妇产科学药理学

这是一篇关于妇产科学药理学的思维导图，主要内容包括：大纲，哺乳及围产期安全用药，子宫平滑肌兴奋药--分娩，子宫平滑肌抑制药（了解）--保胎，小结，真题。

妇产科学药理学

• 大纲
• 哺乳及围产期安全用药
  • 一、妊娠期药代动力学特点
    • 吸收 (A)
      • 达峰时间延长，峰浓度下降， F?(早孕反应、胃肠功能、血管--会使得药物浓度下降，因此尽量避免口服)
    • 分布 (D)
      • 分布容积增加 (体液、脂肪)，因此药物剂量需要增加（坑！）
      • 药物游离浓度增加，药效增强（受到妊娠生理的影响）--考过原题
    • 生物转化 (M)
      • 药物清除率增加（血流、酶活性）
      • 胎盘/胎儿代谢
    • 排泄 (E)
      • 肾脏对药物的排泄能力增加 乳腺排泄
    • 例题
      • （人卫测试，1905 选择题）3. 以下关于妊娠期药代动力学特点描述不正确的是 A 、口服药物血药浓度达峰时间延后 B 、药物游离浓度增加 C 、药物效应增强 D 、肝脏代谢药物能力增强 E 、肾脏排泄药物能力增强 正确答案：D
    • 孕妇的药物剂量是需要增加的（坑！不要误以为减少用药）
  • 二、胎儿与药物的相互关系
    • 孕妇吃入药物，通过胎盘影响胎儿
      • 胎盘对药物的影响（转运）
        • 影响药物通过胎盘的因素：
          • --极性强弱、分子大小、蛋白结合力、血流量
          • --胎盘状态（病理改变）
          • --妊娠进展
          • --药物代谢
      • 胎儿对药物代谢的特点
        • 吸收
          • 途径
            • 胎盘
            • 羊水
              • 药物在羊水中以游离形式为主（答疑提到了！！），容易进入胎儿（羊水的蛋白浓度是低于血液的）
                • 羊水肠道循环
                  • 妊娠12周-15周后，胎儿可以吞饮羊水经胃肠道吸收羊水中药物
        • 分布:
          • 中枢、肝、心浓度高（血流丰富）
        • -- 代谢能力低下（肝）
        • -- 排泄能力低下
      • 药物对胎儿的影响
        • --发育、致畸、致突变
          • （与药物剂量与使用时间有关）
  • 三、胎儿对药物的敏感性：重点，考过原题
    • 胚囊期
      • 受精后2周内：药物的作用是“全”或“无”， 不敏感期
    • 胚胎期
      • 受精后第3～12周/3m内：致畸， 高度敏感期
    • 胎儿期
      • 受精后第12～38周：敏感期
    • 例题
      • （人卫测试）1.胎儿对药物最被感的时期是 A 、受精后 1 周内 B 、受精后 2 周内 C 、受精后 3-12 周内 D 、受精后 12-20 周内 E 、受精后 12-38 周内 正确答案:C
  • 四、妊娠期药物安全的分类【掌握五字母分类原则以及用药情况（哪些药物孕妇可以使用哪些 不能使用） 】
    • FDA妊娠期药物风险分类 （1979）
      • D类：其中乙胺嘧啶是孕妇重症急需（对胎儿有明确危害）
        • 权衡利弊后，妇女可使用
      • 学习通
        • 以下药物中对胎儿有损害，通常情况下孕妇不能使用，但权衡利弊后可以使用的是( ) A. A类药 B. B类药 C. C类药 D. D类药 E. X类药 我的答案: D:D类药;正确答案: D:D类药;
    • 例题
      • 人卫测试）2.按药物风险五字母分类原则，以下哪类药物在妊娠期不能使用 A 、A 类 B 、B 类 C 、C 类 D 、D 类 E 、X 类 正确答案: E
    • 老师提的问题:广谱抗生素对胎儿有影响吗？有，影响母亲进而影响胎儿
  • 五、妊娠及围生期安全用药原则--重点
    • • 单用有效应当避免联合用药 少用药 老药有效应当避免用新药 用老药 小剂量有效应当避免大剂量 小剂量 能不用药就尽量不用 不用药
      • 例题
        • （人卫测试）4.下列妊娠期安全药物原则不正确的是 A 、须明确用药指征 B 、宜联合用药 C 、尽量采用小剂量 D 、根据胎龄用药 E 、须避免“忽略用药” 正确答案:B
    • • 妊娠分娩期间不适合用吗啡
    • • 老师强调5：由于药物可通过乳汁排泄，因此必须注意
• 子宫平滑肌兴奋药--分娩
  • 综述
    • 产后出血一直是孕产妇死亡的首位原因
    • 药理作用
      • 可因子宫的生理状态和用药剂量的不同而有差异
        • 小剂量使子宫节律性收缩：用于催产或引产
        • 大剂量使子宫强直性收缩：用于产后止血或产后子宫复原
  • 缩宫素（催产素，oxytocin，OT）
    • 来源与化学特点
      • 合成：下丘脑视上核和室旁核（与加压素结构类似）
      • 贮存与分泌：与神经垂体转运蛋白结合，储存于垂体 （垂体后叶素）
      • 无基础分泌
        • 只有分娩，授乳等情况下通过神经反射引起分泌
    • 体内过程
      • 给药与吸收：
        • 口服无效
        • --肌注、吸入、静注（主要，因为作用时间短）及滴鼻等
          • 学习通： 通过以下各种途径使用缩宫素后可能无效的是( ) A. 口服 B. 吸入 C. 静推 D. 滴鼻 E. 肌注 我的答案: A:口服;正确答案: A
      • 维持时间：短 (20~30 min, t 1/2 12~17 min)--持续式，脉冲式给药
      • 排泄：肾和肝脏
      • 灭活
        • 被缩宫素酶降解
    • 药理作用
      • 特点
        • 与剂量和激素水平有关
      • 兴奋子宫 (平滑肌)
        • 机制
          • 与子宫平滑肌胞质膜激动缩宫素受体
            • 机制：G蛋白偶联受体--PLC,DAG/IP3通路-->细胞内Ca2+上升-->子宫平滑肌收缩（通过增加收缩频率）
          • 促进前列腺素(PGE2, PGF2a)
        • 效应的影响因素
          • 子宫状态（生理）影响敏感性
            • --孕晚＞孕早＞未孕＞未成熟子宫
          • 激素水平影响敏感性
            • --雌激素增强，孕激素降低（保胎）
              • 妊娠早期
                • 孕激素水平较高
              • 妊娠晚期
                • 雌激素水平较高
          • 剂量对效应的影响
            • -- 小剂量2-5U-增强（宫底）节律性收缩，宫颈松弛--考试原题，注意是谁收缩谁松弛
              • 本质：受体表达与子宫结构的关系，宫底受体最多，向下受体呈梯度状递减，宫颈分布最少，因此宫底发动收缩，宫颈松弛
              • 【小剂量用于催 产引产】
              • 学习通
                • 下面关于缩宫素对子宫平滑肌作用的描述中，错误的是( ) A. 妊娠早期子宫对缩宫素的敏感性较低 B. 妊娠后期子宫对缩宫素的敏感性增强 C. 临产时子宫对缩宫素的敏感性最高 D. 小剂量缩宫素对宫底和宫颈平滑肌均收缩 E. 大剂量缩宫素可引起子宫强直性收缩 我的答案: D:小剂量缩宫素对宫底和宫颈平滑肌均收缩;正确答案: D
            • -- 大剂量5-10U-强直性收缩
              • 怀胎时禁止大剂量，胎儿娩出后才行
              • 【大剂量用于产妇出血止血】
      • 泌乳
        • 促进排乳（不促进产乳，产乳是雌激素和孕激素的事）
          • 刺激乳腺腺泡周围肌上皮细胞收缩
      • 降压
        • 扩张血管 （大剂量）
      • 学习通
        • 缩宫素不具有以下哪种作用( ) A. 小剂量使宫底平滑肌收缩，宫颈平滑肌松弛 B. 可伤害血管内皮细胞 C. 大剂量可引起子宫强直性收缩 D. 促进泌乳 E. 产后止血 我的答案: B:可伤害血管内皮细胞;正确答案: B:可伤害血管内皮细胞;
    • 临床应用
      • 催产和引产
        • --小剂量 (2~5 U，iv. gtt.)
        • --注意适应证、剂量
      • 产后止血
        • --大剂量 (5~10 U，sc. 或 im. )，
        • 由于作用时间短，多为麦角制剂代替
      • 改善泌乳功能 (滴鼻)
    • 禁忌证：老师强调
      • --产道异常、胎位不正、头盆不称、前置胎盘
        • 分娩路径受阻
      • --三次妊娠以上的经产妇
        • 宫颈过于松弛
      • --有剖宫产史的孕妇
        • 子宫平滑肌完整结构被破坏，产生的收缩不一定往下
        • “一次剖宫，次次剖宫”
      • 学习通： 以下哪种情况可使用催产素催产引产 ( ) A. 头盆不称 B. 前置胎盘 C. 三次妊娠以上的经产妇 D. 胎位不正 E. 过期妊娠 我的答案: E:过期妊娠;正确答案: E:过期妊娠;
    • 不良反应
      • 过量导致子宫强直性收缩
        • 子宫破裂、胎儿窒息 （ 须严格掌握剂量与适应证，胎儿娩出前禁用大剂量缩宫素）
      • 过敏反应 (偶见)
      • 抗利尿作用（结构相似）
    • 例题
      • （人卫测试）5. 以下关于缩宫素药效和药动学特点描述不正确的是 A 、口服无效 B 、妊娠末期子宫对药物最敏感 C 、小剂量能兴奋宫颈平滑肌 D 、大剂量可用于产后止血 E 、可用于催产与引产 正确答案:C
  • 垂体后叶素（pituitrin）
    • 来源
      • 牛、猪的垂体后叶
        • 含缩宫素和加压素
    • 加压素的作用
      • 抗利尿
      • 收缩血管
      • 升高血压
      • 兴奋子宫
  • 垂体后叶素与缩宫素的药理作用比较
  • 麦角生物碱（ergot alkaloid）
    • 来源
      • 黑麦-麦角菌干燥菌核
    • 成份
      • 氨基酸生物碱/肽生物碱：难溶于水，吸收慢且不全
        • --麦角胺（ergotamine），麦角毒（ergotoxin）
      • 氨基生物碱/胺生物碱：溶于水，易吸收，起效快
        • --麦角新碱（ergometrine，ergonovine）
        • --甲基麦角新碱（methylergometrine）
    • 药理作用
      • 麦角新碱
        • 兴奋子宫（平滑肌）
          • 麦角新碱作用最强，毒性最小，口服有效（与缩宫素区分）
          • 特点：
            • --生理状态影响药物的作用
              • 妊娠后期子宫的敏感性增强
            • --药物剂量影响药物的作用
              • 剂量有选择性，但强度没有
                • 小剂量有选择性
                • 稍大剂量无差别
            • --宫体和宫颈对药物的敏感性无明显差异
              • 宫颈也收缩，胎儿根本下不去
                • 禁用于催产，引产
            • --作用持续时间长 （3-6 h）
      • 麦角胺
        • 收缩血管
          • 麦角胺可直接作用于动静脉血管使其收缩
          • 大剂量可损伤血管内皮细胞
            • 长期使用可导致肢端干性坏疽和血栓
          • 主要作用于脑血管收缩，减少脑动脉搏动幅度
        • 阻断α受体（肽类生物碱）
          • 翻转肾上腺素的升压作用，使升压作用变为降压，抑制中枢，使血压下降
      • 学习通： 以下关于麦角新碱药理作用的叙述，不正确的一项是( ) A. 兴奋子宫平滑肌 B. 收缩血管 C. 对妊娠末期子宫作用强 D. 保护血管内皮 E. 小剂量对宫底和宫颈有一定的选择性 我的答案: D:保护血管内皮;正确答案: D:保护血管内皮;
    • 临床应用
      • 产后出血
        • --麦角新碱或麦角流浸膏
      • 产后子宫复原（复旧）
        • ？硬背吧
      • 偏头痛
        • 麦角胺+咖啡因
      • 人工冬眠
        • 二氢麦角碱与异丙嗪，哌替啶组成冬眠合剂
      • 麦角新碱的适应证不包括( ) A. 子宫出血 B. 子宫复原 C. 催产及引产 D. 收缩血管 E. 偏头痛 我的答案: C:催产及引产;正确答案: C
        • 缩宫素和麦角新碱的共同点是( ) A. 均可用于催产 B. 均可用于引产 C. 均可用于产后子宫出血 D. 均可促进秘乳 E. 均有抗利尿作用 我的答案: C:均可用于产后子宫出血;正确答案: C:均可用于产后子宫出血;
    • 不良反应
      • 胃肠道反应，高血压及冠脉痉挛（快速静注）
      • 禁用于催产和引产（考试原题）、伴血管硬化及冠状动脉疾病患者
      • 学习通： 麦角制剂的禁忌证不包括( ) A. 催产 B. 引产 C. 冠心病 D. 血管硬化患者 E. 偏头痛 我的答案: E:偏头痛;正确答案: E:偏头痛;
    • 例题
      • 6.（人卫测试）以下关于麦角新碱描述不正确的是 A 、作用维持时间长 B 、可用于催产、引产 C 、可用于产后止血 D 、可用于子宫复原 E 、 口服有效 正确答案: B
  • 前列腺素（prostaglandins, PGs）--打胎药
    • 药理作用：兴奋子宫平滑肌
      • --PGF2α、PGE2，促进子宫收缩，宫颈松弛
        • 学习通 以下哪种药物不能松弛子宫平滑肌( ) A. 利托君 B. 硫酸镁 C. 前列腺素E2 D. 硝苯地平 E. 沙丁胺醇 我的答案: C:前列腺素E2;正确答案: C:前列腺素E2;
      • 对妊娠各期子宫都有兴奋作用，分娩前子宫更敏感
    • 临床应用：
      • 终止早、中期妊娠
      • 足月或过期妊娠引产（禁忌证和注意事项与缩宫素相同）
      • 清宫术前使用 （软化宫颈，利手术）
    • 不良反应：
      • 类似炎症反应 (发热，腹痛，恶心，呕吐等)
      • 支气管哮喘和青光眼患者不宜使用
    • 常用药物：
      • 地诺前列素 (PGF2α )、地诺前列酮 (PGE2 )
    • 例题
      • （执业医师 2021U1-41）造成子宫收缩的激素是：A A. 前列腺素 E2 及前列腺素 F2 α B. 血管紧张素 C. 肾素 D. 催乳素 E. 抗利尿激素
• 子宫平滑肌抑制药（了解）--保胎
  • β2肾上腺素兴奋药 --防止早产
    • 药理作用
      • 对非妊娠和妊娠子宫均可产生抑制作用，用于治疗先兆早产
    • 常用药物
      • -- 利托君（ritodrine）
        • 主要
      • -- 沙丁胺醇（sulbutamol）
      • -- 克伦特罗（clenbuterol）
    • 不良反应
      • 心血管上也有β2受体分布，需注意
  • 硫酸镁 --防止早产、妊高症及子痫
    • 机制
      • Mg2+与Ca2+的拮抗作用
    • 药理作用
      • 显著抑制子宫平滑肌收缩，用于防治早产
      • 降低外周血管阻力，对妊娠高血压、子痫前期和子痫具有预防和治疗作用
  • 钙通道阻滞药 --防止早产 （硝苯地平）
    • 抑制子宫收缩，松弛子宫平滑肌，拮抗缩宫素导致子宫兴奋作用，用于早产的治疗
  • 环氧酶抑制药 （吲哚美辛）
    • COX抑制药，减少前列腺素的产生，对子宫收缩呈现非特异性抑制作用，用于早产的治疗
    • 能引起胎儿动脉导管提前关闭
  • 催产素受体拮抗药 （阿托西班）
• 小结
  • 缩宫素与麦角生物碱的比较
• 真题