β-内酰胺类抗生素

β-内酰胺类抗生素：包含系指化学结构中具有β-内酰胺环的一大类抗生素，包括临床最常用的青霉素与头孢菌素，以及新发展的头霉素类、硫霉素类、单环β-内酰胺类等其他非典型β-内酰胺类抗生素。

β-内酰胺类抗生素

• 概述
  • 分类
    • 青霉素类
      • 窄谱：青霉素G、V
      • 耐酶：甲氧西林、氯唑西林、氟氯西林
      • 广谱：氨苄西林、阿莫西林
      • 抗铜绿假单胞菌：羧苄西林、哌拉西林
      • 抗G-：美西林、匹美西林
    • 头孢菌素类
      • 一代：头孢拉定、头孢氨苄
      • 二代：头孢呋辛、头孢克洛
      • 三代：头孢哌酮、头孢噻肟、头孢克肟
      • 四代：头孢匹罗
      • 五代：头孢洛林、头孢吡普
    • 其他β-内酰胺类
      • 碳青霉烯类
      • 头霉素类
      • 氧头孢烯类
      • 单环-β-内酰胺类
    • β-内酰胺酶抑制药
    • β-内酰胺类抗生素复方制剂
  • 抗菌机制
    • 作用于青霉素结合蛋白(PBPs )→细菌细胞壁粘肽合成↓→菌体细胞壁缺损→>水进入高渗的菌体内→细菌膨胀、破裂、借助细菌自溶酶溶解死亡。
    • PBPs
    • 人无胞壁→毒性小；对已合成胞壁无影响→繁殖期杀菌药
  • 耐药机制
    • (一)产生水解酶
    • (二)β-内酰胺酶与耐酶β-内酰胺类药物结合→牵制机制
    • (三)改变PBPs：egMRSA
    • (四)改变菌膜通透性：G-
    • (五)增强药物外排
    • (六)缺乏自溶酶：eg金黄葡
• 青霉素类
  • 窄谱
    • 青霉素G（苄青霉素）
      • 唯一天然青霉素
      • 化学
        • 结构
        • 配制：青霉素-有机酸，常用钠盐、钾盐
        • 临用现配：溶水、不稳定
      • 体内过程
        • 吸收：肌注i.m.，不宜p.o.
        • 排泄：肾
        • 青霉素G钠盐-短效，普鲁卡因-青霉素-长效
      • 抗菌谱
        • 繁殖期低浓度抑菌、高浓度杀菌
      • 临床应用
      • 不良反应
        • 变态反应：P373
        • 赫氏反应
        • 其他：肌肉疼痛、脑和神经的刺激
      • 药物相互作用
        • 子主题
    • 青霉素V
      • 特点：耐酸、p.o.
      • 临床应用：轻症、预防、巩固
  • 耐酶
    • 甲氧西林
      • 第一个耐酶青霉素，金葡-耐药-MRSA，不耐酸-i.m./i.v.
    • 双氯西林、氯唑西林、氟氯西林：耐酸、耐酶，抗菌<青霉素G，耐G菌感染
  • 广谱
    • 氨苄西林
      • 不耐酶，金葡无效；耐酸，p.o.；
      • 抗菌谱：G+、G-（强），铜绿假单胞菌无效，肠球菌首选
    • 阿莫西林：同氨苄西林，杀菌更强，可用于慢性胃炎、溃疡
  • 抗铜绿假单胞菌：羧苄西林、哌拉西林
    • 特点：不耐酸、不耐酶，单用耐药
    • 抗菌谱：同氨苄西林，但对铜绿假单胞菌有效
  • 抗G-：美西林、匹美西林
    • 抑菌药，G-强，G+弱，铜绿无效
• 头孢菌素类
  • 特点：①对β-内酰胺酶稳定②抗菌作用强;③抗菌谱广;④毒副作用小;⑤对胃酸稳定
  • 体内过程：三代-可分布前列腺、脑膜、眼房、胆汁、肝胆，半衰期长
  • 抗菌谱
  • 不良反应
    • 1.与青霖素有交叉过敏反应(5-10% ) ;
    • 2.肾损害;
    • 3.菌群失调(二重感染superinfaction )
    • 4.头孢孟多(Ⅱ代)、头孢哌酮(Ⅲ代)可引起低血酶元症或血小板减少而导致严重出血
    • 5.神经系统反应:大剂量应用引起头痛、头晕、精神障碍等。
  • 药物相互作用：氨基苷类、强效利尿药合用可加重肾损害；与乙醇有醉酒样反应。
• 其他β-内酰胺类
  • 碳青霉烯类
    • 亚胺培南
      • 特点：抗菌谱广、抗菌强、耐酶、稳定
      • 使用：不p.o.，复方注射剂-“泰能”-亚胺培南+西司他汀（脱氢肽酶抑制药）
      • 临床应用：G+、G-、厌氧菌-严重感染，其他药效不佳
      • 不良反应：胃肠道反应、静脉炎、CNS、肾毒性、一过性肝脏转氨酶升高
    • 美罗培南：不需配伍脱氢肽酶抑制药
    • 帕尼培南：复方制剂+倍他米隆-减轻肾毒性
  • 头霉素类
    • 特点：分ABC-3型，C抗菌最强，对β-内酰胺酶高度稳定
    • 头孢西丁
      • 分布：脑脊液高
      • 抗菌谱：广，与二代头孢相同
      • 临床应用：盆腔、腹腔、妇科复合感染
  • 氧头孢烯类
    • 特点：与三代头孢相同，β-内酰胺酶稳定，脑脊液、痰液高
  • 单环-β-内酰胺类
    • 特点：G-强大，耐酶、低毒、分布广
    • 氨曲南、卡芦莫南
• β-内酰胺酶抑制药
  • 克拉维酸
  • 舒巴坦
• 复方制剂
  • 组方的基本规律
    • ①广谱青霉素与β-内酰胺酶抑制药:如氨苄西林和舒巴坦,阿莫西林和克拉维酸;
    • ②抗铜绿假单胞菌广谱青霉素与β-内酰胺酶抑制药:如哌拉西林和他唑巴坦、替卡西林和克拉维酸;
    • ③第三代头孢菌素与β-内酰胺酶抑制药:如头孢哌酮与舒巴坦、头孢噻肟与舒巴坦;
    • ④碳青霉烯类与肾脱氢肽酶抑制药:如亚胺培南与西司他汀;
    • ⑤碳青霉烯类与氨基酸衍生物:如帕尼培南与倍他米隆;
    • ⑥广谱青霉素与耐酶青霉素:如氨苄西林与氯唑西林。