四环素类和氯霉素

药理学第九版第四十三章免费分享，吸收(食物减少吸收;碱性药物、H1受体阻断药或抗酸药减少吸收；酸性药物促进吸收;可与 金属离子络合，影响吸收 ） 分布（广泛分布于全身各组织，易渗入胸腹腔，可过胎盘屏障，不过BBB，可 沉积于新形成的骨及牙组织 中） 经胆汁分泌， 肝肠循环 原形经肾小球滤过排出。

四环素类

• 抗菌谱
  • 广谱 G+菌 G-菌 厌氧菌 支原体 衣原体 立克次体 螺旋体 放线菌 阿米巴 对绿脓杆菌、病毒、真菌无效 低浓→抑菌 高浓→杀菌
• 作用机制
  • 与细菌核蛋白体30s亚基结合，阻止氨酰tRNA 进位，抑制肽链延伸
• 耐药机制
  • 1 药物促进细菌核糖体保护蛋白基因表达增强: 2 细菌产生四环素类药物泵出基因 3 膜孔蛋白OmpF减少，阻碍进入菌体内 4 细菌产生灭活酶，使药物失活
• 临床应用
  • 1.立克次体感染（斑疹伤寒、立克次体病和恙虫病） 2.衣原体感染（鹦鹉热，肺炎，沙眼、性病淋巴肉芽肿）多西环素为首选。 3.支原体感染（支原体肺炎和泌尿生殖系统感染） 4.螺旋体感染（回归热） 5.细菌性感染（腹股沟肉芽肿 、霍乱、布鲁菌病） 多西环素为首选
• 四环素 第一代 天然
  • 吸收(食物减少吸收;碱性药物、H1受体阻断药或抗酸药减少吸收；酸性药物促进吸收;可与金属离子络合，影响吸收） 分布（广泛分布于全身各组织，易渗入胸腹腔，可过胎盘屏障，不过BBB，可沉积于新形成的骨及牙组织中） 经胆汁分泌，肝肠循环 原形经肾小球滤过排出
  • 1. 胃肠道反应及局部刺激: • 口服引起恶心、呕吐、腹泻;静脉注射引起静脉炎 2. 二重感染(菌群交替症): • 长期应用广谱抗生素，使敏感菌受到抑制，而不敏感菌乘机在体内繁殖生长 常见①真菌病:致病菌以白假丝酵母菌(白色念珠菌) 最多见。表现为口腔鹅口疮、肠炎、应立即停药 并可用抗真菌药治疗。 ②假膜性肠炎:表现为肠壁坏死，体液渗出、剧烈 腹泻、导致失水或休克等症状，有死亡危险。此种情况必须停药并应用万古霉素或甲硝唑治疗 3. 对骨骼和牙齿生长的影响 • 可与新生儿的骨、牙中所沉积的钙相结合。幼儿服用易引起乳牙的色素沉着和牙釉质发育不全， 造成龋齿 4. 其他:肝肾毒性, 过敏反应
• 多西环素 第二代 半合成
  • 是四环素类抗生素的首选药。具有强效、 速效的特点 可过BBB
  • ①胃肠道:厌食、恶心、呕吐、腹泻、舌炎、小肠结肠炎以及肛门和生殖器的炎性损伤(念珠菌过度生长) ②皮肤:光敏性皮炎 ③过敏及二重感染少见 无肾毒性
• 米诺环素 第二代 半合成
  • 长效，高效，在四环素类中抗菌活性最强 脂溶性高可过BBB
  • 治疗酒糟鼻、痤疮和沙眼衣原体所导致的疾病 对四环素或青霉素耐药菌引起的感染
  • 还有可逆性前庭反应，包括恶心、呕吐、头昏、眼花及运动失调等
• 氯霉素
  • 体内过程
    • 吸收:脂溶性大，口服自肠道上部吸收，肌注吸收慢 分布:广泛分布于组织、体液中，易通过BBB、胎盘屏障和眼屏障，可用于细菌性脑膜炎。 代谢:90% 在肝脏与葡萄糖醛酸结合而灭活。当肝功能降低时，可蓄积中毒，为肝药酶抑制剂 排泄:约10%药物由肾排泄，尿路感染有效。
  • 作用机制
    • 与核糖体50s亚基可逆性结合，抑制肽酰转移酶， 阻止P位上的肽链与A位上的氨基酸连接，使蛋白质合成受阻
  • 抗菌作用
    • 广谱 G-菌，作用较强，一般为抑菌药;对流感杆菌、脑膜炎奈瑟菌、肺炎链球菌为杀菌药 易引起再障，仅用于威胁生命的感染如立克次体感染等
      • ①耐药菌诱发的严重感染，或疗效不佳的脑膜炎 ②伤寒:(可首选喹诺酮类或第三代头孢) 氯霉素成本低廉，对复发病例仍有效 ③立克次体感染:重度感染患者 ④其他:厌氧菌感染，尤其病变累及中枢神经 系统的感染。敏感菌所致的眼、耳部浅表感染。
  • 不良反应
    • 1. 血液系统毒性，抑制骨髓造血功能 ①与剂量和疗程有关:可逆性血细胞减少(粒细胞、血小板等) ②与剂量和疗程无关:骨髓毒性反应，如再障等，少见，但死亡率高。可能为变态反应，死亡率可达50% 2. 灰婴综合征 由于新生儿和早产儿肝功能发育不全，解毒功能差，且肾脏排泄功能也低下，使用大剂量氯霉素易引起蓄积中毒。 表现为腹胀、呕吐、呼吸抑制乃至皮肤灰白、紫绀，最后循环衰竭，休克，称灰婴综合征。 3. 其他:二重感染、胃肠道刺激、过敏反应、视神经炎、溶血性贫血