胆碱类

传出神经系统药物中胆碱类思维导图，包括拟胆碱与抗胆碱类药以及其项下作用于不同受体分类等内容。

传出神经系统药物（胆碱类）

• 激动药
  • 受体激动药
    • M、N受体
      • 乙酰胆碱
        • 易被胆碱酯酶破坏
      • 卡巴胆碱
        • 不易被胆碱酯酶破坏，限用于局部滴眼治疗青光眼，不良反应较多；心肌缺血、支气管哮喘、甲亢和溃疡患者禁用
      • 氯贝胆碱
        • 可口服与皮下，不可肌注（毒性增强），禁忌症与卡巴胆碱相同
    • M受体
      • 毛果芸香碱（匹鲁卡品）
        • 药理作用（选择性激动M受体，产生M样作用，对眼和腺体作用明显）
          • 眼
            • 缩瞳
              • 激动瞳孔括约肌上的M胆碱受体
            • 降低眼内压
              • 继发效应，晶状体、睫状肌
            • 调节痉挛
          • 促进腺体分泌
            • 汗腺和唾液腺最为明显
          • 其他
            • 兴奋肠道平滑肌、支气管平滑肌、子宫、膀胱和胆道平滑肌
        • 临床应用
          • 青光眼
            • 特征：眼内压增高
            • 闭角型（功能低下）和开角型（器质性病变）
              • 治疗闭角和开角早期
            • 1%~2%滴眼，滴眼时压迫内眦部3~5分钟，10min出现作用，30-40min缩瞳达高峰
          • 虹膜睫状体炎
            • 防止虹膜与晶状体粘连可与扩瞳药交替使用，禁用急性虹膜炎
          • 口腔干燥
            • 用于颈部放疗后的口腔干燥
        • 不良反应
          • 过量引起副交感神经功能亢进，M胆碱受体过度兴奋中毒症状，如流涎、发汗、恶心、呕吐、视力模糊、头痛等；可用阿托品对抗
    • N受体
      • 烟碱
        • 外周、中枢、N1、N2，工具药，双向作用-小剂量激动、大剂量阻断
  • 胆碱酯酶抑制剂
    • 易逆性抗胆碱酯酶药
      • 新斯的明
        • 体内过程：脂溶性低，口服吸收少，不易透过血脑屏障，对眼的作用较弱（不易透过角膜进入前房）
        • 药理作用:竞争性与胆碱酯酶结合，使得胆碱堆积，表现出M、N样作用，
          • 兴奋骨骼肌
            • 抑制胆碱酯酶
            • 直接激动骨骼肌运动终板上的N2胆碱受体
            • 促进运动神经末梢释放乙酰胆碱
          • 收缩平滑肌
            • 对胃肠道、膀胱平滑肌作用较强，
        • 临床应用
          • 重症肌无力
            • 自身免疫性疾病，存在抗N2受体的抗体，除危及情况下注射一般口服，过量引起胆碱能危象
          • 手术后腹胀及尿潴留
            • 排气、排尿
          • 阵发性室上性心动过速
            • 压迫眼球和颈动脉窦无效时用，利用其拟胆碱作用使心率减慢
          • 肌松药的解救
            • 用于非去极化型骨骼肌松弛药（筒箭毒碱过量时解救）
        • 不良反应
          • 治疗量副作用较小
          • 过量引起流涎、出汗、恶心、呕吐、腹痛、腹胀、心动过缓和肌无力加重等，甚至出现胆碱能危象，阿托品可对抗其M样症状
          • 禁用：支气管哮喘、心绞痛、机械性肠梗阻及尿路阻塞等
      • 毒扁豆碱
    • 难逆性抗胆碱酯酶药
      • 有机磷酸酯类
        • 脂溶性高，挥发性强，可经呼吸道、消化道黏膜、皮肤进入体内，可通过血脑屏障呈现中枢作用，
        • 中毒机制
          • 老化酶
        • 中毒症状
          • 急性中毒
            • 主要表现为胆碱能神经突触、胆碱能神经肌肉接头和中枢神经系统的毒性
              • 轻度-M样症状
              • 中度-M、N样症状
              • 重度-M、N和中枢症状
          • 慢性中毒
            • 多见于长期接触农药人员，因其酶活性受到抑制；表现为神经衰弱综合征（头晕、失眠）以及多汗、腹胀、偶有肌束颤动及瞳孔缩小
        • 解救措施
          • 急性（及早、足量、反复使用阿托品以及胆碱酯酶复活药）
            • 消除毒物
              • 敌百虫禁用碱性溶液洗胃，硫磷忌用高锰酸钾
            • 应用解毒药
              • 胆碱酯酶复活药
                • 氯解磷定
              • 阿托品
                • 解除其M样症状
                • 出现阿托品化-口干、皮肤干燥、颜面潮红、散瞳、心率加快等
          • 慢性
            • 定期测定血中胆碱酯酶活性，对症治疗
• 阻断药
  • 抗胆碱药
    • 受体阻断药
      • M胆碱受体阻断药（平滑肌解痉药）
        • 阿托品
          • 体内过程
            • 口服吸收快，可通过血脑屏障和胎盘屏障，
          • 药理作用
            • 非选择性的M受体阻断药，随剂量递增依次出现对腺体、眼、平滑肌、心脏等的作用，大剂量出现中枢兴奋的不良反应
              • 松弛内脏平滑肌
                • 与患者机能状态有关（痉挛时作用更强）胃肠道>膀胱>胆管、输尿管、支气管>子宫
              • 抑制腺体分泌
                • 唾液腺和汗腺敏感，小剂量可引起口干、皮肤干燥，剂量增大可使患者体温增高
              • 扩大瞳孔、升高眼内压、调节麻痹
                • 调节麻痹-由于睫状肌松弛而退向外缘，从而使悬韧带拉紧，晶状体变扁平，导致屈光度降低，不能将近距离的物体清晰的成像于视网膜上，视近物模糊，只适于视远物，该作用称为调节麻痹
              • 对心血管系统
                • 加快心率
                • 加速房室传导
                • 血管和血压
              • 兴奋中枢
          • 临床应用
            • 缓解内脏绞痛-对胃肠道绞痛及膀胱刺激症状疗效较好，对胆绞痛以及肾绞痛常与阿片类镇痛药合用（中枢镇痛药）
            • 抑制腺体分泌
              • 常用于全身麻醉前给药，
            • 眼科应用
              • 虹膜睫状体炎(与毛果芸香碱交替使用）
              • 验光配眼镜和检查眼底
                • 儿童，被后马托品替代
            • 治疗缓慢型心律失常
              • 窦性心动过缓、房室传导阻滞；剂量过大可能出现室颤
            • 抗休克
              • 感染性休克，大剂量；休克伴有高热或心率过速时禁用
            • 有机磷酸酯类中毒解救
          • 不良反应与注意事项
            • 不良反应
              • 一般反应；剂量过大时中枢中毒反应；青光眼、前列腺肥大、高热、心率过速禁用
            • 注意事项
              • 抑制汗腺分泌高温下使体温升高；阿托品化；室颤；慢性心功不全、甲亢、溃疡性结肠患者禁用；滴眼时压迫内眦
        • 山莨菪碱（感染中毒性休克治疗）
        • 东莨菪碱
          • 中枢较强抑制作用，麻醉前给药、抗晕动症、帕金森
        • 阿托品合成代用品
          • 合成扩瞳药
            • 后马托品、托吡卡胺、
          • 合成解痉药
            • 季胺类（溴苯胺太林），叔胺类（贝那替嗪）；
          • 选择性M1受体阻断药
            • 哌仑西平、替仑西平
      • N胆碱受体阻断药
        • N1受体阻断（神经节阻滞药）-美卡拉明（美加明）、
        • N2受体阻断药（骨骼肌松弛药）
          • 去极化型肌松药
            • 琥珀酰胆碱（司可林）作用快短暂，先出现不协调的肌束颤动，肌松以颈部、四肢和腹部最明显；全身麻醉辅助药（可以减少全麻药的用量）
          • 非去极化型肌松药
            • 无肌束颤动，同类药物有相加作用，抗乙酰胆碱酯酶药可对抗此类药，治疗量有神经结阻断作用，吸入性全麻药与氨基糖苷类能增强其肌松作用
    • 胆碱酯酶复活药（肟类化合物）
      • 氯解磷定
        • 首选药；使胆碱酯酶游离、与体内游离的有机磷酸酯类直接结合；对N样症状作用明显，对M样症状影响小；可以肌肉注射
      • 碘解磷定
        • 最早应用，只能静脉注射，被氯解磷定取代
      • 双复磷