《卫生毒理学》毒作用机制

《卫生毒理学》第四章 毒作用机制：主要讲述外源化学毒物在体内转运和转化的机制和过程

毒作用机制

毒物的ADME过程和靶器官

毒物在体内转运和转化

循环前消除

血液循环进入靶部位

促进毒物分布到靶部位的机制

毛细血管内皮的多孔性

专一化的膜转运

细胞器内蓄积

可逆性细胞内结合

妨碍毒物分布到靶部位的机制

血浆蛋白结合

专一化屏障

贮存部位的分布

与细胞内结合蛋白结合

从细胞内排出

增毒作用和解毒作用

增毒

毒物在体内经生物转化为终毒物的过程

终毒物分类

亲电子剂

自由基

亲核物形成

活性氧化还原反应物

解毒

无功能基团毒物的解毒

亲核物的解毒

亲电子剂的解毒

自由基的解毒

蛋白质毒素的解毒

解毒过程失效

毒物接触剂量超过机体解毒能力，引起解毒酶耗竭

偶尔可见某种具有反应活性的毒物使解毒酶失活

某些结合反应可被逆转

解毒过程有时产生潜在有害副产物

靶分子的反应

终毒物与靶分子反应类型

非共价结合

共价结合

去氢反应

电子转移

酶促反应

终毒物对靶分子的有害影响

靶分子功能失调

靶分子结构破坏

新抗原形成

细胞调节功能障碍

细胞应激

热应激

氧化应激

缺氧应激

内质网应激

遗传毒性应激

细胞调节功能障碍

基因表达调节障碍

基因转录调节障碍

信号转导调节障碍

细胞外信号产生的调节障碍

细胞瞬息活动调节障碍

电可兴奋细胞的调节障碍

其他细胞活动的调节障碍

细胞稳态失调

机制

ATP耗竭

细胞内钙离子持续升高

后果

线粒体渗透性转变

凋亡

细胞程序性坏死

修复障碍

损伤修复机制

分子修复

脂质修复

DNA修复

蛋白质修复

细胞修复

组织修复

细胞凋亡

细胞增殖

细胞外基质的替代

修复障碍及其引起的毒作用

修复障碍

修复障碍引起的毒性

炎症

坏死

纤维化

致癌作用

毒物毒作用的表观遗传机制

DNA甲基化

组蛋白修饰

染色质重塑

非编码RNA