导图社区 生物技术药物制剂
下图是一篇关于生物技术药物制剂的展示导图,讲述了生物技术、生物技术药物、多肽、蛋白质的非注射制剂、寡核苷酸及基因类药物制剂。
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生物技术药物制剂
生物技术
定义:应用生物体或生物体组成部分,在最适条件下,生产有价值的产物的技术
现代生物技术包括
基因工程
细胞工程
酶工程
发酵工程(微生物工程)
生化工程
生物技术药物
定义:利用生物技术产生的药物。与小分子化学药物相对应,也被称为生物大分子药物或生物药物,主要是蛋白质与多肽类药物。
特点:分子量大,肠胃吸收少;稳定性差,极易失活;半衰期短,作用时间短;剂量小,药理活性高
蛋白质和多肽类生物技术药物
蛋白质和多肽类的区别:多肽一般指10个以上氨基酸组成的肽;分子量大小分界点:5kD;保持活性所需的条件:蛋白质——三维结构为保持其活性所必需;多肽——构象较为灵活多变
蛋白质类药物的结构特点
蛋白质的组成:由氨基酸通过肽键相连而成
蛋白质结构的分类
初级结构:一级结构——蛋白质的肽链结构
氨基酸组成
氨基酸排列顺序
肽链数目
末端组成
二硫键的位置
高级结构/空间结构:二、三、四级结构
蛋白质分子中所有原子在三维空间中的排布
空间排布的变化:仅涉及到氢键等次级键的生成与断裂,但不涉及共价键的生成与断裂
蛋白质分子只有在其立体结构呈特定的构象时才有生物活性
维持蛋白质构象的作用力
氢键
疏水作用力
离子键
范德华力
二硫键
配位键
蛋白质的理化性质
一般理化性质
旋光性:蛋白质分子总体旋光性由构成氨基酸各个旋光度的总和决定,通常是右旋,它由螺旋结构引起;蛋白质变性,螺旋结构松开,则其左旋性增大
紫外吸收:大部分蛋白质均含有带苯丙氨酸,色氨酸等,苯核在紫外280nm有最大吸收
蛋白质两性本质与电化学性质:在不同pH条件下蛋白质会成为阳离子、阴离子或二性离子
不稳定的原因
化学不稳定性——由共价键引起
引起蛋白质不稳定的化学反应:水解、氧化、消旋化和β-消除
二硫键的断裂与交换
有时几种反应同时进行
物理不稳定性——由非共价键引起
变性
可逆:除去变性因素后,蛋白质构象可以恢复原状,如盐析
不可逆:部分热变性
表面吸附
聚集-微观
沉淀-宏观
多肽、蛋白质药物的注射给药
蛋白质类药物的一般处方组成
目前临床上应用的蛋白质类药物注射剂类型
溶液型注射剂
组成
缓冲剂
稳定剂
盐类
表面活性剂类
糖类
氨基酸
人血白蛋白(HSA)
防腐剂(需要时)
冷冻粉针剂
填充剂——甘露醇——兼做冻干保护剂
新型长效、缓释注射给药系统:延长蛋白质药物在体内的作用时间提高疗效的方法
化学修饰
控释
控释微球制剂
目前已经实际应用的生物可降解材料有:聚乳酸(PLA)、聚乳酸乙醇共聚物(PLGA)
脉冲式给药系统
多肽、蛋白质的非注射制剂
非注射途径
鼻腔
口服
直肠
口腔
透皮
眼内
肺部
主要问题:生物利用度低
药物穿透粘膜能力差
易受酶的降解
提高生物利用度的方法
对药物进行化学修饰或制成前体药物
应用吸收促进剂
使用酶抑制剂
采用离子电渗法皮肤给药
寡核苷酸及基因类药物制剂
基因治疗的定义:指将DNA、RNA等作为药物治疗疾病
广义的基因药物包括
cDNA表达系统
反义寡核苷酸
核酶
小干扰RNA
小RNA