导图社区 21.药理学 离子通道概论及钙通道阻滞药
钙通道阻滞药 1.分类及代表药物 (1)选择性钙通道阻滞药 (2)非选择性钙通道阻滞药 2.药理作用及不良反应 (1)药理作用 (2)不良反应
编辑于2022-05-25 09:00:54"警惕心脏的隐形杀手!感染性心内膜炎(IE)是病原体侵袭心内膜的危重疾病典型表现为发热、心脏杂音和周围体征(如瘀点、Osler结节),可引发脑、肺、肾等多器官栓塞诊断需结合血培养、超声心动图和免疫学检查(如高丙种球蛋白血症)。治疗核心是足量抗生素,严重病例需手术清除赘生物高危人群(如心脏瓣膜病患者)出现不明原因发热或新发杂音时应立即排查早期干预可显著改善预后!"
"手足癣困扰?一文教你科学应对!手足癣是由红色毛癣菌等真菌感染引起的常见皮肤病,表现为水疱、脱屑或糜烂,通过接触传染诊断需结合临床表现和真菌检查,注意与湿疹等疾病区分治疗以局部用药为主(24周),顽固者可口服抗真菌药预防关键:保持皮肤干燥、不共用物品,合并灰指甲需同步治疗特别提醒:足癣易引发细菌感染,出现红肿热痛需及时就医!"
登革热是由DENV病毒引起的急性传染病,典型病程分为发热期、极期和恢复期传染源为患者和隐性感染者,主要通过伊蚊叮咬传播临床表现为高热、头痛、皮疹等,重症可出现出血或休克通过病毒核酸检测和血清学检查可确诊,需与麻疹、出血热等疾病鉴别预防关键在防蚊灭蚊,患者多预后良好,但重症需警惕急性肾衰竭等并发症早期识别预警指征对改善预后至关重要。
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"警惕心脏的隐形杀手!感染性心内膜炎(IE)是病原体侵袭心内膜的危重疾病典型表现为发热、心脏杂音和周围体征(如瘀点、Osler结节),可引发脑、肺、肾等多器官栓塞诊断需结合血培养、超声心动图和免疫学检查(如高丙种球蛋白血症)。治疗核心是足量抗生素,严重病例需手术清除赘生物高危人群(如心脏瓣膜病患者)出现不明原因发热或新发杂音时应立即排查早期干预可显著改善预后!"
"手足癣困扰?一文教你科学应对!手足癣是由红色毛癣菌等真菌感染引起的常见皮肤病,表现为水疱、脱屑或糜烂,通过接触传染诊断需结合临床表现和真菌检查,注意与湿疹等疾病区分治疗以局部用药为主(24周),顽固者可口服抗真菌药预防关键:保持皮肤干燥、不共用物品,合并灰指甲需同步治疗特别提醒:足癣易引发细菌感染,出现红肿热痛需及时就医!"
登革热是由DENV病毒引起的急性传染病,典型病程分为发热期、极期和恢复期传染源为患者和隐性感染者,主要通过伊蚊叮咬传播临床表现为高热、头痛、皮疹等,重症可出现出血或休克通过病毒核酸检测和血清学检查可确诊,需与麻疹、出血热等疾病鉴别预防关键在防蚊灭蚊,患者多预后良好,但重症需警惕急性肾衰竭等并发症早期识别预警指征对改善预后至关重要。
离子通道概论及钙通道阻滞药
执业大纲
钙通道阻滞药 1.分类及代表药物 (1)选择性钙通道阻滞药 (2)非选择性钙通道阻滞药 2.药理作用及不良反应 (1)药理作用 (2)不良反应
离子通道概论
离子通道的特性
¤离子选择性包括通道对离子大小的选择性及电荷选择性,在一定条件下,某一种离子只能通过与其相应的通道跨膜扩散。 ¤离子通道的门控特性,离子通道一般都具有相应的闸门,通道闸门的开启和关闭过程称为门控。
通道可表现为3种状态:
①激活:指在外界因素作用下,通道允许某种或某些离子顺浓度差和电位差通过膜,相当于通道开放。 ②通道的失活:与通道关闭不完全相同的功能状态。此时不仅是通道处于关闭状态,而目即使有外来刺激也不能使之进入开放状态。 ③通道关闭:状态是静息时通道所处状态,此时如遇到适当刺激,通道即可进入激活状态。
离子通道的分类
根据激活方式
1.电压门控离子通道
2.配体门控离子通道
3.机械门控离子通道
根据离子选择性
钠通道
钙通道
¤电压门控钙通道 ¤配体门控钙通道
钾通道
¤电压依赖性钾通道 ¤钙依赖性钾通道 ¤内向整流钾通道
离子通道的生理功能
(一)决定细胞的兴奋性、不应性和传导性
(二)介导兴奋-收缩偶联和兴奋-分泌偶联
(三)调节血管平滑肌的舒缩活动
(四)参与细胞跨膜信号转导过程
(五)维持细胞正常形态和功能完整性
离子通道的调控
钙通道阻滞药
选择性阻滞钙通道,抑制细胞外 Ca2+内流,降低细胞内 Ca2+浓度的药物。
钙通道阻滞药分类
二氢吡啶类
硝苯地平、尼卡地平、尼群地平、氨氯地平、尼莫地平等。
苯并噻氯草类
地尔硫草、克仑硫草、二氯呋利等。
苯烷胺类
维拉帕米、加洛帕米、噻帕米等。
非选择性钙通道阻滞药
普尼拉明、苄普地尔、卡罗维林和氟桂利嗪等。
钙通道阻滞药的药动学特性
¤口服均能吸收,但因首过效应强,生物利用度均较低。 ¤几乎所有的钙通道阻滞药都在肝脏被氧化代谢为无活性或活性明显降低的物质,然后经肾脏排出。
钙通道阻滞药的作用机制
¤钙通道阻滞药与通道上的相应位点结合后,通过降低通道的开放概率来减少外Ca2+内流量。 ¤钙通道阻滞药与钙通道的结合力和膜去极化呈正比,即通道开放概率越高,钙通道阻滞药与通道结合力越强。(维拉帕米)
钙通道阻滞药的药理作用
1.对心肌的作用
(1)负性肌力作用:钙通道阻滞药使心肌细胞内 Ca2+量减少,因而呈现负性肌力作用。 (2)负性频率和负性传导作用:窦房结和房室结等慢反应细胞的0相除极和4相缓慢除极构具由Ca2+内流所引起,传导速度和自律性由Ca2+内流所决定。
2.对平滑肌的作用
(1)血管平滑肌: ¤明显舒张血管,主要舒张动脉(尤其冠状动脉),对静脉影响较小。治疗心绞痛有效。 ¤脑血管也较敏感,尼莫地平舒张脑血管作用较强,能增加脑血流量。 ¤舒张外周血管,解除其痉挛,可用于治疗外周血管痉挛性疾病。 (2)其他平滑肌: ¤对支气管平滑肌的松弛作用较为明显,较大剂量也能松弛胃肠道、输尿管及子宫平滑肌。
3.抗动脉粥样硬化作用
钙参与动脉粥样硬化的病理过程: (1)减少钙内流,减轻 Ca2+超载所造成的动脉壁损害。 (2)抑制平滑肌增殖和动脉基质蛋白质合成,增加血管壁顺应性。 (3)抑制脂质过氧化,保护内皮细胞。 (4)硝苯地平可因增加细胞内 cAMP 含量,提高溶酶体酶及胆固醇酯的水解活性,有助于动脉壁脂蛋白的代谢,从而降低细胞内胆固醇水平。
4.对红细胞和血小板结构与功能的影响
(1)对红细胞影响
红细胞膜的稳定性与Ca2+有密切关系。钙通道阻滞药抑制 Ca2+内流,减轻Ca2+超负荷对红细胞的损伤。
(2)对血小板活化的抑制作用
地尔硫草能抑制血栓素(TXA2)的产生和由 ADP、肾上腺素以及5-HT 等所引起的血小板聚集。
5.对肾脏功能的影响
¤已知的舒张血管药物不同,不伴有水、钠潴留作用。 ¤钙通道阻滞药有排钠利尿作用,而且这种作用与影响肾小管对电解质的转运有关。
钙通道阻滞药的临床应用
1.高血压
¤二氢吡啶类药物如硝苯地平,氨氯地平、尼卡地平、尼莫地平等扩张外周血管作用较强,为控制高血压的常用药物。 ¤特别适合于并发心源性哮喘的高血压危象患者。 ¤兼有冠心病的患者,以选用硝苯地平为宜。 ¤伴有脑血管病的应用尼莫地平。 ¤伴有快速型心律失常者最好选用维拉帕米。 ¤如与β受体阳断药普萘洛尔合用,以消除硝苯地平因扩血管作用所产生的反射性心动过速。 ¤可与利尿药合用以消除扩血管药可能引起的水钠潴留,并加强其降压效果。
2.心绞痛
(1)变异型心绞痛:硝苯地平疗效最佳。 (2)稳定型(劳累型)心绞痛:三类钙通道阻滞药均可使用。 (3)不稳定型心绞痛:维拉帕米和地尔硫草疗效较好,硝苯地平宜与β受体阻断药合用。
3.心律失常
¤疗室上性心动过速及后除极触发活动所致的心律失常有良好效果。 ¤维拉帕米和地尔硫革减慢心率作用较明显。 ¤硝苯地平较差,甚至反射性加快心率,因而不用于治疗心律失常。
4.脑血管疾病
尼莫地平、氟桂利嗪等可预防由蛛网膜下腔出血引起的脑血管痉挛及脑栓塞。
5.其他
硝苯地平和地尔硫革可改善大多数雷诺病患者的症状,还用于预防动脉粥样硬化的发生。
钙通道阻滞药的不良反应及相互作用
¤相对比较安全,但由于这类药物的作用广泛,选择性相对较低。 ¤常见颜面潮红、头痛、眩晕、恶心、便秘等。 ¤维拉帕米及地尔硫草严重不良反应有低血压及心功能抑制等。 ¤拉帕米能抑制地高辛经肾小管分泌,减少消除,二药合用时宜减少地高辛用量。