药理学抗高血压药

药理学之抗高血压药思维导图，包括高血压发病机制、一线降压药的分类、其他类降压药和抗高血压药的应用原则。

抗 高 血 压 药

• 概述
  • 高血压发病机制
    • 形成动脉血压 的基本因素
      • 心输出量
        • 心肌收缩力
        • 血容量
      • 外周血管阻力
        • 小动脉紧张度
    • 血压调节机制
      • 交感神经-肾上腺素系统 (神经系统)
        • 中枢→神经节→末梢递质释放→突触后膜受体→血管平滑肌
      • 肾素-血管紧张素系统 (体液调节)
        • 血管紧张素原→血管紧张素I→血管紧张素II→ATI受体
          • →血管收缩→外周阻力↑
          • →醛固酮→保钠保水排钾
          • 平滑肌细胞增值肥→大心血管重构
• 一线降压药
  • 利尿药
    • 氢氯噻嗪
      • 降压机制
        • 用药初期：通过排钠排水，使细胞外液和血容量减少而降压
        • 长期用药:持续细胞内Na+浓度降低→细胞内Ca2+浓度降低→血管平滑肌松弛，血管扩张
      • 临床应用
        • 单用治疗轻度高血压，剂量应尽量小
          • 轻度高血压的首选药
        • 合用治疗中、重度高血压
      • 不良反应
        • 低血钾、低血钠等电解质紊乱。高脂血症患者:吲达帕胺(寿比山)不良反应少，不引起血脂改变，故伴有高脂血症患者可用吲达帕胺代替噻嗪类利尿药
  • 钙通道阻滞剂
    • 分类
      • 二氢吡啶类
        • 对血管平滑肌作用强，对心脏作用弱。如硝苯地平(短效类)，尼群地平(中效类)，氨氯地平(长效类)
      • 非二氢吡啶
        • 对心脏和血管均有作用。如维拉帕米
    • 硝苯地平 (心痛定)
      • 降压机制
        • 阻滞细胞膜L-钙通道，抑制Ca2+内流，使细胞内Ca2+浓度降低，导致小动脉扩张，外周血管阻力下降而降压
      • 临床应用
        • 适合于轻、中、重度高血压。
        • 对高血压患者降压较强、快(30s)、短，伴有心率增快（反射性引起心率加快，心输出量增加以及血浆肾素活性增高，与β受体阻断药合用可减轻）现临床常用其缓释剂（长效）进行治疗，可与其他药物合用
      • 不良反应
        • 眩晕、低血压、心悸、踝部水肿等
  • B肾上腺素受体阻断药
    • B肾上腺素受体阻断药 普萘洛尔
      • 作用机制
        • ①阻断心脏B1受体，减少心输出量
        • ②阻断肾脏肾小球旁器的B1受体，抑制肾素分泌
        • ③阻断中枢B受体，抑制外周交感神经系统活性
        • ④增加前列环素(PGI2)(血管舒张剂)的合成，扩张血管
        • 特点:降压作用缓慢平稳
      • 临床应用
        • 广泛用于各型高血压的治疗。禁用:支气管哮喘，心跳过缓
        • 选择性受体阻断药美托洛尔、阿替洛尔的作用优于普萘洛尔
      • 同类药物
        • 阿替洛尔，卡维地洛，拉贝洛尔(在阻断B受体(心输出量降低)的同时也阻断a受体(血管扩张))
  • 血管紧张素
    • 血管紧张素转化酶抑制药
      • 卡托普利
        • 作用机制
          • ①抑制ACE,使AngI转变为AngII减少，从而产生血管舒张
          • ②减少醛固酮分泌，以利于排钠，使血容量减少
          • ③抑制缓激肽的水解，使缓激肽增多，舒张血管
          • ④抑制交感神经系统活性
        • 临床应用
          • 高血压:适用于各型高血压，尤其适用于合并有糖尿病，心力衰竭，急性心肌梗死的高血压患者。与利尿药合用于重型或顽固性高血压。长期应用，不易引起电解质紊乱和脂质代谢障碍
          • 充血性心力衰竭
            • 第二十六章
        • 不良反应
          • 刺激性干咳（经典不良反应）,可能与缓激肽等物质积聚有关。停药消失。
        • 同类药物
          • 依那普利、苯那普利、福辛普利等
    • AT1受体阻断药
      • 氯沙坦
        • 作用机制
          • 竞争性阻断AT1受体，对抗AngII的药理作用，从而产生降压作用
        • 临床应用
          • 原发性、高肾素型高血压。口服易吸收，其体内代谢产物维持时间长
          • 能逆转肥大的心肌细胞。
        • 临床应用
          • 可用于各型高血压
        • 与ACE抑制剂比较
          • ①选择性强，不影响缓激肽系统，无干咳、血管神经性水肿不良反应
          • ②对AngII拮抗更完全。对ACE途径和非ACE途径(如糜酶途径)产生的AngII均有作用
        • 不良反应
          • 不引起咳嗽及血管神经性水肿，其他不良反应相似ACEI
• 其他类降压药
  • 中枢性抗高血压药
    • 可乐定
      • 作用机制
        • 舒张小动脉平滑肌，降低外周血管阻力，降低血压，同时使心肌收缩力减弱，心率减慢，心搏出量减少，肾血流量和肾小球滤过率保持不变。
      • 临床应用
        • 降压作用中等偏强。治疗中度高血压，通常在应用其它降压药无效时使用。还可用于吗啡类药物成瘾者的戒毒治疗。
      • 特点
        • 口服吸收快而完全，生物利用度约为75%，口服后半小时起效，2～4小时达到高峰，持续6～8个小时。30%～50%经肝代谢，其余以原形经肾排出。
  • 扩张血管素
    • 硝普钠
      • 作用机制
        • 直接松弛血管平滑肌，降低外周阻力，纠正血压上升所致的血流动力学异常
      • 临床应用
        • 为强、快、短效的动静脉扩管药。主要用于静脉点滴抢救高血压危象及难治性心衰。使用时注意新鲜配制，避光使用
      • 特点
        • 不抑制交感神经活性，不引起直立性低血压。常用有硝普钠等
  • α-受体阻断药
    • 哌唑嗪
      • 作用机制
        • 选择性阻断α1受体，扩张动、静脉，降低外周阻力而降压，降压时不伴有心率加快，还能降低VLDL、LDL，增加HDL
      • 临床应用
        • 降压作用较强，快、维持时间可达10小时。主要用于中度高血压的治疗及并发肾功能不良者
      • 不良反应
        • 首次用药时可出现‘首剂现象’，表现体位性低血压、晕厥、心悸、意识消失等。临睡时服用或小剂量（0.5mg)可避免。
  • 去甲肾上腺素能神经阻滞剂
    • 利血平
      • 主要作用于去甲肾上腺素能神经末梢，影响神经递质去甲肾上腺素的再摄取、贮存和释放等过程，阻滞交感神经冲动的传导，引起血管扩张，心率减慢，血压下降。
• 抗高血压药的应用原则
  • 平稳降压
    • 小剂量开始，避免过快、过强，血压波动过大引起靶器官的损害
  • 根据合并症选药
    • 哮喘不宜用β阻断药
  • 按药物作用特点联合用药
    • 利尿药和β受体阻断药、利尿药和ACEI（ARB）、
  • 剂量个体化
    • 性别、年龄、并发症、接受药物治疗的效果等
  • 高血压急症处理
    • 高血压危象或脑病患者硝普钠，静脉滴注，不宜过快