细胞再生

病理学的损伤修复章节中的再生部分的知识点归纳

再生

• 概念
  • 定义
    • 组织、细胞损伤后, 为修复“损耗”的实质细胞，而由损伤周围同种细胞增生加以修复的过程
  • 分类
    • 生理性再生
      • 生理情况下，有些细胞和组织不断老化、凋亡，由新生的同种细胞和组织不断补充，保持原有结构、功能
    • 病理性再生
      • 组织缺损后发生的再生
• 细胞周期和不同类型细胞的再生潜能
  • 概念
    • 组成
      • 间期(G1+S+G2)+M期
  • 不稳定细胞/持续分裂细胞
    • 经典
      • 表皮细胞、黏膜被覆细胞、生殖器官管腔的被覆细胞、淋巴及造血细胞、间皮等
    • 特点
      • 再生能力强
      • 不断增殖
      • 组织中>1.5%细胞处于M期
    • 机制
      • 组织中存在干细胞
  • 稳定细胞/静止细胞
    • 经典
      • 各种腺体或腺样器官的实质细胞，肾小管的上皮细胞等
    • 特点
      • 增殖现象不明显
      • 细胞长期处于G0期
      • 较强的再生能力
      • 组织中<1.5%细胞处于M期
    • 机制
      • 组织中的内分泌腺和上皮无干细胞存在
      • 器官再生能力是由其复制潜能决定
      • 细胞受刺激进入G1期
  • 永久性细胞/非分裂细胞
    • 经典
      • 神经细胞、骨骼肌细胞及心肌细胞
    • 特点
      • 无再生能力
• 干细胞及其在再生中的作用
  • 概念
    • 定义
      • 个体发育过程中产生的具有无限或较长时间自我更新和多向分化能力的一类细胞
    • 特点
      • 无限增殖分裂
      • 能处于静止状态
      • 缺少细胞系标记物
      • 非对称分裂
    • 类型
      • 胚胎干细胞
        • 起源于着床前胚胎内细胞群的全能干细胞
      • 成体干细胞
        • 各组织器官中的具有自我更新和一定分化潜能的不成熟细胞
  • 胚胎干细胞
    • 实质
      • 囊胚期(受精后5~7d)的内细胞群
    • 意义
      • 作为材料和干细胞研究方法最终阐明人类正常胚胎的发生发育、非正常胚胎的出现等的复杂调控机制
      • 对生物医学领域的一系列重大研究，如致畸致瘤实验、组织移植、细胞治疗和基因治疗等都将产生重要影响
      • 潜在应用是用来修复甚至替换丧失功能的组织和器官
  • 成体干细胞
    • 经典
      • 造血干细胞、表皮干细胞、间充质干细胞、肌肉干细胞、肝脏干细胞、神经干细胞
    • 特点
      • 普遍存在并定位于特定的微环境
      • 受生长因子和配体调控
    • 作用
  • 干细胞的作用
    • 骨髓组织
      • 特点
        • 自我维持，自我更新
        • 不对称性有丝分裂
        • 可塑性
      • 类型
        • 造血干细胞
          • 意义
            • 体内各种血细胞的唯一来源
          • 作用
            • 治疗急性白血病，慢性白血病，血液系统疾病，多种实体肿瘤
        • 骨髓间充质干细胞
          • 意义
            • 有向骨、软骨、脂肪、肌肉及肌腿等组织分化的潜能
          • 特点
            • 取材方便且无害
            • 移植时无组织配型及免疫排斥问题
            • 分化组织类型广泛
    • 脑
      • 分化
        • 神经元、星形胶质细胞，少突胶质细胞
      • 类型
        • EGF反应型细胞
        • FGF-2反应型细胞
• 组织再生的机制和过程
  • 上皮组织的再生
    • 被覆上皮再生
      • 类型
        • 鳞状上皮缺损
          • 基底层细胞分裂增生
          • 组织干细胞的分化增殖
          • 缺损中心迁移→单层上皮→鳞状上皮
        • 黏膜缺损，如胃肠黏膜
          • 基底部细胞分裂增生
          • 组织干细胞分化增殖
          • 立方形上皮→柱状上皮
    • 腺上皮再生
      • 类型
        • 腺上皮缺损而基底膜完好
          • 残存细胞分裂补充
        • 腺体构造完全破坏
          • 难以再生
      • 经典
        • 肝再生
          • 部分切除——肝细胞分裂增生
          • 肝细胞坏死但肝小叶网状支架完整——肝小叶周边区再生的肝细胞沿支架修复
          • 细胞坏死广泛，肝小叶结构破坏——结构紊乱的肝细胞团，难以恢复原来结构
  • 纤维组织的再生
    • 机制
      • 损伤刺激
        • 静止状态的纤维细胞
        • 未分化的间叶细胞
        • 成纤维细胞→分裂增生→形成胶原纤维， 纤维细胞
  • 软骨和骨组织再生
    • 软骨
      • 机制
        • 软骨膜的增生：软骨祖细胞→软骨母细胞→软骨基质
        • 缺损较大时纤维组织参与
      • 特点
        • 再生能力弱
    • 骨
      • 特点
        • 再生能力强
  • 血管的再生
    • 毛细血管再生/血管形成
      • 机制
        • 生芽
          • 蛋白分解酶→分解基底膜→VEC分裂增生形成突起的幼芽→一条细胞索→形成管腔→形成新生的毛细血管→毛细血管网
        • 成纤维细胞→分泌III型胶原及基质→形成网板
        • 成纤维细胞→血管外膜细胞
        • VEC→分泌IV型胶原、层粘连蛋白和纤维连接蛋白→形成基板
      • 特点
        • 基底膜不完整
        • 内皮间隙较大
        • 通透性较高
        • 可进行改建
    • 大血管修复
      • 机制
        • 吻合处两侧VEC分裂增生，互相连接，恢复原来结构
        • 离断的肌层不易完全再生，由结缔组织增生连接→形成瘢痕修复
  • 肌组织再生
    • 特点
      • 再生能力很弱
    • 类型
      • 横纹肌
        • 依据
          • 肌膜是否存在，肌纤维是否完全断裂
        • 表现
          • 肌膜未被破坏，肌原纤维仅部分坏死
            • 机制
              • 中性粒细胞，巨噬细胞吞噬清除坏死物质
              • 残存部分肌细胞分裂，产生肌浆，分化出肌原纤维，恢复正常结构
            • 特点
              • 功能结构完全恢复
          • 肌纤维完全断开
            • 机制
              • 断端肌浆增多
              • 肌原纤维的新生，断端膨大如花蕾样
              • 断端不直接连接，以纤维瘢痕愈合
            • 特点
              • 愈后肌纤维仍可收缩，锻炼后可完全恢复
          • 肌纤维以及肌膜完全破坏
            • 机制
              • 肌纤维难以再生
              • 结缔组织增生连接，形成瘢痕修复
      • 平滑肌
        • 特点
          • 一定的分裂再生能力
        • 经典
          • 小动脉壁平滑肌的再生
      • 心肌
        • 特点
          • 再生能力极弱
        • 机制
          • 瘢痕修复
  • 神经组织再生
    • CNS
      • 特点
        • 神经细胞不能再生
      • 机制
        • 神经胶质细胞及其纤维修补，形成胶质瘢痕
    • PNS
      • 表现
        • 神经受损，但相连的神经细胞存活
          • 断端远侧的神经纤维髓鞘及轴突崩解，吸收
          • 近端的数个Ranvier节神经纤维也崩解，吸收
          • 两端的神经鞘细胞增生形成带状的合体细胞，将断端连接
            • 近端轴突以1mm/d向远端生长→神经鞘细胞带→达末梢鞘细胞→产生鞘磷脂包绕轴索形成髓鞘
      • 特点
        • 时间长，数月以上