第二节 药物效力动力学

这是一篇关于第二节 药物效力动力学的思维导图。

第二节 药物效力动力学

• 一、药物的基本作用
  • 药物作用：是指药物对机体细胞间的初始作用，是动因
  • 药物效应：是指继发于药物作用之后所引起机体器官原有功能的变化。即机体对药物 的反应（是药物作用的结果，机体生理、生化功能的改变）
  • 兴奋：机体器官原有功能水平提高或增强（如、肾上腺素使心肌收缩力加强、升高血压）
  • 抑制：机体器官原有功能水平减弱或降低（如、地西泮（安定）降低中枢神经兴奋性，镇静催眠。阿司匹林退热）
• 二、药物作用的主要类型
  • 局部作用和吸收（全身）作用------根据是否入血
    • 局部作用：药物吸收入血前在用药部位出现的作用。（如碘酒、酒精作用于 皮肤的消毒作用。）
    • 吸收作用（全身作用）：药物吸收入血后，分布到各组织器官出现的作用。（如普茶洛尔的抗高血压作用。口服阿司匹林的退热作用。）
  • 直接作用和间接（继发）作用------按药物是否与发生作用的组织接触可分为
    • 直接作用（原发作用）：是指药物对所分布的组织器官、细胞直接产生 的作用。局部作用也是一种直接作用。
    • 间接作用（继发作用）：指药物对神经调节和体液调节等机制引发的其 他部位作用。
  • 药物作用的选择性
    • 概念：是指药物在治疗剂量时，药物吸收入血后选择性地只对某 个或几个组织器官产生明显作用，而对其他组织器官无作用或无明 显作用。
    • 选择性的特点
      • 1、与副作用成反比：（如阿托品副作用较多）
      • 2、具有相对性：药物剂量增大，选择性降低，作用范国扩大。（如 尼克刹米过量可引起惊厥。）
    • 意义
      • 1）作为药物分类基础
      • 2）为临床药物治疗提供选择药物的依据
      • 3）为临床上作为评定药物优劣的标准之一
  • 防治作用与不良反应
    • 药物作用的两重性
      • 防治作用
        • 预防作用
          • 概念：在疾病发生之前用药，以防止疾病的发生（如接种疫苗）
        • 治疗作用
          • 对因治疗
            • 概念：用药目的在于消除原发致病因子，彻底治愈疾善症状，或称治标病， 或称治本（ 如抗生素对病原体的抑制和杀灭作用。（阿莫西林-细菌感染））
          • 对症治疗
            • 概念：用药目的在于改善症状，或称治标（如高热时，应用解热镇痛药阿司匹林解除发热给病人带来的痛苦。）
          • 补充代替治疗
            • 概念：用药目的在补充体内营养物质或代谢物质的不足
      • 不良反应
        • 副作用
          • 概念：药物在治疗剂量时，机体出现的与治疗目的无关的反应
          • 特点：1）是药物固有的作用，可以预料，可以设法避免或减轻。（很 难）2）随着用药目的的不同，副作用与防治作用在一定条件下可互 相转化
        • 毒性反应
          • 概念：指药物剂量过大或时间过长，药物在体内蓄积过多时机体发生的危 害性反应
          • 特点：指药物剂量过大或时间过长，药物在体内蓄积过多时机体发生的危 害性反应
          • 种类
            • 急性毒性
            • 慢性毒性----特殊毒性也属于慢性毒性的范畴
        • 变态反应（过敏反应）
          • 概念：机体接受药物刺激后发生的异常（病理性）免疫反应，也称过敏 反应或超敏反应.
            • 见于少数过敏体质病人
            • 与剂量无关，但反应程度与剂量有关
            • 与药物原有效应无关，且不易预知
            • 结构相似的药物可有交叉过敏反应。（青霉素、头孢） 皮试
            • 临床用药前常做皮肤过敏试验，但有少数假阳性或假阴性反应
        • 特异质反应
          • 概念：少数特异体质病人对某些药物反应特别敏感，反应性质也可能与常 人不同，与药物固有药理作用基本一致。少剂量，大反应。
            • 非免疫反应
            • 症状与药物固有作用有关
            • 药理性拮抗药有效
            • 有遗传性，先天的
        • 停药反应（反跳现象）
          • 概念：长期用药后突然停药，原有疾病加剧，又称反跳现象 （举例：长期使用普茶洛尔后突然停药，血压明显上升。）
        • 后遗反应
          • 概念：指停药后血药浓度已降至國浓度（最低有效浓度）以下 时仍残存的药理效应（举例：服用巴比妥类药物（安眠药）后，次日头痛、困倦、三力。）
        • 继发反应（治疗矛盾）
          • 概念：在药物治疗作用的基础上继发的不良反应，也称治疔 矛盾。（举例：如二重感染（菌群交替））
        • 耐受性和依赖性
          • 耐受性：连续用药后机体对药物的反应性隆低，必须增加 药物剂量方可保持原有药物效应，称为耐受性。
          • 耐药性：长期应用化疗药物后，病原体、寄生虫或肿瘤细胞对药物敏感性降低，称为耐药性(抗药性）
          • 依赖性：长期应用某些药物后，病人对药物产生主观和客观上需要 连续用药的现象。分为精神/心理依赖性（习惯性）和身体/生理依 赖性（成瘾性）
• 三、药物剂量与效应关系
  • 构效关系：许多药物的药理作用的特异性与其特异的化学结构有密切关系（一般来说，结构类似的药物能与同一受体或酶结合，产生相似的作用或相反的作用）
  • 剂量-效应关系：在一定范国内，药物效应强弱与血药浓度高低成正比，这种剂量与效应的关系，简称为量-效关系。
  • 量效曲线：以药理效应的强度为纵坐标，药物剂量为横坐标，绘制出的曲线
  • 药理效应按性质可分为：量反应、质反应
    • 量反应
      • 概念：指药物效应强度随着剂量的增加而连续变化，可用具体数量或最大反应的百分率表示，研究对象为单一个体
      • 药物所产生的效应可以计量，可用数字或量表示。如心率、血压等。
      • 最大效应（效能）------在一定剂量范围内所能达到的最大药理效应
      • 效价强度
        • 只能引起等效反应（一般采用50%效应量）的相对浓度或剂量
        • 其值越小，强度越大
      • 量效曲线：呈典型的近似对称的S形曲线，有利于对同类药物的性能形曲线，有利于对同类药物的性进行比较．
    • 质反应
      • 概念：药理效应不是随着药物剂量或浓度的增减呈连续性量的变化，而表现为反应性质的变化，不能计量，以阳性或阴性、全或无的方式表现，研究对象为一个群体
      • 半数有效量（ed50）----能引起50%的实验动物出现阳性反应的药物剂量
        • 效应为死亡---半数致死量（ld50）
        • 效应为中毒---半数中毒量（td50）
      • 治疗指数（ti）---ld50/ed50，表示药物安全性---ti大的药物相对安全
      • 安全范围---ld1/ld99或ld5与ld95之间的距离---越大越安全
      • 量效曲线：常态分布曲线、S形曲线
    • 量效关系中的重要药效学参数-----根据药物效应将剂量划分
      • • 无效量：由于药物的剂量过小，不呈现任何治疗效应的剂量
        • 最小有效量（阈剂量/阈浓度）：能引起药理效应的最小剂量或最小药物浓度。
        • 最大治疗量（极量）：药物呈现最大治疗效应，且又不引起毒性反应的极量。
        • 最小中毒量：指药物引起毒性反应的最小剂量。致死量-指能引起死亡的剂量
        • 治疗量：最小有效量和最大治疗量之问的剂量范围
        • 常用量：临床用药时，为了使疗效可靠而又安全，常采用比最小有效量大些，而又比最大治疗量小些的剂量、
  • 量效曲线：量反应型量-效关系、质反应型量一效关系
• 四、药物作用机制
  • 药物与受体
    • 受体
      • 概念：指任何能够同激素、神经递质、药物或细胞内信号分子结合并能引起细胞功能变化的生物大分子。
      • 特性：灵敏性、特异性、饱和性、可逆性、多样性
    • 受体与药物的相互作用
      • 占领学说--药物与受体结合不仅需要亲和力、还需要内在活性a，才能激动受体而产生效应
        • 亲和力：配体与受体结合能力
        • 内在活性：二者结合后，产生效应的能力
      • 受体药物反应动力学
        • 平衡解离常数kd
          • 表示药物与受体的亲和力
          • 引起最大效能一半时所需的药物剂量
          • KD值与亲和力成反比
        • 亲和力指数pd2---kd的负对数（ (-laC)）---其值与亲和力成正比
    • 作用于受体的药物
      • 激动药---有亲和力、内在活性
        • 完全激动药
        • 部分激动药
      • 拮抗药---较强的亲和力无内在活性--与激动药相同受体结合
        • 竞争性拮抗药（可逆）
          • 增加激动药剂量，其量效曲线平行右移，亲和力变小最大效能不变
          • 拮抗参数pa2
        • 非竞争拮抗药（不可逆）
          • 增加激动药剂量，其量效曲线右移，亲和力、Emax变小
    • 受体类型----g蛋白偶联受体、 配体门控离子通道受体、酪氨酸激酶受体、细胞内受体、其他酶类受体
    • 细胞内的信息传导
    • 受体调节
      • 受体脱敏------长期使用一种激动药后，细织细胞对激动药的敏感性和反应性下降的现象
        • 激动药特异性超敏
        • 激动药非特异性超敏
      • 受体超敏------受体激动药水平降低或长期使用拮抗药造成
• 浮动主题
• 过敏反应与特异性反应
• 副作用与毒性作用对比
• 三致反应
  • 致癌
  • 致畸
  • 致突变
• 产生副作用的原因：药物选择性低，作用范围广。
• 对因治疗与对症治疗哪个更重要
  • 急则治其标，缓则治其本，标本兼治
• 药物选择性是不是越高越好？
  • 药物作用的选择性是相对的，而不是绝对的，目前临床应用的药物几乎没有 个具有唯一的选择性。
  • 一般而言，选择性高的药物不良反应少，但应用范围窄；而选择性低的药物作 用广泛，应用范围广，但不良反应常较多。