药理学-镇静催眠药和抗焦虑药

药理学镇静催眠药和抗焦虑药学习笔记，本图知识梳理清楚，适用于考前复习，也可以综合其他资料使用。

镇静催眠药和抗焦虑药

• 苯二氮䓬类
  • 苯二氮䓬受体拮抗药：氟马西尼
    • 通过特异性地竞争性拮抗苯二氮䓬类药物与GABAA受体上特异性位点结合
  • 分类
    • 长效
      • 地西泮
    • 中效
      • 阿普唑仑、艾司唑仑、劳拉西泮
    • 短效
      • 三唑仑、奥沙西泮
  • 药理作用
    • 抗焦虑作用
      • 与抑制边缘系统中海马和杏仁核神经元电活动的发放和传递有关
    • 镇静催眠作用
      • 主要延长非快动眼睡眠NREMS的第 2 期，明显 缩短SWS期 睡眠，对快动眼睡眠的影响较小
    • 抗惊厥、抗癫痫作用
      • 用于破伤风、子痫、小儿高热惊厥和药物中毒性惊厥
    • 中枢性肌肉松弛作用
      • 小剂量～抑制脑干网状结构下行系统对脊髓γ神经元的易化作用
      • 大剂量～增强脊髓神经元的突触前抑制
    • 暂时性记忆缺失
  • 作用机制
    • 苯二氮䓬类BZ与受体上的苯二氮䓬类受点结合，可以诱导受体发生构象变化，促进GABA与GABAA受体结合，增加氯通道开放的频率，氯离子内流增加引起细胞膜超极化，使神经元兴奋性降低，产生中枢抑制效应
  • 特点
    • 治疗指数大，安全范围较大，加大剂量不引起全身麻醉
    • 对REMS影响小，停药后出现反跳性REMS睡眠延长较巴比妥类轻
    • 无肝药酶诱导作用，耐受性小
    • 暂时记忆缺失，中枢肌肉松弛作用
    • 不良反应轻
  • 临床应用
    • 治疗焦虑症
    • 治疗失眠症
    • 抗惊厥
      • 用于破伤风、子痫、小儿高热惊厥及药物中毒等惊厥
    • 抗癫痫
      • 癫痫持续作用
        • 地西泮
      • 癫痫小发作
        • 氯硝西泮
    • 用于大脑麻痹、脑血管意外或脊髓损伤引起的肌僵直
    • 麻醉前给药和心脏电击复律前给药
  • 不良反应
    • 嗜睡、头昏、乏力和记忆下降，影响技巧型操作和驾驶安全，大剂量时偶见共济失调
    • 耐受性，反跳现象
    • 孕妇和哺乳期妇女禁用，驾驶员、高空作业和机器操作者禁用
    • 老年患者，肝、肾功能不全者，青光眼和重症肌无力者慎用
    • 静脉注射速度过快可引起呼吸和循环功能抑制
  • 地西泮
    • 易醒早醒，醒后不能入睡者选用
• 苯巴比妥类
  • 作用机制
    • 增强GABA的作用，延长氯离子通道开放时间
    • 拟GABA作用，即在无GABA时也能直接增加氯离子内流
    • 抑制电压依赖性钙离子、钠离子通道
  • 药理作用
    • 镇静、催眠
    • 抗惊厥
    • 抗癫痫
    • 麻醉前给药
    • 与解热镇痛药配伍应用
    • 治疗新生儿高胆红素血症
  • 中毒解救措施
    • 吸O2，人工呼吸，呼吸兴奋药
    • 排除毒物
      • 洗胃～高锰酸钾
      • 导泻～硫酸钠
      • NaHCO3碱化尿液
      • 血液透析法
    • 对症支持治疗
      • 血压，呼吸和体温，昏迷患者预防感染等
• 非苯二氮䓬类NBDZs
  • 延长深睡眠
  • 入睡困难
  • 作用机制
    • 选择性作用于BZ1受体 的亚型
  • 药物
    • 唑吡坦、扎来普隆、佐匹克隆、艾司佐匹克隆
• 褪黑素受体激动药