4、抗胆碱酯酶药及胆碱酯酶复活药

多数有季铵基团和酯结构人工合成的季铵类，脂溶性低人工合成的季铵类，脂溶性低不易通过BBB，不易影响CNS。

抗胆碱酯酶药 及胆碱酯酶复活药

• 易逆性抗胆碱酯酶药
  • 多数有季铵基团和酯结构
  • 新斯的明
    • 特点
      • 人工合成的季铵类，脂溶性低
      • po.吸收少而不规则
      • 不易通过BBB，不易影响CNS
      • 不易透过角膜，对眼作用弱
    • 药理作用
      • ChE抑制+ NM激动
      • 1.抑制AChE活性发挥完全拟胆碱作用
      • 2.兴奋作用：直接激动骨骼肌运动终板上的NM受体。
    • 用途
      • 重症肌无力
      • 竞争性肌松药过量
      • 术后腹气胀，尿潴留
      • 阵发性室上性心动过速
    • 不良反应
      • 胆碱能N过度兴奋，胆碱能危象
        • 瞳孔缩小，浑身出汗，肌肉跳动，肠鸣音亢进，具有肌注新斯的明后症状反而加重等特征
    • 禁忌症
      • 机械性肠梗阻
      • 机械系尿梗阻
      • 支气管哮喘
  • 毒扁豆碱
    • 脂溶性高，易吸收，易通过BBB
  • 一般特性
    • 眼
      • 缩瞳、调节痉挛、降低眼内压 治疗青光眼
    • 胃肠道
      • 活动增加，胃酸分泌增加 治疗腹气胀
    • 骨骼肌神经肌肉接头
      • 兴奋骨骼肌 治疗重症肌无力
    • 心血管系统
      • 主要是抑制作用 用于：M受体阻断药中毒患者 严重的室上性心动过速
    • 中枢认知功能
      • 阿尔兹海默症 他克林(已停用)、多奈哌齐和加兰他敏
• 难逆性抗胆碱酯酶药
  • 有机磷酸酯类
    • 急性中毒
      • • 轻度：以M样症状为主。
      • • 中度：同时出现M样和N样症状。
      • • 重度：除M样和N样症状，还有明显的CNS症状。
    • 慢性中毒
    • 解救中毒的原则
      • 1）消除毒物，避免继续吸收：2%NaHCO3或1%NaCl洗胃，MgSO4导泻
        • 【注意】敌百虫---- 不能用碱性溶液洗胃→ DDVP 对硫磷 ---- 不能用 KMnO4 溶液洗胃→ 对氧磷
      • 2) 对症治疗:吸氧、补液、人工呼吸
      • 3) 使用解救药
        • 阿托品
          • 阻断M受体，起效快。对抗M样作用
          • 对中枢烟碱受体无作用，不能改善中枢症状
        • AchE复活药
          • 碘解磷定、氯解磷定能改善中枢症状
    • 解毒药物应用原则
      • 尽早用药
      • 足量用药
      • 重复用药
      • 联合用药 AchE复活药
• AchE复活药
  • 药理作用
    • 1）恢复AChE活性
    • 2）与血中游离的有机磷酸酯类结合 ，经肾排泄
    • 氯解磷定
      • 能迅速解除NM样症状，消除肌束颤动；对中枢症状也有一定的疗效。因不能直接对抗M样症状，故需与阿托品同时应用。
    • 碘解磷定
      • 对内吸磷、马拉硫磷和对硫磷中毒的疗效好，对敌百虫、敌敌畏中毒疗效差，对乐果中毒无效