固有免疫

固有免疫应答思维导图，包括固有免疫应答的概念、固有免疫应答的效应、作用时相和特点等内容，适用于临床医学。

固有免疫

• 固有免疫细胞及其作用
  • 经典固有免疫细胞
    • 单核细胞
      • 造血干细胞分化为前单核细胞， 进而分化为单核细胞进入血 液。 占外周血白细胞总数的3%-8%。 在血液中停留12-24小时后 移行至全身组织器官分化成熟为巨噬细胞。
    • 巨噬细胞
      • 定居在不同组织中的巨噬细胞命名不同， 如肝脏中的库普弗细胞、 中枢神经系统中的小胶质细胞等。游走的巨噬细胞广泛分布结缔组织中， 有很强的变形游走、 吞噬杀伤 和清除异物等功能； 作为专职性APC，具有摄取、 加工和提呈抗原的能力。
      • 巨噬细胞表面受体/分子
        • 模式识别受体
        • 调理性受体
        • 趋化和活化相关的细胞因子受体
        • 抗原加工提呈和诱导产生共刺激信号的分子
      • 巨噬细胞的功能
        • 吞噬杀伤病原体
          • 氧依赖性杀菌系统/氧非依赖性杀菌系统
        • 杀伤胞内寄生菌和靶细胞
        • 参与炎症反应
        • 加工提呈抗原启动适应性免疫应答
        • 免疫调节
    • 树突状细胞
      • 来源于骨髓共同髓样前体的经典DC 摄取、 加工和提呈抗 原， 激活初始T细胞启动适应性免疫应答。
      • 来源于骨髓淋巴样前体的浆细胞样DC 激活后产生大量I 型干扰素， 发挥抗病毒感染作用。
      • 来源于间充质祖细胞的滤泡DC 识别捕获病原体、 抗原- 抗体等免疫复合物， 供B细胞识别， 介导适应性体液免疫应答。
    • 中性粒细胞
      • 来源于骨髓， 主要存在于血液中，是白细胞数量最多的一种（60-70%） ， 更新快， 但存活期短（约2-3天） ；胞质颗粒中含有多种酶类物质（髓过 氧化物酶、 溶菌酶、 碱性磷酸酶等） ；
      • 功能： 趋化作用和吞噬功能
    • 肥大细胞
      • 肥大细胞仅存在于黏膜和结缔组织中， 细胞上高表达 高亲和力IgE Fc受体和过敏毒素受体（C3aR/C5aR） 。
      • 其功能为： ①在变应原-IgE作用下活化、 脱颗粒， 介 导I型超敏反应。 ②参与固有免疫， 通过释放促炎细胞因 子（IL-1/4、 TNF等） ， 发挥趋化和致炎反应作用。
  • 固有淋巴样细胞
    • NK细胞
      • 来源：骨髓淋巴样干细胞
      • 分布：血液、 外周淋巴组织、 肝、 脾等脏器中
      • 特点：CD3-、 CD19-、 CD56+、 CD16+
      • NK细胞表面的调节性受体
        • 根据受体功能分类
          • 杀伤活化性受体
            • 其胞质区含有ITAM
          • 杀伤抑制性受体
            • 其胞质区含有ITIM
        • 根据受体所识别的配体分类
          • NK细胞表面识别MHC I类分子的调节性受体
            • 杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR）
            • 杀伤细胞凝集素样受体（KLR）
          • NK细胞表面识别非MHC I类分子配体的杀伤活化受体
            • NKG2D和自然细胞毒性受体（NCR）
      • NK细胞对肿瘤或病毒感染靶细胞的识别和杀伤机制
        • 通过穿孔素/颗粒酶途径和Fas与FasL途径杀伤靶细胞， 或释放TNF-α， 在早期抗肿瘤、 抗病毒及抗寄生虫感染的免疫应答中发挥重要作用
      • NK细胞的生物学作用
        • NK细胞表面具有IgG Fc受体（FcγRⅢA/CD16） ， 也可通过ADCC效应杀伤病毒感染或肿瘤靶细胞
        • NK细胞表达多种与其趋化和活化相关的细胞因子受体，可被招募到肿瘤或病原体感染部位， 在局部微环境中， IL-12和IL-18等细胞因子协同作用下活化， 合成分泌产生大量IFN-γ发挥抗感染和免疫调节作用
        • 可通过产生趋化因子招募单核/巨噬细胞， 并使巨噬细胞活化增强抗感染免疫
  • 固有淋巴细胞
    • 固有淋巴细胞（ILLs） 包括NKT细胞、 γδT细胞、 B1细胞。此类淋巴细胞表面抗原识别受体（TCR或BCR） 由胚系基因直接编码产生， 为有限多样性抗原识别受体。
    • 自然杀伤T细胞（NKT）
    • γδT细胞
    • B1细胞
• 固有免疫应答的作用时相和作用特点
  • 固有免疫应答的作用时相
    • 即刻固有免疫应答阶段 感染后0-4h之内。
    • 早期诱导性固有免疫应答阶段 感染后4-96h。
    • 适应性免疫应答诱导阶段 感染96h后
  • 固有免疫应答的作用特点
    • 泛特异性
    • 反应迅速
    • 无免疫记忆性
    • 参与并调节适应性免疫应答
• 概述
  • 固有免疫应答是指机体固有免疫细胞和分子在识别病原体及其产物或体内凋亡、 畸变细胞等“非己”抗原性异物后，迅速活化， 并有效吞噬、 杀伤、 清除病原体或体内“非己”物质， 产生非特异性免疫防御、 监视、 自稳等保护作用的生理过程， 又称非特异性免疫。
  • 组织屏障
    • 皮肤黏膜屏障
      • 物理屏障
      • 化学屏障
      • 微生物屏障
    • 体内屏障
      • 血脑屏障
      • 血胎屏障
  • 固有免疫细胞
    • 髓样前体细胞
      • 单核细胞
      • 巨噬细胞
      • 经典树突状细胞
      • 中性粒细胞
      • 嗜酸性细胞
      • 嗜碱性细胞
      • 肥大细胞
    • 淋巴样前体细胞
      • 固有淋巴样细胞
        • NK细胞（属ILC1亚群） 、 ILC2、 ILC3
      • 固有淋巴细胞
        • NKT细胞、 γδT细胞、 B1细胞
  • 固有免疫应答的模式识别
    • 模式识别受体（PRR） 是指广泛存在于固有免疫细胞表面、 胞内器室膜上、 胞浆和血液中的一类能够直接识别外来病原体及其产物或宿主畸变和衰老凋亡细胞某些共有的特定模式分子结构的受体。
    • 病原体相关模式分子（PAMP） 是指存在于某些病原体或其产物上可被PRR识别结合的特定分子。
    • 不同类型PRR识别结合的配体分子
  • 固有免疫分子
    • 补体系统
    • 细胞因子
    • 其他抗菌物质
      • 抗菌肽
      • 溶菌酶
      • 乙型霉素