免疫因子

免疫因子，详细总结了白细胞分化抗原和粘附分子，抗体补体，细胞因子，主要组织相容性复合体，抗原知识点内容。希望对小伙伴有所帮助！

免疫因子

• 白细胞分化抗原（LDA）和黏附分子（CAM）
  • 人白细胞分化抗原（HLDA）
    • 概念：主要是指造血干细胞在分化为不同谱系，各个细胞谱系分化 不同阶段以及成熟细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面标记分子
    • 分类
      • 受体
      • 粘附分子（CAM）
        • 概念：是介导细胞间或细胞与细胞 外基质间相互结合和作用的分子
        • 分类
          • 免疫球蛋白超家族（具有与免疫球蛋白相似的V区样和C区样结构域）
          • 整合素家族（至少有18种α亚单位和8种β亚单位）
          • 选择素家族（L-选择素、P-选择素、E-选择素）
          • 钙黏蛋白家族
        • 功能※※
          • 1.免疫细胞之间的相互作用和活化(辅助受体和协同刺激信号)
          • 2.炎症过程中，白细胞与血管内皮细胞黏附
          • 3.淋巴细胞归巢（归巢和再循环※※）
          • 4.细胞的发育分化粘着和移动（整合素家族，钙粘蛋白家族）
          • 5.多种疾病的发生（CD4→HlV；CD18→LAD）
    • 临床应用
      • 疾病诊断
      • 疾病预防和治疗
      • 阐明发病机制
  • 分化群（CD）
    • 将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一种分化抗原归为同一分化群
• 抗体（Ab）※※
  • 概念
    • 是介导体液免疫的重要效应分子，是免疫系统在抗原刺激下，由B细胞或记忆B细胞增殖分化成的浆细胞所产生的可与相应抗原发生特异性结合的免疫球蛋白（Ig）（强调功能）
    • 免疫球蛋白（lg）：具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白（强调结构）
  • 分布
    • 主要分布在血清中，也分布于组织液，外分泌液及某些细胞膜表面
  • 结构
    • 基本结构
      • 重链（H）
      • 轻链（L）
      • 可变区（V区）
        • VH
        • VL
        • VH和VL各有三个区域的氨基酸的组成和排列顺序高度可变，称为高变区；该区域形成与抗原表位互补的空间构象，又被称为互补决定区
      • 恒定区（C区）
      • 铰链区
    • 辅助成分
      • J链（富含半胱氨酸的酸性糖蛋白，由浆细胞合成）
        • lgG、lgD、lgE常为单体，无J链
      • 分泌片（SP）
        • 又称分泌成分，是分泌型lgA分子上的辅助成分
    • 水解片段※
      • 木瓜蛋白酶水解片段
        • 水解lgG，得到2个Fab段和1个Fc段
      • 胃蛋白酶水解片段
        • 水解lgG，得到一个具有双价活性的F（ab＇）2 段（有效片段）和若干个小分子多肽碎片
  • 抗原表位
    • 同种型
      • 存在于同种抗体分子中的抗原表位（不同种属）
        • 马血清
    • 同种异型
      • 存在于同种属不同个体Ab中的抗原表位（同一种属不同个体）
        • 输血反应
    • 独特型
      • 同一种属，同一个体来源的抗体分子，其免疫原性亦不尽相同
        • 抗体的免疫原性
  • 抗体的功能※
    • V区
      • 识别并特意性结合抗原
        • 中和效应（中和毒素和病毒）
        • 与Ag结合（促吞噬细胞吞噬）
      • 特点
        • 互补性（高度特异性）
        • 可逆性
    • C区
      • 激活补体
      • 结合Fc受体
        • 调理作用※
          • 细菌特异性lgG以其Fab段与相应细菌的抗原表位结合，以其Fc段与巨噬细胞或中性粒细胞表面的FcγR结合
        • 抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）
          • 抗体的Fab段结合病毒感染的细胞或肿瘤细胞表面的抗原表位，其Fc段与杀伤细胞（NK细胞，巨噬细胞等）表面的FcR结合，介导致杀伤细胞直接杀伤靶细胞。
        • 介导Ⅰ型超敏反应
          • lgE为亲细胞抗体，可通过Fc段与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的高亲和力lgE Fc受体结合，并使其致敏
      • 穿过胎盘和粘膜
        • lgG是唯一能通过胎盘的免疫球蛋白（人类）
        • 分泌型lgA可被转运到呼吸道和消化道黏膜表面，在黏膜局部免疫中发挥重要作用
  • 各类抗体的特性与功能※※※
    • lgG（最高，最长，最主要，唯一）
      • 血清和胞外液中含量最高的lg
      • 半衰期最长（20～23天）
      • 再次免疫应答产生的主要抗体（机体抗感染的“主力军”）
      • 唯一能通过胎盘屏障的lg（新生儿抗感染免疫中起重要作用）
      • 引起Ⅱ、Ⅲ型超敏反应
      • 可与SPA结合，发生聚集反应
    • lgM（最早，最大，高效）
      • 提示早期感染
      • 激活补体、结合抗原、免疫调理作用比lgG强（高效能）
      • mlgM是未成熟B细胞的标志
      • 个体发育过程中最早合成和分泌的抗体（lgM水平升高提示胎儿有宫内感染）
      • 初次体液免疫应答中最早出现的抗体
      • 天然血型抗体是lgM（天然ABO血型抗体、类风湿因子均为lgM类抗体）
    • lgA
      • 血清型lgA
      • 分泌型lgA（SlgA）
        • 皮肤黏膜局部抗感染
        • 乳汁中浓度高（婴儿可从母亲初乳中获得SlgA）
    • lgD
      • 膜结合型lgD（mlgD）是B细胞分化发育成熟的标志
    • lgE（最少）
      • 介导Ⅰ型超敏反应
      • 血清中含量最少
      • 反应寄生虫感染
• 补体（C）
  • 概念
    • 补体是存在于正常人和动物血清中的一组经活化后具有酶活性的蛋白
    • 补体体系包括30余种组分，广泛存在与血清、组织液和细胞膜表面，是一个具有精密调控机制的蛋白质反应系统
  • 组成
    • 补体的固有组分
      • 经典途径：C1q、C1r、C1s、C2、C4
      • 旁路途径：B因子、D因子、P因子（备解素）
      • MBL途径：MBL-MASP、C4、C2
      • 共同组分：C3、C5～9
    • 补体调节蛋白
    • 补体受体（CR）
      • 活化的补体，如C3a、C3b等
      • 灭活的补体，如iC3b
  • 理化性质
    • 糖蛋白（56℃ 30分钟灭活
  • 代谢
    • 来源：肝细胞和巨噬细胞是补体的主要产生细胞
    • 清除：补体代谢率极快，血浆补体每天有一本被更新
    • 正常情况下，补体以非活化形式存在，血清中各组分含量不等，C3含量最多，D因子最少
  • 补体激活途径※※
    • 经典途径（抗体依赖）
    • 旁路途径（最早出现）
    • MBL途径（早期起效）
    • 非抗体依赖
  • 功能※※※
    • 细胞毒作用
    • 调理作用
      • 促进吞噬细胞的吞噬作用
    • 炎症介质作用
      • 过敏毒素作用
        • 多种炎症介质作用
      • 趋化作用
        • 趋化因子C5a、C3a和C4a→吞噬细胞向感染部位聚集→炎症反应
      • 激肽作用
        • 刺激中性粒细胞产生氧自由基，前列腺素和花生四烯酸等
    • 清除免疫复合物——免疫粘附作用
      • C3b与lC结合，同时粘附于红细胞、血小板，从而将IC於送至肝脏和脾脏，被巨噬细胞吞噬清除
  • 补体相关性疾病
    • 遗传缺损
      • l因子缺陷——反复细菌感染；C1lNH缺陷可引起遗传性血管神经性水肿（HAE）
    • 功能障碍
    • 过度活化
      • 高补体血症：炎症，肿瘤
• 细胞因子（CK）
  • 概念
    • 是由免疫细胞及组织细胞分泌的，在细胞间发挥相互调控作用的一类小分子可溶性蛋白质，通过结合相应受体调节细胞生长分化和效应，调控免疫应答，在一定条件下也参与炎症等多种疾病的发生
  • 特点※
    • 小分子可溶性蛋白质，多为糖蛋白
    • 高效性，在较低浓度下即有生物学活性
    • 通过结合细胞表面相应受体发挥生物学效应
    • 可诱导产生，合成具有自限性
    • 半衰期短
    • 效应范围小，近距离发挥作用
  • 作用方式
    • 自分泌方式（自身）
    • 旁分泌方式（邻近细胞）
    • 内分泌方式（远距离）
  • 功能特点
    • 多效性，重叠性，协同性，拮抗性，网络性（互相刺激、彼此约束，形成复杂而有序的细胞因子网络），局限性，短暂性
  • 分类※※※
    • 白细胞介素（lL）（白细胞产生又在白细胞间发挥调节作用）
    • 集落刺激因子（CSF）（刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血祖细胞分化、增殖）
    • 干扰素（lFN）（抗病毒、抗细胞增殖、抗肿瘤和免疫调节）
    • 肿瘤坏死因子（TNF）（调节免疫应答、杀伤靶细胞和诱导细胞凋亡）
    • 生长因子（GF）（促进相应细胞生长和分化）
    • 趋化因子（CK）（具有趋化作用）
  • 免疫学功能
    • 调控免疫细胞的发育、分化和功能
    • 调控机体的免疫应答
      • 固有免疫应答
      • 适应性免疫应答
    • 促进造血
    • 促进创伤的恢复
    • 诱导细胞的凋亡
  • 具有广泛的生物学活性，同时参与机体多种生理活动和许多疾病的发生（双刃剑）
    • 疾病发生：细胞因子风暴，致热与炎症病理损害 肿瘤的发生及免疫逃逸，免疫系统相关疾病，代谢性疾病
• 主要组织相容性复合体(MHC)
  • 概念
    • MHC、HLA复合体、H-2复合体→基因 MHC分子、HLA、H-2→抗原
    • 是一组与免疫应答密切相关，决定移植组织是否相容、紧密连锁的基因群
      • 编码主要组织相容性抗原 控制免疫细胞相互识别 调节免疫应答
    • 人的MHC称为人类白细胞抗原（HLA）基因复合体
    • 小鼠的MHC称为H-2基因复合体
  • 特点※
    • 免疫功能相关基因最多，最集中的区域
    • 基因密度最高的区域
    • 多态性最丰富的区域
    • 与疾病关联最为密切的区域
  • 遗传特性※
    • 从遗传水平上，调控免疫应答功能
    • 多态性
    • 共显性遗传
    • 单元型遗传
    • 连锁不平衡
  • HLA分子
    • HLA分子别
      • 分子结构
        • 肽结合结构域
          • 表达特点
            • 组织分布
              • 功能
    • Ⅰ类分子
      • α链45kD （β2m 12kD）
        • α1+α2
          • 共显性
            • 所有有核细胞表面
              • 识别提呈内源性抗原肽 与CD8结合，对CTL识别 抗原肽起MHC限制作用
    • Ⅱ类分子
      • α链35kD （ β链28kD）
        • α1+β2
          • 共显性
            • APC、活化的T细胞
              • 识别提呈外源性抗原肽 与CD4结合，对Th识别 抗原肽起MHC限制作用
  • 功能
    • 作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答
      • 决定了T细胞识别抗原的MHC限制性
      • 参与T细胞在胸腺中的选择和分化
      • 决定个体疾病的易感性
      • 参与构成种群免疫反应的异质性
    • 作为调节因子参与固有免疫应答
    • 启动、调节免疫应答
  • HLA与临床医学
    • HLA与器官移植（骨髓库、脐血库）
    • 异常表达（肿瘤逃逸、自身免疫性疾病）
    • 亲子鉴定（验明正身）
• 抗原（Ag）
  • 概念
    • 是指所有能激活和诱导免疫应答的物质，通常指被T，B淋巴细胞表面特异性抗原受体（BCR或TCR）识别及结合，激活T，B细胞增殖，分化，产生免疫应答效应的物质，并与效应产物结合，进而发挥适应性免疫应答效应的物质。
  • 基本特性
    • 免疫原性
      • 诱导机体产生适应性免疫
        • 影响因素
          • 异物性（首要性质）
          • 理化性质
          • 宿主
            • 遗传、年龄、性别、健康状态
          • 免疫原剂量，进入途径及方法
    • 免疫反应性
      • 抗原与其所诱导产生的免疫应答效应，物质特异性结合 
      • 半抗原无免疫原性，有免疫反应性（完全抗原同时具有免疫原性和免疫反应性）
  • 特异性
    • 免疫原性特异性
    • 免疫反应性特异性
  • 抗原表位（AD）
    • 概念：又称抗原决定簇，是抗原分子中决定免疫应答特异性的特殊化学基团
    • 类别：顺序表位和构象表位
  • 交叉反应和共同抗原表位※※
    • 交叉反应
      • 某些抗原诱生的特异性抗体或活化淋巴细胞，不仅可与自身抗原表位特异性结合，还可以与其他抗原中相同或相似的表位反应
    • 共同抗原表位
      • 不同抗原间可能含相同或相似的抗原表位
  • 分类
    • 诱生抗体时是否需要Th细胞参与
      • 胸腺依赖性抗原（TD-Ag）
        • 占绝大多数
      • 非胸腺依赖性抗原（Tl-Ag）
        • 决定簇种类少、多重复
      • 超抗原（SAg）
        • 产生极强的免疫应答
    • 抗原与机体的亲缘关系
      • 异嗜性抗原（不同种属间的共同抗原）
      • 异种抗原（不同物种）
        • 马血清（具有二重性：即是抗原也是抗体）
      • 同种异型抗原（同一种属不同个体）
        • 器官移植
      • 自身抗原（自身来源物质）
        • 晶体蛋白、精子、脑组织
      • 独特型抗原（抗体的免疫原性）
    • 来源
      • 内源性抗原
      • 外源性抗原
    • 其他分类
• 结合抗原肽
• β2m位于15号染色体 APC（B细胞、巨噬细胞、树突状细胞）
• LAD：白细胞黏附缺陷症
• MBL：甘露糖结合凝集素 MASP：与MBL相关的丝氨酸蛋白酶
• C3转化酶
  • 经典 旁路 C3 C4b2a C3bBbp C5 C4b2a3b C3bBb3b
  • C5转化酶
    • ＋C6C7C8C9
      • 攻膜复合体（MAC）
• MBL途径
  • 病原体表面甘露糖残基
    • MBL-MASP、C4、C2
• 旁路途径
  • 病原体表面多糖
    • 激活物
    • D因子、B因子、P因子
      • 补体
• 经典途径
  • 抗原抗体复合物
    • C1qrs、C4、C2
• 功能区的主要功能
  • VH＋VL
    • 特异性结合抗原决定簇的部位
  • CH1+CL
    • 同种异性（遗传标志）
  • CH2
    • 补体结合位点
  • CH3
    • lgG Fc受体（免疫球蛋白 Fc受体结合点）