护理本科《药理学》抗高血压药

护理本科《药理学》抗高血压药思维导图：包含血管紧张素1转化酶抑制剂（ACEI），血管紧张素2受体（AT1受体），β受体阻断药，钙离子通道阻滞药等等

抗高血压药

• 血管紧张素1转化酶抑制剂（ACEI）
  • 卡托普利（巯甲丙脯酸）、XX普利（依那普利、雷米普利） 肾素—血管紧张素—醛固酮系统（RAAS）在心血管系统中是重要的调节因素、亦参与了高血压的发病机制
    • 药理作用
      • 抑制血浆与组织中的ACE
        • 扩张血管、降低血压
        • 减少醛固酮增多所致的水钠潴留
        • 降低交感神经兴奋性
      • 缓激肽的降解
      • 抑制血管ACE的活性
      • 减弱Ang2对交感神经末梢的兴奋作用
      • 减少肾组织中Ang2
    • 临床应用
      • 适用于各型高血压
        • 卡托普利——单独使用，抗高血压首选💊 与其他合用可治疗原发性/肾性高血压
      • 充血性心力衰竭
        • 降低病死率
      • 心肌梗死
        • 对缺血心肌有保护作用，早期应用能改善心功能和降低病人病死率
    • 不良反应
      • 刺激性干咳
        • 常见见于用药后一周，与激肽在肺部积聚有关；停药后可消失
      • 高血压
        • 见于伴有肾功能不全或服用保钾利尿药者
      • 低血压
        • 见于开始剂量过大
      • 对胎儿发育有影响
        • 🈲妊娠用药
      • 其他
        • 有血管神经性水肿、低血锌引起的皮疹、味觉及嗅觉缺损；补充锌可有望克服，偶见中性粒细胞减少
• 血管紧张素2受体（AT1受体）
  • 阻断剂——ARB
    • 子主题
      • XX沙坦 Eg.氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦、坎替沙坦、替米沙坦
        • 临床应用——各型高血压、尤其是不能耐受ACEI药所致咳嗽的患者，还可用于慢性心功能不全的治疗
• β受体阻断药
  • 普萘洛尔、XX洛尔（阿替洛尔/拉贝洛尔/卡维地洛）
    • 作用特点
      • 降压缓慢、需连续用1~2周才出现降压作用
      • 作用温和、不引起体位性低血压、不易产生耐受性
      • 口服给药、有明显个体差异
      • 一般宜从小剂量开始，不能突然停药
    • ⚠️应用注意事项
      • 选择性β1受体阻断药美托洛尔和阿替洛尔对支气管影响小，优于普萘洛尔
      • 🈲重度心衰及重度房室传导阻滞
    • 不良反应
      • 阻断β1受体——致严重心动过缓、房室传导阻滞等心脏抑制反应；还可引起四肢冷厥及雷诺氏现象
      • 阻断β2受体——诱发支气管哮喘——🈲哮喘、窦性心动过缓、重度房室传导阻滞、严重心功能不全者忌用
      • 常见恶心、呕吐、腹泻、头抑郁等
      • 需个体化用药，根据心率、心律及血压变化而及时调整用量，中断治疗时应逐渐撤药，骤然停药可使病情恶化
      • 停药反应
• 钙离子通道阻滞药
  • 分类
    • 苯烷胺类——维拉帕米（Ver）
    • 二氢吡啶类——硝苯地平（Nif）
    • 地尔硫卓类——地尔硫卓（Dil）
  • 作用机制
    • 血管
      • 松弛血管平滑肌、血管外周阻力和血压↓
        • Nif > Dil > Ver
    • 心脏
      • 心收缩力和心率↓，心输出量↓
        • Ver > Dil >Nif
    • 硝苯地平血管选择性强，反射性交感神经兴奋，对心脏产生间接兴奋作用，而出现心悸的副作用
  • 药理作用
    • 对平滑肌的作用
      • 血管平滑肌
        • 扩张动脉、对静脉影响小
        • 扩张冠状动脉、脑动脉、外周动脉
      • 其他
        • 松弛支气管平滑肌 较大剂量松弛胃肠、子宫、输卵管平滑肌
    • 对心肌的作用
      • 直接抑制作用
        • 负性肌力作用
        • 复性频率作用
        • 负性传导作用
      • 间接兴奋作用
        • 反射兴奋交感神经
• 利尿药
  • 概述——主要使用中效利尿剂，包括噻嗪类和其他类
  • 降压机制
    • 早期通过排钠利尿，使血容量减少间接降压
    • 长期用药（用药6~8w后）
      • 使平滑肌内的Na+含量↓
      • Na+—Ca+交换↓，细胞内Ca+↓
      • 血管平滑肌舒张而降压
  • 临床应用
    • 噻嗪类 基础降压药，一线用药
      • 轻度高血压——氢氯噻嗪12.5~25mg
      • 中重度高血压——合用其他降压药增强降压疗效，减少其他降压药引起的水钠潴留
      • 高效利尿药——仅短期用于高血压危象及伴肾功能不良的高血压
  • ⚠️使用注意事项
    • 噻嗪类利尿药是利尿降压药中最常用的一类
    • 单独使用利尿药降压剂量应<25mg
    • 长期使用合并保钾利尿药或ACEI；注意食疗
    • 高血压危象和伴有肾功能不全的高血压应用 速尿
    • 有高脂血症患者可用吲达帕胺代替噻嗪类利尿药
• 中枢性抗高血压药
  • 可乐定
    • 应用
      • 中度高血压（口服）；急重型高血压（肌注、静注）
      • 兼有溃疡病者的高血压（抑制胃肠活动和胃酸分泌）
    • 不良反应
      • 口干、便秘
      • 嗜睡、抑郁、眩晕等中枢抑制症状
      • 能加强其他中枢抑制药的作用，合用时应注意观察
• 血管平滑肌扩张药
  • 硝普钠
    • 作用
      • 直接松弛小动脉和小静脉平滑肌，静注降压作用快速、强大但短暂
    • 机制
      • 产生NO，使细胞内cGMP↑，血管扩张
    • 应用
      • 高血压危象、高血压脑病和恶性高血压，特别伴有急性心肌梗塞或左心衰者
      • 顽固性心力衰竭
      • 控制性降压药
      • ⚠️临床应用时现配现用，避光保存及使用
• 神经节阻断药
  • 樟磺咪芬、美卡拉明、、六甲溴铵
    • 阻断交感神经节→外周交感张力↓→血压↓
    • 阻断副交感神经节→不良反应↑
• a1受体阻断药——哌唑嗪
  • 作用与特点
    • 选择性阻断外周小动脉及静脉突触后膜a1受体，致血管舒张而降压
    • 因阻断突触前膜a2受体的作用很弱，不抑制交感神经的负反馈功能，故降压时不出现心率增快
    • 对肾血流量和肾小球滤过率影响小
    • 对代谢没有明显的不良反应影响，可降低血总胆固醇LDL、VLDL、升高HDL
  • 应用
    • 高血压病
      • 单用——轻、中、重度高血压
      • +利尿降压药/受体阻断药——重度/伴肾功能不全高血压
    • 良性前列腺肥大患者
  • 不良反应
    • 主要——首剂现象（首剂眩晕/首剂综合征）
      • 第一次用药后某些病人出现体位性低血压、眩晕】心悸，严重时可突然虚脱以致意识丧失
      • 故首剂宜⚠️小剂量，睡前服
• 去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药
  • 利血平、瓜乙腚
    • 影响儿茶酚胺的储存及释放，产生降压作用
    • 不良反应多，目前已少用
• 高血压治疗新概念
  • 有效治疗和终身治疗
    • 将血压控制在140/90mmHg
  • 保护靶器官
    • 逆转心肌肥厚、肾小球硬化、小动脉重构等；以ACEI、ARB、氨氯地平为佳
  • 平稳降压
    • 血压波动较大、将会引起心脑肾发生严重的并发症、宜采用每日晨给药法/长效制剂
  • 联合用药
    • 先单药治疗，若没达到降压目标，可考虑联合用药，目的是最大程度降压并使不良反应减少
  • 个体化治疗
    • 根据病人年龄、性别、种属、病情程度、并发症、合并症等情况制定给药方案，做到药物个体化、剂量个体化
• 高血压的非药物治疗
  • 戒烟
  • 坚持适量体力活动
  • 膳食适量限制钠、脂肪摄入
  • 增加蔬菜、水果
  • 节制饮酒
  • 坚持正常体重、肥胖者减轻体重
  • 讲究心理卫生
  • 药物治疗者不可擅自停药，遵医嘱
• 联合用药的原则
• 抗高血压药的应用原则
  • 轻中度
    • 单药治疗，Ⅰ或Ⅱ
    • 用药后血压>140/90mmHg，Ⅰ+Ⅱ
    • 无效者，Ⅰ+Ⅱ+Ⅲ
  • 高血压危象、高血压脑病——硝普钠、速尿
• 适应症
  • 心衰——利尿药、ACEI
  • 心绞痛——BB、CCB
  • 溃疡病——可乐定
  • 前列腺肥大——哌唑嗪
• 🈲忌症
  • 支气管哮喘、COPD🈲β受体阻断剂
  • 痛风、低血钾🈲利尿药
  • 高血钾🈲ACEI