卫生毒理学第九章-管理毒理学

预防医学考研卫生毒理学第九章管理毒理学知识总结，包括他的概念和范围、安全性评价、健康危险度评价三部分内容。

管理毒理学

• 概念和范围
  • 概念
    • 利用毒理学的理论和方法及研究成果作为政府化学物的管理决策的科学依据和技术支持，以保护人类健康和保护环境
  • 范围
    • 收集，处理和评价流行病学和实验毒理学的数据
    • 利用毒理学对外源化学物毒作用规律的研究成果，支持保护健康和环境的决策
    • 支持发展标准测试方案和新测试方法，促进决策程序的科学化
  • 原则
    • 政府行为，依法管理
  • 毒理学在化学品管理中的作用
    • 提供技术支持和技术咨询
    • 提出优先管理的化学品
    • 对化学品分类，分级
    • 制定安全限制
    • 安全性评价和危险度评定
    • 应急救援
  • 管理对毒理学的影响
    • 颁布毒理学监测标准或指南，促进毒理学发展
    • 颁布GLP,确保毒理学安全性实验科学规范，资料真实安全可靠
    • 对新的或修订的试验方法进行验证和管理机构认可
    • 动物保护和3R原则
    • 人体医学科学研究的伦理学要求
• 安全性评价
  • 概念
    • 安全性
      • 在规定条件下，化学物暴露对人体和人群不引起健康有害作用的实际确定性
    • 安全性评价
      • 利用规定的毒理学程序和方法评价化学物对机体产生有害效应，并外推和评估在规定条件下化学物暴露对人体和人群的健康是否安全
  • 程序
    • 分阶段实验
      • 优先安全试验周期短，费用低，预测价值高的试验
    • 第一步
      • 收集资料
    • 第二步
      • 安全性评价
        • 第一阶段
          • 急性毒性试验和局部毒性试验
        • 第二阶段
          • 重复剂量毒性试验，遗传毒性试验和发育毒性试验
        • 第三阶段
          • 亚慢性毒性试验，生殖毒性试验和毒动学试验
        • 第四阶段
          • 慢性毒性试验和致癌试验
      • 注意事项
        • 应遵循有关管理部门的毒理学安全性评价和指南
        • 全面贯彻执行GLP
        • 贯彻3R原则
        • 必要时可进行靶器官毒理学研究
• 健康危险度评价
  • 概念
    • 危险
      • 特定条件下暴露于某种化学物，机体，系统或人群发生健康有害作用的概率，也称为风险或风险度
    • 危害
      • 机体，系统或人群暴露时，可能对健康产生损害作用化学物或场景的固有的性质
    • 危险度评定
      • 制定条件下暴露于某特定化学物，在考虑其本身及特定靶系统的固有特性基础上，计算或估计靶机体，系统或人群发生危险的概率
  • 步骤
    • 危害识别
      • 定性
        • 识别健康有害作用的种类，性质和不确定性
        • 评价步骤
          • 收集资料
          • 评价
            • 可靠性
            • 相关性
            • 充分性
          • 确定待评化学物的毒作用特点
          • 分类结果
            • 证据充分/证据不足
    • 危害表征
      • 剂量-反应关系评定和伴随的不确定性
        • 有阈值
          • 参考剂量
            • 基准剂量
    • 暴露评定
      • 概念
        • 评价机体，系统或人群对一中化学物的暴露水平
      • 基本要素
        • 暴露于特定浓度的人数
        • 暴露剂量
        • 重要来源，路径和行为对暴露和剂量的贡献
      • 方法
        • 接触点测量
        • 场景评价
        • 内剂量重建
      • 暴露量的计算
        • 估算每种途径的接触量
      • 暴露表征
    • 危险度表征
      • 主要是决策和建议
        • 在低剂量的线性外推法
  • 危险度管理和交流