18.抗结核病

人民卫生出版社第九版药理学抗结核病思维导图。包括一线药、二线药和用药原则，能让大家了解此病及其用药方法。

抗结核病

• 一线药
  • 异烟肼
    • 体内过程
      • 1.吸收
        • 口服吸收快而完全
      • 2.分布
        • 穿透力强,可通过血脑屏障，可渗入关节腔,胸腹水、纤维化或干酪化结核病灶及淋巴结
      • 3.代谢与排泄
        • 大部分在肝中通过乙酰转移酶代谢，分为快代谢型（t1p为70min）和慢代谢型（ t,z约3h)
        • 产物及原形药由肾排出
    • 抗菌机制
      • 1.抑制TB杆菌DNA合成
      • 2.抑制分枝菌酸的合成，使细菌丧失耐酸性、疏水性和增殖力而死亡。分枝菌酸是结核杆菌细胞所特有的重要成分，因此异烟朋对其他细菌无作用
      • 3.与对异烟册敏感的分枝杆菌菌株中的一种酶结合→TB杆菌代谢紊乱→死亡
    • 抗菌特点
      • 对结核杆菌有高度选择性，能杀灭活动期结核杆菌，抑制静止期结核杆菌
      • 低浓度抑菌，高浓度杀菌
      • 但单用易产生耐药性（耐药菌致病力降低），与其他抗结核药没有交叉耐药性
    • 耐药性
      • 进入细菌体内的药物减少
      • 参与分枝菌酸生物合成的基因发生突变
    • 临床应用
      • 治疗各类结核病的首选药
      • 单用
        • 早期、轻症结核病或预防给药
      • 联用
        • 其他类型的结核病,减少耐药性产生(粟粒性结核及结核性脑膜炎加大剂量,延长疗程,必要时注射给药)
    • 不良反应(少,轻)
      • 神经系统(周围神经炎)
        • 四肢麻木，键反射迟钝，共济失调。
        • 大剂量出现头晕.头痛.兴奋及视神经炎
        • 严重可导致中毒性脑病和精神病
      • 肝损害
        • GPT上升，快乙酰化多见,少数出现黄疸,严重出现肝小叶坏死
          • 肝药酶抑制作用及过敏患者慎用
      • 其他
        • 可发生皮疹,发热,胃肠道反应,粒细胞减少,血小板减少,溶血性贫血
  • 利福平
    • 口服吸收迅速而完全。主要在肝内代谢,反复口服利福平可诱导肝药酶,加快自身及其他药物的代谢,利福平及代谢产物呈橘红色;故患者的排泄物可染成橘色
    • 药理作用
      • 谱抗菌药
      • 抗菌作用强
      • 穿透力强
    • 抗菌机制
      • 特异性地抑制细菌依赖DNA的RNA多聚酶,阻止mRNA 合成,导致蛋白质合成停止,细菌死亡
        • 对人体细胞内的RNA多聚酶无作用
    • 临床应用
      • 主要用于各种类型结核病的初治及复治
      • 可用于耐药金黄色葡萄球菌及其他细菌所致的感染
      • 0.1%滴眼剂可治疗沙眼
    • 不良反应
      • 常见有消化道反应
      • 少数病人可见肝脏损害而出现黄疽、转氨酶升高、肝大
      • 偶有过敏反应
      • 流感综合征(大剂量间隔使用诱发发热寒战类似感冒的症状)
  • 乙胺丁醇
    • 抗菌特点
      • 高度抗菌选择性
      • 抗菌活性强
      • 穿透力强
      • 不易产生耐药性
      • 长期使用易出现视神经炎
  • 链霉素
    • 作用弱于异烟肼,仅抑菌作用
      • 对结核病效果最差
    • 易产生耐药性,需联合用药
    • 联合用药,可治疗浸润性肺结核
    • 易损伤第八脑神经,耳毒性强
  • 吡嗪酰胺
    • 口服迅速吸收
    • 酸性环境下对缓慢繁殖菌有抗菌作用,能进入细胞杀菌
    • 单独使用易产生耐药性
    • 长期使用易产生肝毒性
• 二线药
  • 对氨水杨酸
    • 叶酸合成酶抑制剂,有抑菌作用
    • 耐药性产生极慢
    • 作为联合化疗的辅助用药
    • 不良反应主要为胃肠道反应
• 用药原则