细胞免疫学习笔记

医学免疫学第十二章细胞免疫，知识点有细胞免疫概述、T细胞特异性识别抗原、T细胞的活化与分化、T细胞的免疫效应和转归。

细胞免疫

• 概念：
  • T细胞介导的免疫应答又称为细胞免疫应答， 由胸腺依赖性抗原（TD-Ag） 引起。初始T细胞识别由APC提呈的抗原肽-MHC分子复合物（pMHC） 后， 经活化、 增殖及分化过程， 成为效应性T细胞， 进而清除抗原或靶细胞、 辅助B细胞产生抗体或参与免疫调节， 这个过程称为细胞免疫应答。
• T细胞特异性识别抗原：
  • 抗原识别： 是指初始T细胞的TCR与APC提呈的pMHC特异性结合的过程。这是T细胞特异性活化的第一步。
  • T细胞识别抗原的特点
    • T细胞不能识别游离的未加工的抗原,初始T细胞通过TCR识别表达于APC表面的抗原肽-MHC（pMHC）分子复合物(TCR-pMHC)。T细胞识别抗原具有MHC限制性。
  • T细胞与APC的非特异性结合
    • LFA-1——ICAM-1 短暂的、 可逆性 CD2——LFA-3 非特异性结合
    • 有助于TCR在APC表面分辨出的特异性pMHCII；
    • 未能特异性识别相应抗原肽的T细胞即与APC分离
  • T细胞与APC的特异性结合
    • 特异性结合 TCR --pMHC
    • T细胞与APC相互接触部位的TCR-pMHC及各种的黏附分子流动并重新分布， 最终形成以有序同心圆排列而成的特殊的环形结构， 称为免疫突触。
• T细胞的活化、增值和分化
  • T细胞的活化信号
    • T细胞活化的第一信号
      • 又称抗原刺激信号或特异性信号
      • TCR-CD3---pMHC （抗原识别） CD4/CD8---MHCⅡ /Ⅰ （共受体识别）
    • T细胞活化的第二信号
      • 又称协同刺激信号或共刺激信号
      • CD28--B7(CD80/CD86) （激活信号） CD40L--CD40（激活信号） ICOS--ICOSL（激活信号） CTLA-4--B7(CD80/CD86) （抑制信号） PD-1和PD-L1（抑制信号） 等
    • 细胞因子促进T细胞增殖和分化
      • T细胞完全活化后， 还有赖于多种细胞因子（IL-1/2/4/6/10/12/15和IFN-γ等） 作用才能使T细胞进一步增殖和分化。如果缺乏细胞因子， 活化的T细胞不能增殖和分化，导致T细胞活化后凋亡
  • T细胞活化的信号转导途径和靶基因
    • T细胞活化信号胞内转导途径：
      • 蛋白激酶C（PLC-γ） 活化途径
      • Ras-MAP激酶活化途径
    • IL-2作为T细胞自分泌生长因子， 其基因的转录对于T细胞的活化和增殖是必需的。
  • 抗原特异性T细胞增殖和分化
    • CD4+ T细胞的分化
      • 初始CD4+ T细胞（Th0） 在APC提呈的pMHCII及共刺激分子刺激下活化， 在局部微环境中受不同细胞因子的调控而向不同的T细胞亚群分化， 其分化方向决定了免疫应答的类型。
    • CD8+ T细胞分化为CTL
      • 被病毒感染的DC高表达共刺激分子， 不需要Th细胞的辅助可直接刺激CD8+ T细胞产生IL-2， 诱导其自身增殖分化为CTL。
• T细胞的免疫效应和转归
  • Th和Treg的免疫效应
    • Th1的效应
      • 通过直接接触诱导CTL分化；通过释放细胞因子， 募集和活化单核/巨噬细胞和淋巴细 胞， 诱导细胞免疫反应， 又称为单个核细胞浸润为主的炎症反应或迟发型超敏反应
      • Th1细胞对巨噬细胞的作用
        • 活化巨噬细胞
        • 诱生和募集巨噬细胞
      • Th1细胞对淋巴细胞的作用
        • Th1产生IL-2等细胞因子， 可促进Th1、 Th2、 CTL 和NK细胞等的活化和增殖， 从而放大免疫效应。
        • Th1分泌的IFN-γ可促进B淋巴细胞产生具有调理作 用的抗体， 从而进一步增强巨噬细胞对病原体的吞噬。
      • Th1细胞对中性粒细胞的作用
        • Th1产生的淋巴毒素和TNF-α， 可活化中性粒细胞， 增强其吞噬和杀伤病原体的能力。
    • Th2的效应
      • 辅助体液免疫应答
      • 参与超敏反应性炎症
    • Th17的效应
      • 通过诱导中性粒细胞为主的炎症反应， 清除胞外病原菌和真菌，以维持上皮免疫屏障的完整性， 在固有免疫应答中发挥重要作用。
    • Tfh的效应
      • 定居于淋巴滤泡生发中心， 高表达IL-21R、 CD40L和ICOS。分泌IL-21， 通过表达CD40L和ICOS与B细胞相互作用， 辅助体液免疫
    • Treg的效应
      • 分为自然Treg和诱导性Treg， 通过直接或间接的抑制免疫细胞的活化和增殖， 维持机体内环境稳定，进行负性免疫调控。
  • CTL的免疫效应
    • 概述：CTL可高效、特异性的直接杀伤靶细胞（肿瘤细胞、胞内寄生病原体感染细胞） 而不损害正常细胞。
    • CTL杀伤靶细胞的过程
      • 效-靶细胞结合
        • 抗原识别
      • CTL的极化
        • CTL识别pMHC I后， TCR和共受体向效-靶细胞接触部位聚集， 导致CTL的极化。其细胞骨架系统（肌动蛋白、 微管） 、 高尔基体复合体及胞质颗粒等均向效-靶细胞接触部位重新排列和分布， 保证CTL储存的胞质颗粒中的效应分子定向释放， 能有效作用于所接触的靶细胞。
      • 致死性攻击
        • CTL的效应分子释放到效-靶细胞接触面， 对靶细胞进行致死性攻击， 随后CTL脱离靶细胞,寻找下一目标， 靶细胞在多种杀伤机制下发生凋亡。
        • 穿孔素/颗粒酶途径
        • 死亡受体途径
  • 细胞免疫应答的生物学意义
    • 抗感染
    • 抗肿瘤
    • 免疫病理作用
    • 免疫调节作用
  • 活化T细胞的转归
    • 效应T细胞的抑制或清除
      • Treg的免疫抑制作用
      • 活化诱导的细胞死亡
    • 记忆T细胞的形成和作用