四环素类及氯霉素类

这是一篇关于四环素类及氯霉素类的思维导图，其内容涵盖了四环素、多西环素、米诺环素的抗菌作用以及临床应用及不良反应

四环素类及氯霉素类

• 四环素类
  • 常用药物
    • 1.天然类：四环素、土霉素(氧四环素)、金霉素(氯四环素) 2.半合成类：多西环素强力霉素,脱氧土霉素)、米诺环素(二甲胺四环素)、美他环素(甲烯土霉素)
  • 抗菌作用和机制
    • 抗菌谱
      • (1)有效（超级广谱）：G+菌、G-菌、厌氧菌、支原体、衣原体、立克次体、螺旋体、放线菌、阿米巴（土霉素） (2)无效：肠球菌、变形杆菌、铜绿假单胞菌、病毒、真菌
    • 抗菌机制
      • ①与细菌核糖体 30S 亚基的 A 位特异性结合→阻止 AA-tRNA 的进入→阻止肽链延伸和细菌蛋白质合成 ②细胞膜通透性改变
  • 临床应用
    • 首选于立克次体、支原体、衣原体、某些螺旋体（仅回归热螺旋体）感染，鼠 疫、布鲁菌病、霍乱；本类药物中首选多西环素
  • 不良反应
    • 胃肠道反应（局部刺激作用）
      • 表现
        • 剂量依赖性
      • 防治原则
        • 减少用量/少量多次/伴以食物
    • 二重感染
      • 表现
        • ①真菌感染（如念珠菌）；②假膜性肠炎
      • 防治原则
        • ①抗真菌治疗；②立即停药并口服万古霉素/甲硝唑
    • 对牙齿和骨骼发育的影响
      • 表现
        • 胎儿、婴幼儿多见；易见“四环素牙”（黄染、釉质发育不良）、骨骼发育异常
      • 防治原则
        • 孕妇、哺乳期妇女、8 岁以下儿童禁用
    • 肝毒性
      • 肾功能异常孕妇多见；急性脂肪性坏死
    • 肾毒性
      • 肾脏损伤患者用多西环素
    • 光敏反应
      • 光照易晒伤
    • 前庭反应
      • 米诺环素特有
  • 禁忌证
    • 肾损伤、孕妇、哺乳期妇女、8 岁以下儿童
  • 四环素
    • 抗菌特点
      • G+菌作用强于 G-菌；前不及青霉素/头孢菌素，后不及氨基糖苷类/氯霉素
    • 体内过程
      • ¤食物、金属离子、碱性药、H2受体阻断药、抗酸药可抑制吸收； ¤酸性药物（如维生素 C）促进吸收； ¤不易透过 BBB、易透过胎盘屏障，且可沉积于新形成的牙齿和骨骼中； ¤存在肠肝循环，胆汁中的浓度是血液中的 10~20 倍。
    • 临床应用
      • 不作首选
  • 多西环素
    • 药理作用特点
      • 食物不影响吸收、很少引起二重感染、肾损伤也可使用、可以透过 BBB、 t1/2 最长
    • 临床应用
      • 活性强、起效快、长效→四环素类首选药；特别适合于肾外感染伴肾衰竭者和胆道系统感染
    • 不良反应
      • 静脉注射出现舌头麻木和口内特殊气味
  • 米诺环素
    • 药理作用特点
      • 本类药物中抗菌活性最强、食物不影响吸收、可以透过 BBB（脑脊液中浓度最高）
    • 临床应用
      • 治疗酒糟鼻、痤疮、沙眼衣原体所致性传播疾病（但不作为首选）
    • 不良反应
      • 特有前庭反应→用药期间不宜进行高空作业、驾驶
• 氯霉素类
  • 氯霉素
    • 抗菌特点
      • 广谱抑菌药；抗菌谱和四环素类类似，但对 G-菌作用强于 G+菌
    • 作用机制
      • 与细菌核糖体 50S 亚基上的肽酰转移酶作用位点可逆性结合→阻止肽链延伸、蛋白质合成受阻
    • 体内过程
      • 口服吸收良好；脑脊液中浓度高
    • 临床应用
      • 曾广泛用于治疗各种敏感菌感染，后因致命性不良反应（抑制骨髓造血功能）而给予严格控制；现仅用于： 1.耐药菌诱发的严重感染且病情已经危及生命：如无法使用青霉素的脑膜炎、脑脓肿（与青霉素合用是首选药）。 2.伤寒：虽然首选药是喹诺酮类/第三代头孢菌素类；但某些地区仍采用（特别是复发病例）。 3.立克次体感染：仅用于重度感染的孕妇、8 岁以下儿童、四环素类过敏者。 4.其它：腹盆腔厌氧菌感染、眼内感染。
    • 不良反应
      • 1.抑制骨髓造血功能（致命性）
        • ①可逆性血细胞减少：对骨髓造血细胞线粒体中的核糖体70S亚单位有抑制作用→抑制铁螯合酶活性； ②不可逆性再障：属变态反应；发生与用药量、疗程无关
      • 2.灰婴综合征
        • 早产儿/新生儿缺乏肝内葡萄糖醛酸转移酶&肾排泄功能不完全→对氯霉素解毒能力差、剂量过大可中毒→表现为循环衰竭、呼吸困难、进行性低血压、皮肤苍白和发绀
      • 3.二重感染
      • 4.其它
        • 胃肠道反应、过敏反应、视神经炎、溶贫（尤其是 G6P 缺乏者）