药理学总论

本导图整理了药理学总论的知识点，包含药效学、药理学、药动学、影响药物作用的因素等，有需要的朋友收藏下图吧！

总论

• 1.药理学 ：研究药物与机体（人体、病原体）相互作用及作用规律的学科
  • 药效学：药物对机体的作用及作用机制
  • 药动学：药物的体内过程，血药浓度动态变化
• 药效学
  • 1.药物的基本作用——药物作用的两重性
    • 治疗作用
      • 对因治疗：eg.大环内酯类抗生素治疗支原体肺炎
      • 对症治疗：解热镇痛药的解热、镇痛作用
      • “标本兼治”
    • 不良反应
      • 与药理作用相关的ADR
        • 1. 副作用
          • 发生原因：选择性低
          • 定义：治疗剂量下，发生与治疗目的无关的效应，是药物的固有属性
          • 特点：可预知、可减轻、较轻微
        • 2. 继发反应（治疗矛盾）治疗剂量下治疗作用本身带来的后果
        • 3. 毒性反应
          • 定义：剂量过大、时间过长、机体特别敏感时发生的危害性反应
          • 分类：急性毒性、慢性毒性、特殊毒性（三致作用：致癌、致畸、致突变）
            • 己烯雌酚事件（少女阴道癌）、反应停事件（海豹儿）
          • 特点：较严重、可预知，应避免
        • 4. 后遗效应：
          • 定义：停药后，血药浓度已降至阈浓度以下时。仍残存的药理效应
            • eg：服用巴比妥类镇静催眠药后次晨出现的乏力、困倦等现象
      • 与机体反应相关的ADR
        • 5. 变态反应
          • 1. 过敏反应，由药物引起的异常免疫反应
          • 2. 特点：与剂量无关，可通过皮试、询问过敏史进行预防
        • 6.特异质反应
          • 定义：遗传异常所致的，少数特异体质患者对某些药物产生的与药理作用无关的有害反应
          • 特点：严重程度与剂量相关，不需要预先敏化，药理性拮抗药可能有效
      • 与长期用药相关的ADR
        • 7.耐受性
        • 8.耐药性
        • 9.药物依赖性
          • 身体依赖性
          • 精神依赖性
        • 10. 停药反应：长期用药突然停药，原有疾病症状复发或加剧，又称反跳现象
  • 2.量效关系
    • 药物的剂量与效应关系（量效关系） 在一定范围内，药物的剂量越大，其药理效应越强。 超过一定范围时，随着剂量的增加，其药理效应不再增强，还会引起中毒甚至死亡  *最小有效量（阈剂量）：刚能引起药理效应的最小剂量 *极量：药物既能发挥最大疗效又不会引起中毒反应的最大剂量，一般情况下，药物的使用剂量不允许超过极量。 （常用量比极量小一些，比最小有效量大一些）
    • 量反应
      • 定义：药理效应强弱是连续增减的量变，可用具体数量或最大反应率表示，
      • 研究对象：单一的生物单位
      • 作用：同类药物作用强弱的比较
      • 量效曲线
        •  横坐标：效价强度，其值越小，则代表效价强度越高 纵坐标：效能，数值越高则越大 eg;  （意义：因为定义了效能和效价，所以才能更好地进行药物比较。）
    • 质反应
      • 定义：药理效应表现为反应性质的变化，用全或无，阳性或阴性表示
      • 研究对象：群体
      • 半数有效量（ED50) ，半数致死量（LD50）
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      • 衡量药物安全性指标
        • 治疗指数：LD50/ED50，越大越好  越大越好  越大越好
        • 治疗指数：LD50/ED50, 越大越安全
        • 可靠安全系数：LD1/ED99，越大于好
        • 安全范围：LD5与ED95之间的距离，越大越好
  • 3.药物与受体
    • 受体概念和特性
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      • 配体receptor（第一信使）
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    • 药物与受体的结合特性
      • 灵敏性：低浓度配体即可产生明显效应
      • 特异性：药物与受体结合的专一性
      • 饱和性：受体数目有限，作用于同一受体的配体之间存在竞争现象
      • 可逆性：配体与受体的结合可逆
      • 多样性：同一受体可分布于不同细胞，产生不同效应
    • 药物与受体的相互作用
      • 占领学说
        • Clark认为：受体只有与药物结合才能被激活并产生效应，而效应强度与被占领的受体数目成正比，当全部受体被占领时可产生最大效应.
        • 不能解释：激动药不同的效能及拮抗药作用
        • Ariens的修正：认为药物激动受体产生作用必须同时具有亲和力和内在活性
          • 亲和力mol：药物与受体结合的能力。
            •  a＞b＞c，亲和力决定效价强度
            • 关系： （1）KD：产生50%药效时药物的浓度。反应亲和力大小，与其呈反比。 （2）PD2: 亲和指数，反映药物与受体亲和力的大小，与亲和力呈正比（亲和力越高，用药剂量越小）与拮抗强度呈正比。
          • 内在活性:指药物激动受体产生效应的能力（a）通常 0≤a≤1 决定药物的效能
            •  a＞b＞c，内在活性决定效能
    • 药物的分类（按作用于受体的药物有无内在活性）
      • 激动药 a=1或0＜a＜1（有亲和力有内在活性）
        • 完全激动药 a=1（eg：吗啡）
        • 部分激动药 0＜a＜1（eg：喷他佐辛）
      • 拮抗药 a=0 （有亲和力无内在活性）
        • 竞争性拮抗药：与激动药竞争相同受体，且其与受体的结合是可逆的。使激动药量效曲线平行右移，最大效应不变
        • 非竞争性拮抗药：与受体牢固结合，能够阻止激动药与受体正常结合（使激动药的量效曲线非平行右移，最大效应下降）
        • PA2：拮抗参数，使加倍剂量的激动药达到原来（未加入竞争性拮抗药时激动药的药理）效应时，此时竞争性拮抗药的摩尔浓度的负对数即为PA2，与拮抗强度呈正比
    • 受体的调节
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• 药动学
  • 1.药物的跨膜转运
    • 被动转运（下坡转运）
      • 特点:不须载体，不消耗能量，无饱和和竞争现象
      • 包含形式
        • 滤过：直径小于膜孔的水溶性药物的顺差转运（eg，肠黏膜上皮细胞、毛细血管→脑内除外，（分子量＞100者不能通过）
        • 简单扩散（主要）
          • 方式：脂溶扩散
          • 影响因素:
            • 1.膜两侧的浓度差及细胞膜通透性、面积、厚度
            • 2.脂溶性（油/水分配系数）脂溶性越大，扩散越快；（还需具备一定水溶性）
            • 3.药物在体液中的解离度，越大越不易通过
              • 解离型：× 离子型药物→解离度大、极性大，脂溶性低、不易跨膜→离子障现象
                • 离子障现象：离子型药物跨膜有障碍
              • 非解离型：√ 分子型药物解离度小、极性小，脂溶性大，易跨膜
            • 4.药物所在环境的PH值：影响药物跨膜转运的决定性因素
              • 1.药物的PKa=药物解离50%时所在体液的PH
              • 2，体液PH可明显影响弱酸或弱碱性药物的解离度。PH每增加1就可以使药物的解离度改变10倍。
              • 3.弱酸性药物在酸性环境下，总是从偏酸性向偏碱性一侧转运，转运达到平衡时，主要分布在偏碱性一侧；弱碱性药物则相反，弱碱性药物在酸性环境中解离度高、难吸收。
    • 载体转运
      • 主动转运：（上坡转运）
        • 特点
          • 有载体逆差耗能
          • 高效性、特异性、饱和性、竞争性抑制
      • 易化扩散
        • 特点
          • 有载体顺差不耗能
          • 高效性、特异性、饱和性、竞争性
          • eg：葡萄糖进入红细胞、铁的转运
    • 膜动转运
      • 胞饮
      • 胞吐
  • 2.药物体内过程
    • 吸收
      • 指药物自给药部位进入血循环的过程，吸收速度与程度均影响药物起效快慢与作用强度
      • 药物起效速度：静脉注射＞吸入给药＞舌下给药＞肌内注射＞皮下注射＞皮肤给药、口服
        • 口服
          • 转运方式：脂溶扩散
          • 部位：小肠
          • 影响因素:
            • 药物理化性质：小分子、脂溶性高的易吸收
            • 药物剂型
            • 吸收环境
            • 首过消除：指从胃肠道吸收的药物，先经门静脉进入肝脏后，再进入体循环。由于肠粘膜和肝脏中的代谢灭活，使进入体循环的药量减少。（如：硝酸甘油治疗心绞痛首过消除高，故采用舌下含服。）
        • 舌下给药：药物→舌下静脉→体循环，不经肝脏。主要特点：可避免首过效应和胃酸破坏（eg：硝酸甘油、异丙肾上腺素）
        • 肌内注射、皮下注射：
          • 方式：毛细血管滤过，吸收迅速较快
          • 适用药：胃肠道易被破坏或不易吸收（青霉素G、庆大霉素）首过效应较强（硝酸甘油）
          • 影响因素：局部血流量
    • 分布
      • 指药物从血循环到达各部位（作用、储存、代谢、排泄) 的过程
      • 影响因素:
        • 1.血浆蛋白结合率：游离型药物（活性形式）＋血浆蛋白 ⇌ 结合型药物（贮存形式）*不能跨膜转运、暂时失活，不被代谢排泄
          • 结论：血浆蛋白结合率低的药物，游离型浓度高、起效快、作用强，维持时间短。结合率高则相反。
          • 竞争性置换现象：药物与血浆蛋白结合特异性低，且血浆蛋白结合位点有限。
        • 2.组织器官血流量
        • 3.药物的理化性质及体液PH：弱碱性药物更易进入细胞内.
        • 4.组织细胞结合：药物与某些组织具有特殊亲和力
        • 5.体内屏障
          • 血脑屏障：只有脂溶性高的药物才能通过
          • 胎盘屏障:对药物转运几乎无屏障，所以妊娠期需谨慎
          • 血眼屏障
    • 代谢
      • 药物作为外源性活性物质在体内发生化学结构的改变
      • 过程：1、氧化 还原 水解 2、结合
      • 结果：灭活，极性增加，有利排泄（大多数）；活化或产生毒性代谢产物（少数）
      • 主要部位：肝脏
      • 药物代谢酶：肝微粒体酶（肝药酶）CYPP450，特异性低、变异性大，易受药物等外界因素影响
        • 药酶诱导剂：巴比妥类、利福平；（eg：利福平使口服避孕药避孕失败）
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        • 药酶抑制剂：大环内酯类、西咪替丁等
    • 排泄
      • 药物原型或代谢产物通过排泄器官或分泌器官排除体外的过程
      • 途径：肾脏、消化道、肺、汗腺、乳汁
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  • 3.规律和重要参数
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    • 体内药物的药量-时间关系：血药浓度-时间曲线（C-T曲线）
      •  AUC：反应药物吸收进入血液循环的量 峰浓度：表明药物吸收速度与消除速度相等
    • 药物消除动力学：
      • 药物的消除指药物进入血液循环后进行分布、代谢、排泄，其血药浓度不断衰减的过程。
      • 分类
        • 一级消除动力学（恒比消除）
          • 指单位时间内消除的药量与血药浓度呈正比
          • 特点：1.大多数药物在治疗量下按此方式消除 2.药物半衰期恒定
        • 零级消除动力学（恒量消除）
          • 指单位时间内消除的药量恒定，与血药浓度无关
          • 特点：1.当用药剂量超过机体的清除能力，机体会以最大能力进行恒量消除 2.药物半衰期不恒定
        • 混合消除动力学
          • 药物小剂量时以一级动力学消除，大剂量时采用零级动力学消除。
          • 常用米曼方程表示
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    • 生物利用度：指药物制剂被吸收利用的程度（AUC）和速度
      • 生物利用度=（体内药物总量/给药剂量）✖️100%
      • 绝对生物利用度=（AUC血管外给药/AUC静脉给药）✖️100%
        • 静脉给药时：药物的生物利用度为100%
        • 作用：用于评价同一种药物不同制剂或不同给药途径药品的吸收利用程度。
      • 相对生物利用度=（AUC受试制剂/AUC标准制剂）✖️100%
        • 作用：评价同一种药物、相同制剂/给药途径，不同厂家和批号的药品的吸收利用程度
      • 生物等效性：两个药学相同（有效成分、剂量、剂型、给药途径均相同）的药品，如它们所含有效成分的生物利用度无差别，则称为生物等效。
    • 消除半衰期：
      • 血浆药物浓度下降一半所需要的时间
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      • 临床意义：反映药物在体内消除的重要药动学参数
        • 1.药物分类的依据
        • 2.确定给药间隔时间：一般一个给药间隔大致为一个半衰期
        • 3.预测达到稳态血药浓度的时间及停药后血中药物基本消除的时间
          • 1.通常恒速静脉滴注或分次恒量给药，经过5个半衰期，达到稳态血药浓度。
            • 稳态血药浓度
          • 2.停药后血中药物基本消除的时间为5个半衰期
        • 4.肝肾功能不全者，半衰期相应延长，应调整用药剂量和给药间隔
    • 稳态血药浓度：
      • 多数药物需多次给药，属一级动力学消除的药物如恒量恒间隔给药，药时曲线呈锯齿形上升，常经5个半衰期血浆药物浓度逐渐达到稳定水平（药物与消除达平衡）
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      • 特点
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• 影响药物作用的因素
  • 掌握
    • 耐受性：连续用药过程中，机体对药物的敏感性、反应逐渐减弱，需加大剂量才能显效
    • 耐药性：抗药性，在化学治疗中，病原体或肿瘤细胞对药物的反应性、敏感性降低
    • 依赖性
      • 身体依赖性：成瘾性 ”中断综合征“
      • 精神依赖性
  • 熟悉
    • 影响药物效应的因素：药物、机体， 安慰剂：不具有药理活性（表面含义）
    • 协同作用：合并用药作用增加
    • 拮抗作用：两药合用后作用减弱或相互抵消
  • 了解：合理用药原则