药理 降血糖药

药理学之降血糖药思维导图，主要内容有胰岛素和口服降血糖药两部分，包括其体内过程、药理作用、临床应用、分类、不良反应。

降血糖药

• 胰岛素
  • 体内过程
    • 必须注射给药，皮下注射吸收快。半衰期约10分钟，作用可维持数小时。主要在肝、肾灭活。经谷胱甘肽转氨酶还原二硫键，再由蛋白水解酶水解成短肽或氨基酸，也可被肾胰岛素酶直接水解。严重肝肾功能不良者能影响其灭活
  • 药理作用
    • 促进糖原的合成和贮存，加速葡萄糖的氧化和酵解抑制糖原分解和异生而降低血糖 促进脂肪合成，抑制脂肪分解；促进脂肪酸进入细胞，促进肝脏等部位的脂肪合成，减少游离脂肪酸和酮体的生成 正氮平衡 可增加氨基酸的转运、促进蛋白质的合成、抑制蛋白质的分解 加快心率，加强心肌收缩力和减少肾血流 促进钾离子进入细胞，降低血钾浓度
  • 临床应用
    • I型糖尿病 II型经饮食控制或用口服降血糖药未能控制的 发生各种急性和严重并发症的糖尿病，如酮症酸中毒 合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤以及手术的各型糖尿病 高钾血症；细胞内缺钾者
  • 分类
    • 速效
      • 普通胰岛素、赖脯胰岛素
    • 中效
      • 低精蛋白锌胰岛素、珠蛋白锌胰岛素
    • 长效
      • 精蛋白锌胰岛素、甘精胰岛素、地特胰岛素
    • 单组分
      • 高纯度
  • 不良反应
    • 低血糖：速效制剂-交感神经兴奋症状（饥饿感，出汗，心跳加快，震颤）严重可致昏迷，惊厥，休克，甚至脑损伤及死亡 中长效制剂-中枢神经系统症状（头痛，精神情绪改变，运动障碍）
    • 过敏：荨麻疹、血管神经性水肿，极个别发生过敏性休克。动物来源胰岛素为异体蛋白，有抗原性；H1受体阻断剂和糖皮质激素治疗
    • 胰岛素抵抗：急性胰岛素抵抗-急性耐受时，需短时间内增加胰岛素剂量达数干单位。常由于并发感染、创伤、手术、情绪激动等应激状态所致 慢性胰岛素抵抗-每日需用200U以上的胰岛素并且无并发症者。①体内生成了胰岛素抗体；②胰岛素受体数目和亲和力减少③靶细胞膜上葡萄糖转运系统失常
    • 脂肪萎缩：皮下注射部位
• 口服降血糖药
  • 磺酰脲类
    • 一代（甲苯磺丁脲、氯磺丙脲）二代（格列苯脲、格列吡嗪、格列齐特）三代（格列美脲、格列奎酮）
    • 药理作用
      • 降血糖:对胰岛功能尚存的糖尿病人有降血糖作用，I型无用 ①刺激胰岛B细胞释放胰岛素：磺酰脲类与胰岛B细胞表面磺酰脲受体结合，使与之相偶联的ATP敏感性K＋通道阻滞，膜去极化而使电压依赖性Ca2＋通道开放→Ca2＋内流→Ca2＋浓度增加→胰岛素释放 ②增加胰岛素与靶组织结合能力③减慢肝脏对胰岛素的消除④抑制胰高血糖素的分泌
      • 对水排泄的影响:氯磺丙脲、格列本脲→促进抗利尿激素分泌→抗利尿作用→用于尿崩症
      • 对凝血功能的影响：格列齐特、格列美脲→减弱血小板黏附力，刺激纤溶酶原合成、恢复纤溶活力
    • 临床应用
      • 胰岛功能尚存的II型糖尿病且单用饮食控制无效的；尿崩症（氯磺丙脲0.1~0.3g/日）
    • 不良反应
      • 常见皮肤过敏、胃肠不适、嗜睡、神经痛、肝损伤，尤以氯磺丙脲多见 少数血象异常，持久性的低血糖症最严重
    • 药物相互作用
      • 因血浆结合率高，水杨酸类、磺胺类、保泰松、双香豆素和甲氨喋呤等竞争血浆蛋白
  • 双胍类
    • 二甲双胍/甲福明、苯乙双胍/苯乙福明
    • 促进骨骼肌和脂肪组织摄取葡萄糖；降低葡萄糖在肠的吸收及糖原异生；抑制胰高血糖素释放
    • 超重和肥胖性2型糖尿病患者起始治疗的首选药物
    • 消化道反应:是主要的不良反应，进餐时服药。皮肤过敏反应:皮疹、潮红等；最严重的副作用是引起乳酸酸中毒
  • 胰岛素增敏剂
    • 噻唑烷酮类TZDs： 罗格列酮、环格列酮、吡格列酮、恩格列酮、曲格列酮
    • ①改善胰岛素抵抗、降低血糖：机制是竞争性激活过氧化物酶增值体受体y（PPARy） ②改善脂肪代谢紊乱:甘油三酯↓总胆固醇↑HDL-C↑ ③对II型糖尿病血管并发症的防治作用:抑制血小板聚集、炎症反应和内皮细胞的增生，从而抗动脉粥样硬化 ④改善胰岛β细胞的功能:减少β细胞的死亡
    • 胰岛素抵抗和II型糖尿病
    • 水钠潴留，水肿和体重增加，加重心衰风险
  • a-葡萄糖苷酶抑制剂
    • 阿卡波糖、伏格列波糖
    • 在小肠上皮刷状缘与碳水化合物竞争水解碳水化合物的酶（α－葡萄糖苷酶），从而减慢水解产生葡萄糖的速度并延缓葡萄糖的吸收。适宜那些单纯以餐后血糖升高为主的患者。
  • 胰高血糖素样肽-1（CLP-1）激动剂
    • 依克那肽、磷酸西他列汀、艾塞那肽、利拉鲁肽
    • 一种肠促胰素①使胰岛素的合成和分泌增加②刺激B细胞的增殖和分化，抑制凋亡③抑制胰岛A细胞的胰高血糖素分泌④抑制食欲与摄食⑤延缓胃内容物排空