质或药物吸收、利用明显改变的
    • 3.古代经典名方中药复方制剂
      • 3.1按古代经典名方目录管理的中药复方制剂
      • 3.2其他来源于古代经典名方的中药复方制剂
    • 4.同名同方药
  • 中药质量控制指导原则
  • 中药质量控制指导原则体系的特点
    • 构建从药材/饮片到制剂生产全链条，从药物研发到上市后变更研究的全生命周期管理质量控制体系
• 中药制剂质量控制研究与要求
  • 根据各类药物特点进行质量控制
    • 形成涵盖各类中药研发的指导原则体系，各类中药指导原则均遵循中药质量控制特点和要求，促进中药研发。
    • 中药制剂的研究设计
      • 人用经验总结
        • 处方药味组成及用量
        • 毒性药味（或潜在安全性）
        • 剂型选择
        • 工艺路线选择等
      • 源头控制
        • 药材基原、药用部位
        • 饮片炮制
        • 辅料关联审评等
      • 生产工艺控制
        • 前处理（粉碎、灭菌等）
        • 提取工艺
        • 分离工艺（如沉淀、过滤等）
        • 纯化工艺
        • 浓缩工艺
        • 干燥工艺
        • 成型工艺等
      • 标准体系和整体质量控制
        • 药材、饮片、中间体及制剂质量标准
        • 有效成分、指标成分、以及能够反映产品整体质量特征的质控方法（如大类成分、指纹或特征图谱）等
        • 制剂稳定性研究及包装材料的选择等研究
      • 研究的关联性系统性
        • 处方研究
        • 工艺研究
        • 稳定性研究
        • 非临床安全性研究
        • 临床研究等
        • 上市后变更
      • 质量源于设计
  • 强化源头质量控制，明确中药新药用药材、饮片质量控制要求
    • 加强药材、饮片的质量控制
    • 药材、饮片的质量研究与质量标准
    • 控制安全性风险
    • 保证药材资源可持续利用
    • 可以通过均一化减少制剂批间质量波动
    • 药材好，药才好
  • 重视生产过程控制
    • 依据
      • 《中药复方制剂生产工艺研究技术指导原则（试行）》
    • 遵循中医药理论，尊重传统用药经验
    • 体现“质量源于设计”的理念
      • 以临床价值为导向，设计工艺路线和药物剂型
      • 理解产品的关键质量属性和量质传递，确定关键工艺参数
      • 建立能满足产品质量设计要求且工艺稳健的设计空间
      • 确立质量控制策略和药品质量标准体系
    • 注重整体质量评价
    • 工艺持续改进
  • 合理选择制剂质量控制项目
    • 建立适合重要特点的评价指标、质量控制方法和策略
  • 关注研发过程中的关键批次样品
    • 针对中药质量控制点特点，关注研发过程中毒理研究用样品、临床试验研究用药品的制备，以及作为注册审评证据的人用经验所用药物的研究。
  • 质量控制分阶段要求
    • 申请临床试验
      • 固定处方药味和给药途径；明确药材基原及药用部位、饮片炮制方法、制备工艺；质量标准基本可控。
    • III期临床试验前
      • 临床试验所用样品一般应采用生产规模制备的样品，生产应符合药品生产质量管理规范的要求。
      • 继续完善药材、饮片以及制剂质量标准
    • 申请上市许可
      • 应完成全部要学研究工作，明确生产工艺及关键工艺参数的合理范围，建立基本完善的质量控制方法，保证上市后药品与确证性临床试验样品质量一致。
    • 上市后研究
      • 应当积累生产数据，继续加强质量控制研究，持续修订完善全过程质量控制体系，不断提升药品质量。
  • 变更研究与评价
    • 鼓励采用新技术、新方法、新设备改进已上市中药，提升中药质量