药物代谢动力学

药物代谢动力学知识总结，包括药物的跨膜转运、在体内的过程、体内药量变化的时间过程等内容，值得收藏。

药物代谢动力学

• 一、药物的体内过程
  • 1.药物的跨膜转运
    • （1）被动转运（下山转运）
      • 特点：①浓度高→浓度低。②不需要载体。③不消耗能量。④分子量↓、脂溶性↑、极性↓、非解离型药物容易转运。
      • 药物的解离度：水溶性药物在体液的pH改变的情况下可以解离生成离子型或非离子型。
        • ①离子型药物：携带电荷不易跨膜转运。
        • ②非离子型药物：容易跨膜转运。
    • （2）主动转运（上山转运）
      • 特点：①浓度低→浓度高。②需要载体。③消耗能量。④具有饱和性。
    • （3）其他转运方式
      • 易化扩散、胞吞、胞饮、膜孔滤过、离子对转运。
  • 2.在体内的过程
    • （1）吸收
      • ①口服给药
        • 指某些药物经胃肠道给药，在尚未吸收进入血循环之前，在肠粘膜和肝脏被代谢，而使进入血循环的原形药量减少的现象。
      • ②注射给药
        • 静脉注射迅速进入体循环、没有吸收过程。
      • ③吸入给药
      • ④经皮给药
    • （2）分布
      • 游离型
      • 结合型
    • （3）生物转化（代谢）
      • 酶促反应
        • 特异性酶（专一性酶）
        • 非特异性酶（肝药酶）
          • 肝药酶诱导剂
            • 使肝药酶活性增强的药物称肝药酶诱导剂。
          • 肝药酶抑制剂
            • 使肝药酶活性减弱的药物称肝药酶抑制剂。
    • （4）排泄
      • 肾排泄（最重要）
      • 胆汁排泄
        • 肝肠循环：指经胆汁或部分经胆汁排入肠道的药物，在肠道中又重新被吸收，经门静脉又返回肝脏的现象。
      • 肠道排泄
      • 其他途径排泄
        • 乳汁、汗液、唾液、呼出气等。
• 二、体内药量变化的时间过程
  • 1.药物浓度-时间曲线（AUC）
    • （1）概念：简称为药-时曲线，指血药浓度随时间变化的动态过程。以血药浓度为纵坐标，以时间为横坐标绘制的曲线。
    • （2）关系：与药物吸收的总量成正比，反映药物吸收的程度。AUC越大，表明制剂中的药物被生物体吸收越完全。
    • （3）意义：血药浓度-时间曲线下面积是评价制剂生物利用度和生物等效性的重要参数。
  • 2.药代动力学模型（房室模型）
    • （1）一室模型
    • （2）二室模型
    • （3）非房室模型
  • 3.药物消除动力学
    • （1）一级消除动力学（恒比消除）
      • ①概念：即单位时间内药量以恒定比例消除。
    • （2）零级消除动力学（恒量消除）
      • ①概念：是指单位时间以恒定的量消除的药量，与血药浓度无关。
  • 4.药代动力学的重要参数
    • （1）生物利用度(F)
      • ①绝对生物利用度
        • 计算公式：F =AUC（血管外给药）/AUC（血管内给药）*100%
      • ②相对生物利用度
        • 计算公式：F =AUC（供试药）/AUC（对照药）*100%
    • （2）血浆清除率(CL)
      • 计算公式：CL=A/AUC
    • （3）表观分布容积
    • （4）血浆半衰期(t1/2)
      • ①概念：是指血浆中药物浓度下降一半所需的时间。
      • ②临床意义：反应药物在体内消除的速度；确定最适的给要间隔时间；估计停药后药物从体内完全消除的时间（大概须经过5个半衰期）；预计连续给药后达到稳态血药浓度的时间。
• 生物利用度计算公式：F =A/D*100%
• 药物吸收速度由快到慢的顺序是：静脉注射>吸入>舌下>直肠>肌内注射>皮下注射>口服>皮肤给药。
• 弱酸性药物在碱性环境下，弱碱性药物在酸性环境下：解离型↑（离子状态、极性大、难跨膜）→吸收少，排泄多。
• 弱酸性药物在酸性环境下，弱碱性药物在碱性环境下：非解离型↑（分子状态、亲脂疏水、易跨膜）→吸收多，排泄少。