临床止血，你该知道的那些事！

该导图介绍了临床止血的相关知识，包括凝血机制（凝血主要是指当出现出血的时候，人体通过内源性凝血途径和外源性凝血途径，两者相互作用进行止血的过程。），止血药物（血凝酶、去氨加压素、氨甲苯酸、抑肽酶、止血芳酸等），各种出血常用药物。

临床止血，你该知道的那些事！

• 凝血系统
  • 生理性止血的基本过程
    • 概述
      • 正常情况下,小血管受损后引起的出血,在几分钟内就会自行停止，这种现象称为生理性止血(hemostasis)。
      • 生理性止血是机体重要的保护机制之一 。
      • 当血管受损
        • 一方面要求迅速形成止血栓以避免血液的流失;
        • 另一方面要使止血反应限制在损伤局部,保持全身血管内血液的流体状态。
    • 基本过程
      • 生理性止血过程主要包括血管收缩、血小板血栓形成和血液凝固3三个过程。
      • 1
        • 血管收缩
          • 首先表现
            • 为受损血管局部和附近的小血管收缩,使局部血流减少,有利于减轻或阻止出血。
          • 引起血管收缩的原因
            • ①损伤性刺激反射性使血管收缩;
            • ②血管壁的损伤引起局部血管肌源性收缩;
            • ③黏附于损伤处的血小板释放5-HT、TXA₂等缩血管物质,引起血管收缩。
      • 2
        • 血小板止血栓的形成
          • 血管损伤→内皮下胶原暴露,1~2秒内即有少量的血小板黏附于内皮下的胶原上
          • 黏附的血小板→激活血小板内信号途径→血小板的活化并释放内源性ADP和TXA₂→激活其他血小板→募集更多血小板相互黏着而发生不可逆聚集;
          • 局部受损红细胞释放的ADP和局部凝血过程中生成的凝血酶均可使流经伤口附近的血小板不断地黏着聚集在已黏附固定于内皮下胶原的血小板上,最终形成血小板止血栓堵塞伤口,达到初步的止血，也称一期止血(irsthemostasis)。
          • 一期止血
            • 主要依赖于血管收缩及血小板止血栓的形成。
            • 此外,受损血管内皮的PGI₂、NO生成减少,也有利于血小板的聚集。
      • 3
        • 血液凝固
          • 血管受损→启动凝血系统→局部发生血液凝固→血浆中可溶性的纤维蛋白原→不溶性的纤维蛋白→交织成网，加固止血栓,称二期止血
          • 最后,局部纤维组织增生,并长入血凝块,达到永久性止血。
  • 一、凝血因子的分类与合成
    • 凝血因子是凝血过程的主要参与者，包含12个经典凝血因子和2个激肽系统的因子。因子VI是因子V的活化形式，已废用；除外因子IV为钙离子，其余均为蛋白质；除因子III存在于血管内皮组织，其余均存在于血浆中，且多在肝脏中合成。
  • 二、凝血机制——瀑布学说
    • 凝血因子通过酶促反应而相继被激活，以瀑布效应形成纤维蛋白，包括内源性凝血途径、外源性凝血途径和共同凝血途径。
  • 三、“凝血功能”常规检测及结果解读
    • PT （凝血酶原时间）：
      • 在体外模拟外源性凝血的全部条件，测定血浆凝固所需的时间，用以反应外源性凝血因子是否异常。
      • （应有正常对照，超过对照3s为延长）
      • 来自血液之外的组织因子TF暴露，激活Ⅶ，最终形成Ⅶa-TF- PL-Ca2+。
      • PT延长
        • 延长：>3秒有临床意义。
        • 1、广泛严重的肝脏实质性损伤，如急性重症肝炎及肝硬化 。
        • 2、先天性外源凝血因子Ⅱ、V、Ⅶ、Ⅹ减少及纤维蛋白原的缺乏。
        • 3、获得性凝血因子缺乏，如：急性DIC消耗性低凝期、原发性纤溶亢进、阻塞性黄疸、维生素K 缺乏。
        • 4、血循环中有抗凝物质存在：如服用口服抗凝剂、肝素、FDP和香豆素等抗凝剂。
      • PT缩短： 高凝状态。
        • 1、DIC早期呈高凝状态。
        • 2、血栓栓塞性疾病和其它血栓前状态（凝血因子和血小板活性增高及血管损伤等）。
        • 3、口服避孕药。
        • 4、先天性凝血因子V增多 。
      • 临床应用
        • 检查外源性凝血因子的一种过筛试验
        • 口服抗凝剂首选监测指标：
          • PT延长2-3倍（即超过对照值的3倍）。
        • 是用来证实先天性或获得性纤维蛋白原、 凝血酶原、和凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ的缺陷或抑制物的存在
        • 还可作为肝脏合成蛋白质功能的检测。
    • APTT（活化部分凝血活酶时间）：
      • 在体外模拟内源性凝血的全部条件，测定血浆凝固所需的时间，用以反映内源性凝血因子是否异常。
      • （>正常对照10s为延长。）
      • 血管内皮细胞受损，内皮细胞下带负电荷的胶原暴露，激活Ⅻ→Ⅺ→Ⅸ，最终形成Ⅸa-Ⅷa-PL-Ca2+。
      • 延长：>10秒
        • 1、凝血因子Ⅷ、Ⅺ、Ⅻ缺乏症
        • 2、血友病甲、血友病乙（Ⅸ）部分血管性假血友病患者
        • 3、严重的凝血酶原（因子Ⅱ）及凝血因子V 、X 减少和纤维蛋白原缺乏：肝脏疾病、阻塞性黄疽、新生儿出血症。肠道灭菌综合征、吸收不良综合征、口服抗凝剂及低（无）纤维蛋白血症等；
        • 4、血循环中有抗凝药物存在：如抗凝因子Ⅷ或因子Ⅸ抗体等
        • 5、系统性红斑狼疮及一些免疫性疾病。
      • 缩短见于：
        • 高凝状态（脑血栓、心梗、DIC高凝期）。
        • 华法令导致导致PT的延长，
        • 肝素、低分子肝素导致APTT延长。
      • 临床应用
        • 检查内源性凝血因子的一种过筛试验
        • 是用来证实先天性或获得性凝血因子Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ的缺陷或是否存在它们相应的抑制物
        • APTT也可用来凝血因子Ⅻ、激肽释放酶原和高分子量激肽释放酶原是否缺乏
        • 由于APTT的高度敏感性和肝素的作用途径主要是内源性凝血途径，所以APTT成为
          • 普通肝素应用的首选监测指标，使APTT延长1.5-2.5倍。
    • 3.FIB ：纤维蛋白原：
      • 纤维蛋白原即凝血因子Ⅰ，是凝血过程中的主要蛋白质 ，FIB 增高除了生理情况下的应激反应和妊娠晚期外，主要出现在急性感染、烧伤、动脉粥样硬化、急性心肌梗死、自身免疫性疾病、多发性骨髓瘤、糖尿病、妊高症及急性肾炎、尿毒症等， FIB减少主要见于DIC、原发性先溶亢进、重症肝炎、矸硬化和溶栓治疗时。
      • 是一种由肝脏合成的具有凝血功能的蛋白质。纤维蛋白是在凝血过程中， 凝血酶切除血纤蛋白原中的血纤肽A和B而生成的单体蛋白质。
        • 可以促进血小板的聚集，促进平滑肌和内皮细胞的生长、增殖和收缩，增加血液粘滞性和外周阻力，引起内皮细胞损伤，促进胶原和去氧核糖核酸合成，趋化单核/巨噬细胞向内膜下迁移，促进红细胞粘着和血栓形成。
      • FIB增高：
        • 导致血沉增快的最主要的血浆蛋白。
        • FIB超过正常值上限是冠状动脉粥样硬化心脏病和脑血管病发病独立的危险因素之一。
      • FIB减低：
        • 肝功能受损的疾病、DIC、药物如雄激素等、遗传性异常FIB血症。
      • 监控：溶栓治疗的监控范围：1.2g/L-1.5g/L，1.2g/L时引起病人出血。
    • 4.
      • INR（ 国际标准化比值 INR是从 凝血酶原时间(PT) 和测定试剂的国际敏感指数(ISI)推算出来的。
        • 抗凝治疗监控：
        • 口服抗凝剂“法华林”，用药维持范围2.0-4.0。
    • 5.凝血酶时间（TT）
      • ：11-14秒。
      • 反映血浆内纤维蛋白原水平及血浆中肝素样物质的多少。 前者增多和后者减少时TT缩短，否则延长。可用于肝素用量的检测。
      • 延长：>3秒
        • 1、纤维增多或肝素、类肝素抗凝物质存在（SLE、肝素、肾病）以及AT-Ⅲ显著提高
        • 2、纤维蛋白原降解物（FDP）的增加（如DIC纤溶期）
        • 3、纤维蛋白原减少
        • 4、纤维蛋白原机能障碍
        • 5、纤维蛋白原分子异常
        • 6、尿毒症
      • 监控：可用于粗略检测肝素抗凝治疗
      • 缩短
        • 1、高纤维蛋白血症
        • 2、离子存在时或标本有微小凝结块及PH呈酸性
    • 6.纤维蛋白（原）降解产物（FDP）
      • ：0-5mg/L（0-5ug/ml）
      • 在凝血过程中，纤维蛋白原在被凝血酶水解后，相继释放出纤维蛋白肽（FPA）A和肽B（FPB），剩余的可溶性纤维蛋白单体（SFM），形成可溶性纤维蛋白单体聚合物，经凝血因子XIIIa和钙离子的作用后，形成不溶性稳定的纤维蛋白，继而血液凝固。
      • 其过程是在经过一系列交联后完成，此后所形成的纤维蛋白性质稳定，一般不再溶解，即真正意义上的血栓。 但可被纤维酶所降解，纤溶酶对纤维蛋白的降解产生多种复合物，这种多种复合物总和称为纤维蛋白（原）降解产物（FDP）。它是原发性纤溶亢进的标志物。
    • 7.D－二聚体
      • （日本Sysmex系列血凝仪）：0-0.55mg/L FEU（60岁以下人群）。随年龄增高，D-二聚体有增高趋势，一般每增长十岁，D－二聚体增加0.1mg/L。D－二聚体有超过30种检测方法和20多种单抗被使用，目前尚无统一的国际标准，不同厂商的正常参考范围可能不同。报告方式有FEU（纤维蛋白原当量）和DDU（D-Dimer）, FEU是将D-二聚体的量用降解前纤维蛋白原分子的量来表达，用FEU表达的D-二聚体的量相当于用DDU表达的1.7倍。
      • 纤维蛋白（原）降解产物中有一种片段称为D-二聚体，它是交联后纤维蛋白被纤溶酶降解的特异标志物之一，是确定体内有无血栓形成及继发性纤溶的指标。
      • D—二聚体的含量变化可作为体内高凝状态和纤溶亢进的标志。
      • 临床
        • 1、排除肺栓塞（PE）
          • 诊断PE的金标准是肺血管造影，但其具有侵袭性。
          • 1999年欧洲心脏病学会急性肺动脉栓塞诊断和治疗指南中，推荐使用D-二聚体检测作为急诊室肺栓塞诊断的筛选指标。大量研究表明，定量检测D-二聚体对PE的敏感性和阴性预期值均为100%，当D-二聚体检测值<0.55mg/L时，可排除PE。
        • 2、弥漫性血管内凝血（DIC）
          • 被认为是目前诊断DIC最有价值的指标之一。
          • D-二聚体含量与患者机体的纤溶状况呈正相关 ，D-二聚体含量随病程的进展而逐渐增高，经有效治疗后，D-二聚体含量逐渐降低。若D-二聚体含量>0.5mg/L，对DIC高危患者有极高的预报价值。
        • 3、深静脉血栓（DVT）的筛查
          • DVT单凭临床症状不能完全确诊，必须依赖静脉造影术，但静脉造影属有创伤性检查。因此，有效筛选试验显得尤为重要。
          • D-二聚体检测是DVT筛选的有效手段。静脉造影确诊为DVT的病人D-二聚体含量均升高。 所以，临床上怀疑DVT的病人如果D-二聚体含量正常，可完全排除DVT的诊断，从而避免静脉造影对病人带来的痛苦和危害。
        • 4、脑梗死诊断及预后判断中的价值
          • 目前，对脑梗死患者的诊断和疗效的观察，头颅CT是最重要的手段，但多数患者发病24h内CT变化不显示密度变化。发病后2～3周，脑梗死区处于吸收期，由于水肿消失和吞噬细胞的侵润，病灶与脑组织密度相等，从而导致CT上见不到病灶。反复CT检查，加重患者负担，延误时间。
          • 近年报道D-二聚体检测可填补这一缺憾。
          • 在脑梗死急性期，D-二聚体水平与正常对照组差异有统计学意义。 恢复期D-二聚体水平较急性期下降，提示预后良好；较急性期上升者，预后不良。
          • 脑梗死患者早期溶栓治疗，溶栓后1h血浆D-二聚体水平急剧升高至峰值，维持6h，24h后基本恢复至溶栓前水平，48h后明显下降，基本恢复正常，与溶栓前比较有显著性差异。
          • 脑梗死急性期溶栓治疗中，随着血栓溶解，D-二聚体含量急剧上升，当血栓完全溶解，血管再通后，D-二聚体含量迅速下降。 如果持续较高水平不降，提示血栓未完全溶解或有继发性血栓形成。
        • 5、溶栓的监测及评估
          • 血栓发生后，及时给预溶栓治疗，使血流复通，阻止病情恶化，及早解除病人痛苦，更快缓解症状而痊愈，但溶栓是一种很危险很急切的治疗方法，而给药的浓度又关系到治疗的效果及病人的安危。因此药物的用法、用量是至关重要的。
          • D-二聚体作为血凝块被降解的特异性物质，它随着血栓被溶解，其血浆含量会不断增加。D-二聚体的升高，可特异的指示体内有血栓形成或溶栓治疗有效。因此，在溶栓的过程中，D-二聚体含量先升高，而后又降低，说明溶栓已达疗效；若升高后维持在一个高水平，则提示用药量不足。
          • D二聚体的变化有助于溶栓疗效的观察，指导用药的浓度。
• 止血药分类
  • 一、作用于血管
    • 代表药物
      • 生长抑素、奥曲肽、垂体后叶素、特利加压素、酚磺乙胺、去甲等。
    • 生长抑素及其类似物
      • 目前临床上常用的有普通生长抑素及其类似物，如奥曲肽、兰瑞肽、帕瑞肽。
        • 普通生长抑素半衰期短
        • 奥曲肽、兰瑞肽和帕瑞肽为长效制剂
        • 其中帕瑞肽在国内还未上市。
      • 临床应用
        • 1
          • 消化系统
            • 急性上消化道出血
              • （包括食管-胃底静脉曲张破裂出血及非静脉曲张性出血）
              • 机制
                • 生长抑素作用于血管平滑肌, 减少内脏血流量, 降低门脉血流量，抑制胃酸和胃蛋白酶的分泌, 利于黏膜病变部位的止血。
              • 用法：
                • 生长抑素
                  • 再 0.25 mg/h 静脉维持 3~5 天（对于高危患者速度可增加至 0.5 mg/h）；
                • 奥曲肽
                  • 首剂负荷 0.1mg 缓慢静脉注射（不少于 5min）
                  • 随后 0.025~0.05 mg/h 静脉维持
                  • 最大剂量不超过 1.2g/d，维持 2~5 天。
            • 急性胰腺炎
              • 机制
                • 生长抑素能直接或间接地抑制胰腺分泌, 减少胰酶分泌, 控制炎症。
                • 2021年《急性胰腺炎急诊诊断及治疗专家共识》
                  • 主张早期足量应用生长抑素及其类似物以及蛋白酶抑制剂。
                • 《浙江省重症急性胰腺炎诊治专家共识（2017 年版）》
                  • 生长抑素及其类似物可以直接抑制胰腺外分泌
                    • 但并不改善预后。
              • 生长抑素
                • 首剂负荷 0.25 mg 慢速冲击注射（3~5min）
                • 再以 0.25 mg/h 静脉维持 3~5 天；
              • 奥曲肽
                • 0.1 mg 皮下注射 q8 h
                • 或 0.025~0.05 mg/h 静滴
                • 或 0.3~0.6mg+5% GS 500ml 静滴 q12h，维持 3~5 天。
        • 2
          • 内分泌系统
            • （1）神经内分泌肿瘤
              • 机制
                • 起源于神经内分泌细胞的肿瘤
                • 最常见的是胃、肠、胰腺等消化系统神经内分泌肿瘤，约占所有神经内分泌肿瘤的 2/3 左右。
                • 生长抑素可以直接抑制细胞的生长、阻断生长激素及其他小分子肽的释放，从而起到治疗作用。
                • 由于需要长期治疗, 通常选用长效类似物, 包括括奥曲肽和兰瑞肽。
              • 用法
                • 奥曲肽
                  • 0.05 mg 皮下注射 qd 或 bid，根据临床反应和肿瘤分泌的激素浓度以及耐受性，渐增至 0.2 mg tid；
                • 兰瑞肽
                  • 最初每 14 天肌肉注射 1 次，每次 40 mg，治疗反应不显著者，可每 10 天肌注 1 次，每次 40 mg。
            • （2）肢端肥大症
              • 机制
                • 垂体瘤分泌大量的生长激素引起，生长抑素可抑制包括生长激素在内多种激素的分泌。
                • 生长抑素类似物长效奥曲肽和兰瑞肽作为该病术后的一线治疗用药已成为专家共识。
            • （3）糖尿病酮症酸中毒的辅助治疗
              • 抑制胰高血糖素、生长激素，从而减少游离脂肪酸分解为酮体，提高糖尿病酮症酸中毒的治疗效果。
        • 3
          • 其他
            • 用于肠梗阻、多囊性肝病、肥厚性胃炎、甲状腺功能亢进等疾病。但仍需更多的循证学证据支持其对疾病的缓解、生存预后的积极作用。
      • 不良反应
        • 主要为恶心、眩晕、面部潮红，尤其在注射速度快的情况下病人会发生恶心、呕吐现象
          • 因此目前一些临床医生在治疗急性胰腺炎和急性上消化道出血时并未采用负荷剂量。
        • 另外奥曲肽及兰瑞肽
          • 在长期使用过程中还可能出现神经系统症状、肝胆疾病、代谢和营养机能紊乱，注射部位疼痛、麻刺、红肿等不良反应。
      • 使用注意
        • 1. 初期会导致血糖短暂下降
          • 初期使用及改变剂量时应严密监测血糖。
        • 2. 生长抑素因半衰期短（约 2~3 min）
          • 需不间断输入，换药间隔最好不超过 5 分钟。
        • 3. 长期使用过程中应监测 GH 和 IGF-1 水平、垂体体积，定期复查胆囊超声、心电图、甲状腺功能等。
    • 特利加压素：
      • 人工合成的多肽，为垂体后叶分泌激素的类似物
      • 收缩内脏血管的作用，减少静脉血流流向肝门静脉系统，降低门静脉压力 ；
      • 作用于肾脏上的某些受体，防止尿液中水分的过度流失，具有抗遗尿功能；
      • 临床应用
        • 胃肠道出血
          • 泌尿生殖系统出血
            • 术后出血的治疗，特别是腹腔和盆腔区域的出血。
        • 肝肾综合征
          • 如(慢性肝炎、重型肝炎、肝硬化等)合并肝肾综合征，也用于肝移植患者术前术后肝肾综合征的治疗或预防等。
        • 顽固性(对儿茶酚胺抵抗性)休克
          • 如败血症性休克等对扩容或和或儿茶酚胺等常规治疗无反应时。（摘自说明书）
    • 垂体后叶素：
      • 药理：
        • 含加压素及催产素，加压素使肠系膜动脉和肝动脉收缩，减少门静脉和肝动脉血流量，使门脉压降低。
        • （注意：可收缩冠状动脉，冠心病、高血压、心衰及肺心病患者慎用）。
      • 应用：
        • 食管胃底静脉曲张破裂出血、溃疡、急性胃粘膜损伤、贲门黏膜撕裂。
      • 用法：
        • 5-10U加入GS 40ml iv
        • 再用10-20U加入GS 500ml ivgtt（10-20滴每分钟）
        • 维持72小时。必要时可加入硝酸甘油5-10mg。
    • 酚磺乙胺
      • 药理：
        • 降低毛细血管通透性，使血管收缩，出血时间缩短、增强血小板聚集性和粘附性。
      • 应用：
        • 1、防治手术前后的出血；
        • 2、血小板减少性紫癜（TTP、ITP）、过敏性紫癜（HSP ）；
        • 3、其他原因出血（包括胃肠道出血）。
      • 用法：
        • ivgtt，每日4-8g，分2次。
    • 去甲肾上腺素
      • 应用：
        • 局部出血的止血，如胃肠道出血等。
      • 药理：
        • 作用于胃肠道黏膜的小动脉和毛细血管，使其强烈收缩。
      • 用法：
        • 16mg溶于200ml冰冻NS，50ml/次，每2-4h口服一次；
        • 或200ml滴入胃管内，若30min后出血不止可重复1-3次。
    • 卡巴克络
      • 应用：
        • 毛细血管通透性增加所致出血，如ITP、视网膜出血、慢性肺出血、胃肠出血、鼻出血、咯血、血尿，痔出血、子宫出血、脑溢血。
      • 药理：
        • 降低毛细血管脆性，增加毛细血管对损伤的抵抗力，缩短止血时间。
      • 用法：
        • 5-10mg bid/tid im；
        • 严重出血10-20mg q2-4h im。
  • 二、抗纤维蛋白溶解药
    • 氨甲环酸
      • 应用：
        • 1、纤维蛋白溶解亢进所致出血；
        • 2、治疗溶栓过量所致严重出血。
      • 药理：
        • 竞争性抑制纤维蛋白的赖氨酸与纤溶酶结合，抑制纤维蛋白凝块裂解，产生止血作用。止血作用强于氨基乙酸6-10倍。
      • 用法：
        • po：一次1g-1.5g，一日2-4次；
        • ivgtt：一次0.25g-0.5g，一日0.75-2g。
    • 氨甲苯酸（止血芳酸）
      • 应用：
        • 1、纤溶亢进引起的出血；
        • 2、链激酶、尿激酶、组织纤溶酶原激活物（t-PA）过量所致出血。
      • 药理：
        • 同氨甲环酸，止血作用较氨基乙酸强4-5倍。
      • 用法：
        • po：一次250mg-500mg，一日3次；
        • ivgtt：一次100mg-300mg，一日不超过600mg。
    • 抑肽酶
      • 应用：
        • 防治各种纤维蛋白过度溶解引起的出血和各型胰腺炎。
      • 药理：
        • 广谱蛋白酶抑制剂，能抑制胰蛋白酶、糜蛋白酶、纤溶酶及纤溶酶原激活因子。
      • 用法：
        • 2万U/kg/d，分2次溶于GS中ivgtt。
    • 二乙酰氨乙酸乙二胺
      • 预防和治疗各种原因出血
  • 三、促进凝血因子活化药
    • 维生素K1
      • 药理：
        • 肝脏合成凝血因子II、VII、IX、X所必需物质。
      • 应用：
        • 1、VitK1缺乏症、低凝血因子II血症及口服抗凝药过量；
        • 2、新生儿出血症；
        • 3、胆绞痛；
        • 4、大剂量用于杀鼠药“二苯茚酮钠”的中毒解救。
      • 用法：
        • 止血时ivgtt：10mg-50mg，必要时4小时重复；
        • 鼠药解救时ivgtt：5mg/kg体重，重复2-3次，每次间隔8h-12h。
    • 醋酸去氨加压素
      • 用于轻、中度甲型血友病、血管性血友病（ⅡB型除外）及其他出血性疾病。
  • 四、凝血酶药
    • 凝血酶
      • 应用：
        • 1、小血管或毛细血管渗血的局部止血；
        • 2、外伤出血；
        • 3、口服给药用于上消化道出血。
      • 药理：
        • 凝血机制中的关键酶，直接作用于血液凝固过程中最后一步，促使血浆中的可溶性凝血因子I转变成不溶的纤维蛋白。
      • 用法：
        • 消化道止血：
          • 用温开水溶解成10U-100U/ml溶液口服。
    • 凝血酶原复合物
      • 应用：
        • 1、凝血因子缺乏导致的出血，如乙型血友病、严重肝病、DIC；
        • 2、逆转抗凝剂诱导的出血；
        • 3、已产生凝血因子VIII抑制性抗体的甲型血友病；
        • 4、继发性维生素K缺乏的新生儿、口服光谱抗生素者，在严重出血或术前准备中给药；
        • 5、敌鼠钠盐中毒。
      • 药理：
        • 含凝血因子II、VII、IX、X及少量血浆蛋白；IX参与内源性凝血系统；VII参与外源性凝血过程。
      • 用法：
        • ivgtt，1U=1ml新鲜血浆。
    • 蛇毒血凝酶（立止血，巴曲亭）
      • 应用：
        • 需减少流血或止血的各种医疗情况。
      • 药理：
        • 类凝血酶样作用
      • 用法：
        • 1-2KU，po、im or iv。
  • 五、其他
    • 人凝血因子Ⅷ
      • 又称抗血友病球蛋白
      • 用于预防和控制因凝血因子Ⅷ缺乏或因患获得性因子Ⅷ抑制物增多症而导致的出血。
    • 纤维蛋白原
      • 是一种由肝脏合成的具有凝血功能的蛋白质
      • 用于先天性纤维蛋白原减少或缺乏症，获得性减少症：
      • 包括严重肝脏损伤，肝硬化，弥散性血管内凝血，产后大出血等。
• 各种出血的止血药选用
  • 咯血
    • 是指喉部以下的呼吸器官（即气管、支气管或肺组织）出血，并经咳嗽动作从口腔排出的过程。
      • 不仅可由呼吸系统疾病引起，也可由循环系统疾病、外伤以及其他系统疾病或全身因素引起。
    • 药物
      • 垂体后叶素
        • 可收缩小动脉，是大咯血的首选止血药物。
        • 用法：
          • 一般以5~10U垂体后叶素+25%葡萄糖液20~40ml，缓慢iv（微泵输注）；
          • 以10~20U垂体后叶素加入5%葡萄糖液250~500ml，缓慢ivgtt，至咯血停止1~2天后停用。
      • 酚磺乙胺、卡巴克络
        • 通过凝血机制或直接作用于毛细血管而止血
        • 只适合 少量咯血 的治疗，不适合大咯血的止血。
        • 但可与 凝血酶原复合物、抗纤维蛋白溶解药、维生素 K1 用于 大咯血后继续止血的处理
  • 急性上消化道出血
    • 是指蔡氏韧带以上的消化道，包括食管、胃、十二指肠、胆管和胰管等病变引起的出血。根据出血的病因分为
      • 非静脉曲张性出血
      • 静脉曲张性出血
      • 临床中大多数急性上消化道出血是非静脉曲张性出血。
    • 非静脉曲张性出血可在内镜下选用
      • 1:10000去甲肾上腺素盐水、高渗钠-肾上腺素溶液 等局部注射止血。
    • 生长抑素及其类似物
      • 是肝硬化急性食管胃底静脉曲张出血的首选药物之一，也被用于急性非静脉曲张出血的治疗。
      • 用法：
        • 首剂量250μg快速静脉滴注（或缓慢推注）
        • 继以250μg/小时静脉泵入（或滴注），疗程5天。
        • 对于高危患者，选择高剂量（500μg/小时）生长抑素持续静脉泵入或滴注更佳。
    • 垂体后叶素
      • 也可显著控制静脉曲张的出血。
      • 用法：0.2~0.4U/分持续静脉泵入，最高可加至0.8U/分。
  • 小肠出血
    • 狭义的小肠出血是指蔡氏韧带以下的空肠和回肠出血，
    • 生长抑素及其类似物 有一定疗效。
    • 推荐用法：
      • 先用奥曲肽100μg皮下注射，3次/天，共4周
      • 第2周起采用长效奥曲肽20mg每月肌内注射1次，疗程6个月； 或兰瑞肽90mg每月肌内注射1次。
  • 产后出血
    • 胎儿娩出后24小时内出血量超过500ml称为产后出血。
    • 缩宫素 为预防和治疗产后出血的一线药物，其他宫缩剂不常规使用或酌情慎用。
  • 膀胱出血
    • 1、先要进行膀胱冲洗
      • 再进行止血作业，避免因凝血治疗造成膀胱内淤血形成血块堵塞尿道。
      • 可用大口径三腔硅胶尿管经尿道导入，大量生理盐水快速冲洗，直至无明显血尿或血尿较淡。
    • 2、静注药物
      • 如白眉蛇毒血凝酶、卡络磺钠氯化钠注射液等药物对于止血作用较为缓慢
      • 脑垂体后叶素注射效果较明显
        • 但对于心脏负荷非常大，建议慎重使用，如需使用必须经微量泵注入，注意监控血压和心脏功能。
    • 3、经尿管进行灌注止血的效果明显且风险较低。
      • 主要为明矾灌注保留后，盐水冲洗，适用于相对较轻的出血情况；
      • 去甲肾上腺素结合冰盐水灌注保留对于较重的出血效果明显，冰盐水温度在10--12℃左右；
      • 福尔马林灌注酒精冲洗患者非常痛苦且剂量不易控制，建议不要采取。
    • 4、顽固性出血可采用
      • 介入方式行髂骨上动脉栓塞