动物药理—青霉素类抗生素

青霉素类抗生的素理化性质、药理作用、临床应用等。包含天然青霉素(青霉素G)、青霉素化学结构、半合成青霉素。

青霉素类抗生素

• 天然青霉素(青霉素G)
  • 青霉素化学结构
    • 母链6-氨基青霉烷酸（6-APA)+侧链
  • 青霉素理化性质
    • 有机酸难溶于水，钠钾盐为白色结晶粉末
    • 水溶液不稳定，易分解失效。临用前配制
    • 遇酸、碱、重金属离子或氧化剂等迅速失效。用注射用水或灭菌生理盐水溶解，单独注射。
  • 青霉素药动学
    • 内服易被胃酸破坏，仅少量吸收，不耐酸不耐酶，因此大多数动物不能内服。肌内和皮下注射效果好，但新生仔猪、禽，内服大剂量破坏少
    • 主要分布在细胞外液，通过血脑屏障(有脑膜炎时大剂量给药，可通过血脑屏障达到有效给药浓度)。
    • 半衰期较短，与丙磺舒合用可使其半衰期延长。
    • 吸收进入血液循环后，在体内不易代谢，主要以原形从尿中排出(可用于治疗泌尿系统感染)。
  • 药理作用
    • 属于窄谱、杀菌性抗生素，低浓度时抑菌，高浓度时杀菌。
    • 主要对G+、G-球菌、放线菌和螺旋体等高度敏感。常作为首选药。
    • 大多数G-杆菌对其不敏感，对结核分歧杆菌、病毒、立克次氏体、真菌无效。
  • 作用机制
    • 原理
      • 大多数细菌的包浆膜外有一层坚韧的细胞壁，主要由黏肽组成，以抵御菌体内强大的渗透压，维持细菌正常形态和功能。青霉素的结构与黏肽中的D-丙氨酰-D丙氨酸相似，俄语后者竞争转肽酶，阻碍黏肽的形成，造成细胞壁的缺损，使细菌失去细胞壁的渗透屏障，对细菌起到杀灭作用。
    • 特点
      • 繁殖期的杀菌剂
      • 对静止期菌无效
      • 对已合成的细胞壁无影响
      • 对人和动物的毒性小
  • 临床应用
    • 马腺疫、猪淋巴结肿胀
    • 葡萄球菌病
    • G+菌导致的乳腺炎、子宫炎、腹膜炎和创伤感染等
    • 与抗破伤风血清合用治疗破伤风
    • 猪丹毒、炭疽、恶性水肿、气肿疽、放线菌病、钩端螺旋体病等
    • 用于G+菌所致感染
  • 不良反应
    • 主要是过敏反应，严重时引起过敏性休克，甚至死亡。青霉素有很强的局部刺激性。
    • 过敏性休克解救：肌注或静注肾上腺素，必要时可以加用糖皮质激素等以增强稳定疗效。
  • 耐药性
    • 除金黄色葡萄球菌外，一般细菌不产生耐药性。
    • 对耐药性金葡萄球菌感染的治疗：可采用半合成青霉素类、头孢菌素类、红霉素及氟喹诺酮类等药物进行治疗。
• 半合成青霉素
  • 氨苄西林（又名：氨苄西林、氨苄青霉素）
    • 理化性质
      • 临床用其钠盐，水中易溶。
      • 耐酸、不耐酶，内服、肌注均易吸收；单胃动物内服生物利用度好，反刍动物吸收差。
    • 药理作用
      • 广谱抗生素，对多数G+菌作用不如青霉素。
      • 对G-菌作用强，如：大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌、嗜血杆菌等。
      • 对耐青霉素的金球菌、铜绿假单胞菌无效。
    • 临床应用
      • 用于G+菌导致的感染，但通常首选青霉素。
      • 用于阴性杆菌导致肺部、尿道、肠道感染以及全身感染等。
        • 乳腺炎
        • 猪传染性胸膜肺炎
        • 鸡白痢
        • 犊牛肺炎
        • 禽伤寒
        • 大肠杆菌病
  • 阿莫西林
    • 理化性质
      • 广谱、耐酸，内服吸收良好。内服同等剂量，血药浓度为氨苄西林的1.5～3倍。
      • 作用与氨苄西林相似，对肠球菌和沙门氏杆菌的作用较氨苄西林强2倍。
    • 临床应用
      • 沙门氏杆菌引起的白痢（雏育期）、伤寒、副伤寒
      • 蛋鸡、种鸡的输卵管炎
      • 细菌性呼吸道感染
      • 梭菌引起的坏死性肠炎
    • 配伍用药
      • 增强疗效（协同作用）：氨基糖苷类、磷霉素、喹诺酮类、痢菌净、黏杆菌素
      • 降低疗效（不宜配伍）：酰胺醇类、四环素类、大环内酯类
      • 增效作用：丙磺舒可延长本品体内浓度。
  • 耐酸，不耐酶，主要作用于G+、G-，对耐青霉素的金葡萄球菌无效。
  • 羧苄西林
    • 理化性质
      • 广谱、耐酸、耐酶，抗菌谱与氨苄西林相似，但作用较弱，主要用于绿脓杆菌感染。
  • 苯唑西林
  • 氯唑西林
  • 主要用于耐青霉素的金葡萄球菌感染。